【正文】 。n)為抗HSC活化、促進(jìn)膠原降解、藥物靶向治療等新思路,第五十八頁，共六十七頁。,肝纖維化的治療(zh236。li225。o)（2）,去除病因：病毒性肝炎的抗病毒治療酒精性肝病患者(hu224。nzhě)戒除乙醇攝 入血色病患者靜脈放血治療Wilson‘s病患者的祛銅治 療 保護(hù)肝細(xì)胞：抗氧化劑：谷胱苷肽、S腺苷蛋氨酸、vitmin E和 西利馬林（silymarin）； 脂氧酶抑制劑：PGEPGE2和其類似物（米索前列醇、 二甲基 PGEenisoprost）、PGI2； 鈣通道阻斷劑：尼群地平等 其它：甘草甜素和UDCA等。 減輕肝臟炎癥：IL1受體拮抗劑、 可溶性TNF?抗體、 IL10,第五十九頁，共六十七頁。,肝纖維化的治療(zh236。li225。o)（3）,抑制肝星狀細(xì)胞（HSC）活化： 拮抗細(xì)胞因子及其受體： TGF?1抗體或可溶性受體、IL10 抗氧化劑 ： 槲皮黃酮、N乙酰半胱氨酸、腺苷 干擾素 ： IFN?、IFN? 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）： 抑制TGF?1，對(duì)HSC活化及ECM合成有顯著 抑制作用 激素： 奧曲肽 其它： PGEcAMP、小柴胡湯（TJ9）、己酮可可堿（PTX）、 鹵呋酮(halofuginone)、多不飽和卵磷脂、HOE07甘草 甜素、丹參、西利馬(l236。 mǎ)林、雷怕霉素(rapamysin)、RGD類似 物、核心蛋白聚糖（decorin）等。,第六十頁，共六十七頁。,肝纖維化的治療(zh236。li225。o)（4）,增加ECM降解 TGF?1拮抗劑 使HSC內(nèi)TIMP1合成減少，MMP1 表達(dá)增加 PTX 降低人HSC中TIMP1mRNA的表達(dá) 促進(jìn)HSC凋亡(diāo w225。nɡ) TGF?1 抑制HSC增殖同時(shí)也抑制HSC凋亡 抗TGF?1治療 使活化的HSC發(fā)生凋亡。,第六十一頁，共六十七頁。,依據(jù)作用機(jī)制(jīzh236。)及臨床/實(shí)驗(yàn)研究 抗肝纖維化藥物的分類（1）,細(xì)胞保 抗炎/ 膠原 肝星狀 培養(yǎng) 實(shí)驗(yàn) 人體 護(hù)/抗氧化 免疫調(diào)節(jié) 合成降 細(xì)胞激 有效 動(dòng)物 有效 解調(diào)節(jié) 活抑制 有效 劑 劑 秋水仙堿 * * * * * 前列腺素E * * * * r亞油酸 * * * 磷脂(l237。n zhī)酰膽堿 * * * * * 進(jìn)行 馬洛替酯 * * * 無 UDCA * * * VitE * *,第六十二頁，共六十七頁。,依據(jù)作用機(jī)制及臨床/實(shí)驗(yàn)(sh237。y224。n)研究 抗肝纖維化藥物的分類（2）,細(xì)胞保 抗炎/ 膠原合 肝星狀 培養(yǎng) 實(shí)驗(yàn) 人體 護(hù)/抗氧化 免疫調(diào) 成和降 細(xì)胞激 有效 動(dòng)物 有效 節(jié) 解調(diào)節(jié)(ti225。oji233。) 活抑制 有效 劑 劑 Resveratrol * * * Quercetin * * 水飛薊賓 * * * Shosaikoto * * * * * * α干擾素 * * * * r 干擾素 * * * * * 已酮可可堿 *,第六十三頁，共六十七頁。,依據(jù)作用機(jī)制(jīzh236。)及臨床/實(shí)驗(yàn)研究 抗肝纖維化藥物的分類（3）,細(xì)胞保 抗炎/ 膠原合 肝星狀 培養(yǎng) 實(shí)驗(yàn) 人體(r233。ntǐ) 護(hù)/抗氧化 免疫調(diào) 成和降 細(xì)胞激 有效 動(dòng)物 有效 節(jié) 解調(diào)節(jié) 活抑制 有效 劑 劑 鹵呋酮 * HOEO77/ * * * * Safironil 松弛素 * TGF?拮抗劑 * * 內(nèi)皮素拮抗劑 * * * 奧曲肽 * * HGF * * *,第六十四頁，共六十七頁。,中醫(yī)中藥抗肝纖維化,古代就有抗肝硬化治療的論述：活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、益氣健脾、養(yǎng)肝滋腎和疏肝理氣。 建國(guó)以來防治血吸蟲病已積累了大量的經(jīng)驗(yàn)。 目前已有不少單味中藥和/（或）復(fù)方制劑進(jìn)行了臨床前和臨床研究，如丹參、漢防已、黃芪(hu225。ngq237。)、柴胡、氧化苦參堿、甘草甜素、冬蟲夏草、桃仁提取物、“861”沖劑、復(fù)方319及柔肝沖劑、復(fù)方鱉甲軟肝片等。 從目前國(guó)內(nèi)工作看，中醫(yī)中藥治療肝纖維化有很大潛力，且較有前景。,第六十五頁，共六十七頁。,中藥抗肝纖維化評(píng)價(jià)主要存在(cnz224。i)的困難,藥物來源、藥物處理過程等的差別，使某些起作用的生物活性物質(zhì)在不同研究中其含量顯著不同，無法對(duì)不同研究結(jié)果進(jìn)行比較 細(xì)胞分子生物學(xué)水平的研究相對(duì)較少，有效活性成分及其作用難闡明(chǎnm237。ng) 臨床研究缺乏隨機(jī)雙盲對(duì)照及科學(xué)的療效評(píng)估。,第六十六頁，共六十七頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),肝纖維化的基本概念。HSC基因表達(dá)的改變（轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后水平）。如不能知道感染時(shí)間，可通過不同(b249。 t243。nɡ)時(shí)間的兩次肝活檢予以測(cè)算。FT+ALT=FTAT?；蛞蕾囆詸z測(cè)指標(biāo)，如HCV基因3型的膽固醇水平改變。臨床研究缺乏隨機(jī)雙盲對(duì)照及科學(xué)的療效評(píng)估,第六十七頁，共六十七