【正文】 導(dǎo)肝纖維化，減少活化 HSC數(shù)目，在體外能阻斷 ATⅡ 所致 HSC內(nèi) TGFβ mRNA的高表達(dá)。 有人發(fā)現(xiàn)伊貝沙坦雖中然降低膽管結(jié)扎大鼠中 TGFβ 1及 CⅠ 的 mRNA表達(dá)，但并不能改善組織學(xué)與肝臟 Hyp含量。另有AT轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（ ACEI）卡托普利能夠減輕豬血清與膽管結(jié)扎所致大鼠肝纖維化。同類藥培哚普利。也能減輕豬血清誘導(dǎo)肝纖維化。龔作炯等報(bào)道 [17]培哚普利和 ATⅡ 拮抗劑纈紗坦均能有效地減輕肝纖維化程度，對 TGFβ RⅡ 及 Smad3抑制，對Smad7促進(jìn)。 李旭等 [18]報(bào)道醛固酮可誘導(dǎo) HSC的 CⅠ 合成 ， 并對機(jī)理進(jìn)行研究 。 宗道明等 [19]報(bào)道抗醛酮藥物螺內(nèi)酯治療血吸蟲病肝纖維化的臨床研究 20mg40mg/d每日 3次連服 60天有效 。 國外亦有抗醛固酮藥關(guān)于抗肝纖維化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)道 [20]。 HSC表達(dá)大量的內(nèi)皮素 1（ ET1）及 ETA及 ETB受體；可通過自分泌和離分泌使 HSC收縮和活化。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明膽管梗阻大鼠肝 ET系統(tǒng)對于激活狀態(tài)。肝組織內(nèi) ET1濃度及 ETA和 ETB受體密度升高，而肝硬化患者血清 ET1也升高。非選擇性 ET受體拮抗劑博沙坦或選擇性 ETA受體拮抗劑 Lu135 252可使實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化減輕， CⅠ 、 FN、及 TIMP1 mRNA水平降低，目前無臨床報(bào)道 [16]。 （六）其他抗肝纖維化藥物 （ 1）己酮可可堿（ PTX） 體外實(shí)驗(yàn)顯示可抑制HSC激活，通過阻斷的 PDGF的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)而發(fā)揮作用，但豬無機(jī)磷中毒所致肝纖維化和膽管結(jié)扎所致大鼠肝纖維化療效不佳，雖可使 CI的 mRNA水平降低 8倍，但使 TIMP的 加 mRNA水平增加 2倍，熊莉娟等報(bào)道高劑量 PTX對日本血吸蟲病肝纖維化小鼠肝臟TGFβ 1和 Ⅰ 、 Ⅲ 型膠原表達(dá)有抑制作用。本研究均是感染后 2周進(jìn)行治療，共治療 8周，全程為 10周，吡喹酮在感染后 2周， 500mg/ 2天，與對照組（感染不治療）小鼠比較顯著為好。此說明感染血吸蟲的早期徹底殺蟲治療可獲得甚好的效果。 （ 2）馬洛替酯（ malotilate） 二硫戊環(huán)衍生物，肝臟蛋白產(chǎn)生的誘導(dǎo)劑，早在 20世紀(jì) 80年代初曾認(rèn)為有前途的抗肝纖維化藥物，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有較好的抗肝纖維化作用，國人也有對其抗血吸蟲病肝纖維化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究，亦獲較好的效果。該藥日本研究較多，其后發(fā)現(xiàn)對肝細(xì)胞有毒性作用，目下市售商品名為亞寶欣（馬洛替酯緩釋片），稱肝蛋白代謝改善劑，在 “ 適應(yīng)癥 ” 有“ 晚期血吸蟲病 ” 。黃疸、腹水者不宜使用。 （ 3） 多不飽和卵磷脂 （ PUL） Leiber等報(bào)道能減輕狒狒的酒精性肝硬化和人血白蛋白致大鼠肝纖維化 。 體外細(xì)胞培養(yǎng)對 CI的 mRNA表達(dá)無影響 ， 能使HSC的膠原酶活性升高 ， 多中心臨床研究在部分病例可延緩酒精性肝纖維化進(jìn)展 。 （ 4） 漢防己甲素 （ Tet） 原系降血壓藥 ， 因其療效不佳 ， 現(xiàn)已少用 。 上海第二醫(yī)科大學(xué)新華醫(yī)院和濟(jì)南軍區(qū)總院對 Tet進(jìn)行了體外 、 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床研究 ， 均證實(shí) Tet有較好抗肝纖維化作用 。 杭州市六院曾試用 Tet 40mg（ 2片），每日 3次，治療 3個(gè)月，有效率（根據(jù)肝纖維化指標(biāo)）為 %，而 IFNγ組為 %。增至 60mg，每日 3次，可使黃疸加重或出現(xiàn)黃疸，但療效也增加，現(xiàn)已少用。 (5) 已有數(shù)十種經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)有較好的抗肝纖維化作用， 2021年美國肝臟年會(huì)有報(bào)道，中藥綠茶多酚有較好的抗肝纖維化，但缺乏比較研究。 (5) 桃仁及其提取物 → 桃仁 +冬蟲夏草 扶正化瘀膠囊 復(fù)方鱉甲軟肝片 861合劑 筆者臨床發(fā)現(xiàn) ARB科素亞也有一定的抗肝纖維化作用。但均缺乏按 GCP要求研究。ARB—依貝沙坦及 GSK公司開展的 PPARγ激活劑均已進(jìn)入 Ⅱ 期臨床研究，前者已進(jìn)行了 200例為期 2年多的雙盲安慰劑對照研究 [1]。2021年國外學(xué)者提出抗肝纖維化治療藥物需1年，治前治后需作肝穿，從左右兩葉作肝穿肝纖維化分期至少有 33%的差異 [4]。 根據(jù)新的肝纖維化發(fā)生機(jī)理對治療新選擇（ Comparative Hepatology 2021。6:7） 病理生化基礎(chǔ) 治療方法 TGFβ 纖維化產(chǎn)生主要細(xì)胞因子，上調(diào)肝纖維化誘導(dǎo)上皮 間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化（ EMT） 抑制 TGFβ1阻滯細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo) BMP7 TGFβ拮抗劑、抗肝細(xì)胞凋亡，抗炎癥、抗 EMT BMP7或其段片拮抗 TGFβ1抗纖維化作用，刺激肝臟再生 TGFβ/BMP比例 決定 EMT和 TGFβ促纖維化作用 通過使用重組 BMP7調(diào)節(jié)比例 CFGF 下調(diào)血流 TGF β調(diào)節(jié)蛋白升高TGF β和減少 BMP7作用，影響TGF/BMP7比例為功能 用 siRNAs的抗 CTGF單抗阻斷，抑制 CTGF表達(dá)有強(qiáng)大的抗纖維化作用 纖維細(xì)胞 從骨髓衍生的成纖維細(xì)胞的子代者細(xì)胞，增加成纖維細(xì)胞數(shù) 以骨髓來源和整合到肝臟的纖維細(xì)胞釋放激素調(diào)節(jié)？ GCSF 骨髓衍生的細(xì)胞在循環(huán)中聚集和刺激在纖維肝中返回 GCSF靶向生血干細(xì)胞或促進(jìn)實(shí)驗(yàn)損傷肝臟的愈合和促生成率 BMP7=bone morphogeic proteiv7 即 osteogenic proteiv1(OP1) 同時(shí)應(yīng)尋找更為可信非創(chuàng)傷性肝纖維化指標(biāo)，近正在研究基因組、蛋白組和糖組學(xué)，例如血清蛋白多糖（ protein Nglycan）對肝纖維化的診斷與療效考核作用。至于考核療效的 “ 金標(biāo)準(zhǔn) ” ，對肝檢標(biāo)本大小也有明確要求，長度 ≥ ，總之目下特別需要找尋評價(jià)療效好的方法?？垢卫w維化治療的終點(diǎn)必須明確，最好應(yīng)用非創(chuàng)傷性指標(biāo)，替代終點(diǎn)指標(biāo)包括病毒載量、轉(zhuǎn)氨酶、肝纖維化指標(biāo)和影像等 [1]。 國外更多的關(guān)心肝移植后的肝纖維化，國外認(rèn)為在移植后的 5年內(nèi)有 25%－ 33%的患者發(fā)生肝纖維化，以致再進(jìn)行移植，國人以乙型肝炎后肝硬化移植者較多，治療更難。近有總結(jié)肝纖維化研究進(jìn)展 [1]，指出今后研究的 10大方面，其中提及血吸蟲病是否與肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害有關(guān)？從實(shí)際需要出發(fā)，提出診斷多項(xiàng)指標(biāo)（方法）聯(lián)合、治療方法（抗病毒治療與抗肝纖維化治療的）聯(lián)合，考核療效創(chuàng)傷性與非創(chuàng)傷指標(biāo)的聯(lián)合應(yīng)用，從而可推動(dòng)肝纖維化研究進(jìn)展。 值得重視的近有報(bào)道影響 HBV攜帶者預(yù)后的因素包括年齡 、 性別 、 肝組織炎癥分級(jí) 、肝纖維化分期 、 病毒水平 、 ALT、 脾臟長度和厚度 ， 多因素 cox回歸分析 ， 結(jié)果顯示年齡 、 肝纖維化分期是進(jìn)展的代償和失代償期肝硬化的獨(dú)立預(yù)后因素 [16]， 此肯定肝的治療在慢性肝病的重要性 。