【正文】 無法產(chǎn)生 ? 類固醇樣作用：對肝臟內(nèi)類固醇激素代謝酶（ Δ5β還原酶）有強親和力，抑制可的松 和醛固酮在肝內(nèi)滅活， ?免疫調(diào)節(jié)作用：甘草酸具有 T細胞活化調(diào)節(jié)作用、 γ－干擾素誘發(fā)作用 NK細胞活化作用、胸腺外 T淋巴細胞分化增強作用 ?抑制病毒增殖、滅活病毒作用 ?抗癌作用： 對病變過程中 DNA損傷修復有明顯保護作用 ?清除氧自由基，抗內(nèi)毒素作用 甘草酸作用機制 如何治療急性肝功能衰竭 克服悲觀的論點 ? 勞而無功 ? 人才兩空 ? 不治之癥 病死率呈下降趨勢 國外： 20世紀 80年代 80% 90年代 % 2022年 2025% 我國： 20世紀 70年代 80% 80年代 % 90年代 % 2022年 2025% 治療 ?基本原則 ?早期診斷，早期治療； ?加強監(jiān)護，發(fā)現(xiàn)問題及時處理； ?抓住重點，個別對待 ?防治并發(fā)癥 內(nèi)科治療 肝性腦病 治療 基本措施 ?低蛋白飲食 ?清潔腸道 、口服不吸收的廣譜抗生素、乳果糖 ?鳥氨酸 門冬氨酸（雅波司）： 降低 慢性肝衰 血氨，減輕腦水腫，降低肝性腦病的發(fā)生 , AHF? ?復方氨基酸 ：對 AHF似乎無效，對 LC引起的肝性腦病癥狀改善有一定作用，但不能逆轉(zhuǎn)病程 ?左旋多巴及卡多巴 ：有蘇醒作用，對存活率影響不大，引起肝細胞缺血、缺氧導致進一步惡化 內(nèi)科治療 并發(fā)癥治療 ? 腦水腫 脫水劑 20～ 30min內(nèi)滴完 地塞米松與脫水劑合用、降溫治療 ? 出血防治 補充凝血因子、抑酸、降壓、凝血酶 ? 感染防治 加強護理，嚴格消毒隔離、無菌操作， 凈化空氣，防止呼吸道感染、內(nèi)毒素血癥， 細菌感染 ? 腎衰防治 控制液體入量 , 避免用損害腎的藥物、利尿 改善微循環(huán)、預防高血鉀、透析 ? 電解質(zhì)酸堿平衡失調(diào)防治 據(jù)血氣分析和電解 質(zhì)變化 內(nèi)科治療 針對肝壞死的措施 ?胰高糖素 胰島素療法 :能防止肝細胞壞死，促進再生 ?肝細胞生長因子： 治療 急性肝功能衰竭 274例，治療組病死率 %，對照組病死率 % ?前列腺素 E1： 改善生化和組織學指標，改善微循環(huán) ?N乙酰半胱氨酸： 治療乙酰氨基酚過量 AHF可提高生存率 肝干細胞移植 ?干細胞能夠自我更新和分化為多種類型細胞 ?多采用自體骨髓干細胞肝臟移植技術(shù) ?將自體骨髓干細胞直接注入肝臟 ?采集方便 , 不存在免疫排斥反應 ?干細胞具有很強的擴增潛能和獨特的“可被冷藏保存性” ?在 AHF治療中有一定優(yōu)勢 生物人工肝支持治療 ●原理 體外分離有生物活性的異種肝細胞替代肝臟的合成和解毒功能 ●主要類型 ★非生物人工肝 ：血液透析和濾過、血液 /血漿灌流、 血漿置換（中間型生物人工肝）、 分子蛋白吸附再循環(huán) ★生物人工肝： 將同種或異種的全肝、組織片、培養(yǎng)肝細胞、肝細胞微粒、酶等與生物合成材料組裝成的體外裝置 ★混合形人工肝 ：將生物反應器與血液透析濾過、 血漿置換、血漿灌流等結(jié)合 生物人工肝支持治療 問題 ?臨床治療不夠規(guī)范，方法也比較單一 ?需不斷總結(jié)提高 ?基礎(chǔ)研究相對薄弱 ?缺乏大規(guī)模、嚴格的隨機對照研究 ?臨床試用結(jié)果并不如預期那樣滿意 大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞（ BMSCs） 原代培養(yǎng) 5d后的骨髓間充質(zhì)干細胞 ( 50) 原代培養(yǎng)第 3代的骨髓間充質(zhì)干細胞 ( 50) HGF誘導大鼠 BMSCs合成 AFP與 PAS ? HGF誘導 BMSC第 7天 AFP免疫細胞化學染色 400 ? HGF誘導 BMSC第 14天 糖原染色 400 骨髓間充質(zhì)干細胞對大鼠急性肝損傷修復的影響 大鼠肝臟病理變化（ HE 400）． A， B： 3 d； C， D： 7d； A， C： CCL4+BMSCs組； B， D： CCL4組． 急性肝衰竭及肝再生 ? Kuo建立了一個 CCL4誘導的致死性爆發(fā)性肝功能衰竭模型，在患有重癥復合性免疫缺陷病的小鼠中，通過脾內(nèi)或外周靜脈注入骨髓間充質(zhì)干細胞（ MSCs）和 MSCs衍生的肝細胞，能分化為有功能的肝細胞，有效改善肝功能。 ? Tabei等將小鼠早期胚胎干細胞分化而來的肝樣細胞，移入肝衰竭小鼠模型的脾臟中，小鼠脾臟轉(zhuǎn)變成肝臟樣結(jié)構(gòu) ,同時觀察到白蛋白和膽紅素的生成，小鼠的生存時間延長了 3個月。 ? Kuo TK, Gastroenterology 2022。 134: 2111–2121. ? Tabei I, Transplant Proc 2022。37(1):262264 動物實驗 ? Parekkadan B應用 MSCs移植治療肝衰竭大鼠，發(fā)現(xiàn) MSCs可以分泌多種細胞因子，能夠促進肝細胞增殖及肝臟血管再生，抑制免疫細胞增殖及向肝臟遷移，調(diào)節(jié)肝衰竭大鼠肝臟及全身免疫炎癥反應，提高大鼠生存率。 ? 杜智等采用 D氨基半乳糖制備大鼠暴發(fā)性肝功能衰竭模型 ,以同系大鼠來源的肝干細胞經(jīng)肝臟移植 ,結(jié)果表明肝干細胞移植組大鼠一般情況改善 ,中位生存時間延長 ,治療組的血氨、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素等指標明顯低于對照組，肝臟病理損傷減輕 ,可見核 /漿比例較大的小細胞增殖。 ? Parekkadan B， PLos one， 2022， 2： 941950． ? 杜智 , 等 . 生物醫(yī)學工程與臨床 ,2022 ,10 (6) :346O349. AHF Treatment Get better liver or Get liver better 肝移植 （ Liver transplantation） ?最長存活者達 30年 ?手術(shù)死亡率 ＜ 10%， 1年存活率 ＞ 80%， 5年達75% ?手術(shù)方式： ? 同種異體肝移植 ? 異種肝移植 ? 異位肝移植 ? 原位肝移植 問題和展望 ? AHF死亡率高 ? 綜合治療僅延長生存期 ? 為實行肝移植爭取時間 ? 肝移植風險大 ? 術(shù)后并發(fā)癥多 ? 費用高 ? 供肝緊缺 ? 技術(shù)難度大 ? 尋求更好治療途徑 ? 深入探討 HF壞死和再生的病理、生理機制 ?藥物性肝炎能夠預防嗎？ ?為什么要預防？ ?如何預防？ 預防策略： ? ； ? ； ? ； ? 。 預 防 不容忽略的幾個問題 ?藥物大多數(shù)是在肝臟代謝 ?藥物間相互作用不可預測 ?藥物直接損害作用 ?藥品制劑的純度 謝 謝 THANKS