【正文】 d Association With IschemiaReperfusion of Surgical Research 151, 125–131 (2022) 蛋白激酶 C 絲裂原活化 蛋白激酶 胞漿型磷 脂酶 A2 二脂酰甘油 三磷酸肌醇 磷脂酶 A2對(duì)細(xì)胞的破壞作用 胞膜溶解 炎癥反應(yīng) 細(xì)胞毒素 AHF的發(fā)病機(jī)制 肝損傷 感染危險(xiǎn)性 ↑ 清除能力 ↓ AHF 內(nèi)毒素血癥 ↑ 激活巨噬 C 胃腸功能紊亂 組織缺氧 循環(huán)改變 釋放細(xì)胞因子 肝性腦病的分類（ WCOG， 1998，維也納） 類型 定義 A型 急性肝衰竭相關(guān)性 HE B型 門 體分流相關(guān) HE，無肝臟疾病，組織學(xué)正常 C型 慢性肝病和肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生，肝衰是主要因素 門 體分流是次要因素 亞型： 發(fā)作性 HE 誘發(fā)型 自發(fā)型（無明顯誘因） 復(fù)發(fā)型 1年內(nèi)有 2次或以上 HE發(fā)作 持續(xù)型 HE 輕型 重型 治療依賴型 輕微 HE 肝性腦病診斷治療專家委員會(huì) .中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志， 2022， 3： 449 肝性腦病發(fā)病機(jī)制的主要假說 ? 氨中毒假說 占有中心地位 ? 假性神經(jīng)遞質(zhì)假說 ? 血漿氨基酸失衡假說 ? GABA/苯二氮卓假說 ? 神經(jīng)毒物的協(xié)同假說 ? 錳中毒學(xué)說 氨是肝性腦病發(fā)病機(jī)理的關(guān)鍵因素氨是肝性腦病發(fā)病機(jī)理的關(guān)鍵因素0100200300400O l de D am i nk , D eu t z , D ej on g , S oe t er s , Ja l an 。 ?關(guān)于藥物激發(fā)試驗(yàn) 基本條件 ?有藥物暴露史及與之相一致的潛伏期 ， 免疫特 異質(zhì)者多為 15周 ， 代謝特異質(zhì)性者短則數(shù)周 、 數(shù)月 ， 長(zhǎng)則 1年以上 ?排除其他原因或疾病所致肝損害或肝功能異常 ?一旦擬診為藥物性肝病 ， 停藥后 ， 血清 ALT應(yīng)于 2～ 3周后開始逐步下降 ， 并于 30天內(nèi)不再上升 ， 其他血清肝功能指標(biāo)亦應(yīng)改善 參考條件 ?肝外表現(xiàn) ， 如發(fā)熱 、 皮疹 、 關(guān)節(jié)痛或淋巴結(jié)腫大等 ， 有系統(tǒng)脈管炎者更有助診斷 ?血嗜酸性粒細(xì)胞增多 (＞ 6%) ?免疫學(xué)檢查 ， 用相關(guān)藥物致敏的巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制 試驗(yàn)及 (或 )淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陽性 ?組織學(xué) ， 可呈現(xiàn)肝小葉或腺泡的區(qū)帶壞死 、 微泡脂 肪肝 、 嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn) 、 單純性淤膽 、 破壞性膽 管病變 、 肝血管損害病變以及肉芽腫性肝炎等 ?偶爾因再次給藥 ， 迅速激發(fā)病變復(fù)發(fā) 1687起藥物性肝病起因藥分類 抗生素 371(%） 解熱鎮(zhèn)痛劑 200(%) 消化病藥物 124(%) 化療藥 122(%) 心血管用藥 109(%) 精神科用藥 101(%) 一般市售藥 97(%) 中藥 80(%) 激素制劑 78(%) 抗過敏劑 63( %) 其它 68(%) 抗凝藥 61(%) 抗癌劑 48(%) 糖尿病用藥 47(%) 神經(jīng)科用藥 30(%) 維生素制劑 13(%) 抗真菌劑 13(%) 保健藥 12(%) 痛風(fēng)用藥 12(%) 降血脂藥 11(%) 非治療藥 9(%) 呼吸病用藥 6(%) 免疫抑制劑 6(%) 泌尿生殖系用藥 4(%) 骨代謝改善藥 2(%) 引起肝損傷化學(xué)藥物 ? 雷公藤 ? 昆明山海棠 ? 千里光 ? 蒼耳子 ? 艾葉 ? 蓖麻子 ? 一葉秋 ? 油桐子 ? 黑面葉 ? 相思子 ? 望江南子 ? 野百合 ? 魚藤 ? 合歡皮 ? 豬屎豆 ? 苦楝子 ? 苦楝皮 ? 貫眾 ? 鉤吻 ? 及己 ? 黃藥子 ? 藤黃 ? 大風(fēng)子 ? 常山 ? 薄荷 ? 棉花子 ? 喜樹 ? 馬桑葉 ? 冬青葉 ? 地榆 ? 小柴胡湯 ? 麻黃 ? 大白屈菜 ? 石蠶屬植物 ? 金不換 ? 闊葉灌叢葉 ? 鼠李糖 ? 番瀉葉 ? 芫花 ? 土荊芥 ? 萱草根 ? 丁香 ? 天花粉 2022年版中國(guó)藥典 常見損害肝臟的中草藥（部分） 診斷藥物性肝病時(shí) ， ?詳細(xì)詢問藥物暴露史 ， 包括服用藥物起止日期、 劑量等 。 若只有較深黃疸，無嚴(yán)重肝功能異常，示為肝內(nèi)淤膽 ? 持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)：若經(jīng) 2～ 3周黃疸仍不退，提示病情嚴(yán)重 ? 黃疸出現(xiàn)后病情無好轉(zhuǎn) ?持續(xù)低熱 黃疸同時(shí)伴有持續(xù)性低熱，提示有肝細(xì)胞壞死或內(nèi)毒素血癥 ?一般情況極差 如乏力、倦怠、無食欲，甚至生活不能自理 AHF臨床表現(xiàn) 早期癥狀 ?明顯消化道癥狀 頻繁惡心、嘔吐、呃逆、明 顯腹脹、腸鳴音消失、腸麻痹 ?出血傾向 凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、皮膚淤斑、紫 癜、鼻衄、上消化道出血等 ?性格改變 性格開朗 憂郁 睡眠節(jié)律顛倒 ,語言重復(fù)，不能構(gòu)