【正文】 思，定向障礙 行為怪癖，隨地便溺等 ?心率加快、低血壓 與內(nèi)毒素血癥內(nèi)出血有關(guān) AHF臨床表現(xiàn) 后期肝性腦病 AHF臨床表現(xiàn) 后期癥狀 ?腦水腫： 球結(jié)膜水腫、呼吸變慢、視乳頭水腫 ?感染： 呼吸道、泌尿感染 ?腎功能衰竭 腎功能異常達(dá) 70% ?電解質(zhì)酸堿平衡紊亂 低血鈉、低血鈣、低血鎂、呼吸性堿中毒、低謝性堿中毒和酸中毒等 ?其他 低血糖、低氧血癥、肺水腫、心律失常、 急性胰腺炎 AHF實(shí)驗(yàn)室檢查 ? 血清膽紅素測(cè)定 進(jìn)行性增高 ? 凝血酶原時(shí)間 (PT)明顯延長(zhǎng) : 最有價(jià)值的指標(biāo)之一，有助于早期診斷 ? 凝血因子測(cè)定 II、 V、 VII、 IV、 X等因子減少 ? 膽堿脂酶測(cè)定 嚴(yán)重肝損害時(shí)，血清膽鹼脂酶明顯降低 ? 膽 酶分離 提示預(yù)后不良 ? AST/ALT比值 正常 AST/ALT比值為 ，肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，其比值即＞ 1 ? 氨基酸（ AA） 測(cè)定 尿 AA總量明顯增加，血清中芳香族氨基酸增高，支 /芳比值由正常 3～ ＜ 1，提示預(yù)后不佳 急性起病 , 2周內(nèi)出現(xiàn) Ⅱ 度及以上肝性腦病 (按 Ⅳ 度分類法劃分 )并有以下表現(xiàn)者 : ①極度乏力 , 并有明顯厭食、腹脹、 惡心、嘔吐等嚴(yán)重消化道癥狀 ②短期內(nèi)黃疽進(jìn)行性加深 ③出血傾向明顯 , 且排除其他原因 ④肝臟進(jìn)行性縮小 如何診斷急性肝功能衰竭 肝功能衰竭診斷格式 AHF不是一個(gè)獨(dú)立的臨床診斷 , 而是一種功能判斷。 ?積極有效地治療藥物性重型肝炎 。 ? 還原型谷胱甘肽 氧化型谷胱甘肽。 多烯磷脂酰膽堿作用機(jī)制 甘草酸制劑的研發(fā)歷程 甘草酸作用機(jī)制 ? 直接保護(hù)肝細(xì)胞膜：抑制磷脂酶 A2活性 ? 抗炎作用：選擇性抑制與花生四烯酸發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)代謝酶 (磷脂酶 A2和脂加氧酶 )，抑制前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì)無法產(chǎn)生 ? 類固醇樣作用：對(duì)肝臟內(nèi)類固醇激素代謝酶（ Δ5β還原酶）有強(qiáng)親和力，抑制可的松 和醛固酮在肝內(nèi)滅活， ?免疫調(diào)節(jié)作用：甘草酸具有 T細(xì)胞活化調(diào)節(jié)作用、 γ－干擾素誘發(fā)作用 NK細(xì)胞活化作用、胸腺外 T淋巴細(xì)胞分化增強(qiáng)作用 ?抑制病毒增殖、滅活病毒作用 ?抗癌作用： 對(duì)病變過程中 DNA損傷修復(fù)有明顯保護(hù)作用 ?清除氧自由基，抗內(nèi)毒素作用 甘草酸作用機(jī)制 如何治療急性肝功能衰竭 克服悲觀的論點(diǎn) ? 勞而無功 ? 人才兩空 ? 不治之癥 病死率呈下降趨勢(shì) 國外： 20世紀(jì) 80年代 80% 90年代 % 2022年 2025% 我國： 20世紀(jì) 70年代 80% 80年代 % 90年代 % 2022年 2025% 治療 ?基本原則 ?早期診斷，早期治療； ?加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)處理； ?抓住重點(diǎn)，個(gè)別對(duì)待 ?防治并發(fā)癥 內(nèi)科治療 肝性腦病 治療 基本措施 ?低蛋白飲食 ?清潔腸道 、口服不吸收的廣譜抗生素、乳果糖 ?鳥氨酸 門冬氨酸（雅波司）： 降低 慢性肝衰 血氨，減輕腦水腫，降低肝性腦病的發(fā)生 , AHF? ?復(fù)方氨基酸 ：對(duì) AHF似乎無效，對(duì) LC引起的肝性腦病癥狀改善有一定作用，但不能逆轉(zhuǎn)病程 ?左旋多巴及卡多巴 ：有蘇醒作用，對(duì)存活率影響不大，引起肝細(xì)胞缺血、缺氧導(dǎo)致進(jìn)一步惡化 內(nèi)科治療 并發(fā)癥治療 ? 腦水腫 脫水劑 20～ 30min內(nèi)滴完 地塞米松與脫水劑合用、降溫治療 ? 出血防治 補(bǔ)充凝血因子、抑酸、降壓、凝血酶 ? 感染防治 加強(qiáng)護(hù)理，嚴(yán)格消毒隔離、無菌操作， 凈化空氣，防止呼吸道感染、內(nèi)毒素血癥， 細(xì)菌感染 ? 腎衰防治 控制液體入量 , 避免用損害腎的藥物、利尿 改善微循環(huán)、預(yù)防高血鉀、透析 ? 電解質(zhì)酸堿平衡失調(diào)防治 據(jù)血?dú)夥治龊碗娊?質(zhì)變化 內(nèi)科治療 針對(duì)肝壞死的措施 ?胰高糖素 胰島素療法 :能防止肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)再生 ?肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子： 治療 急性肝功能衰竭 274例，治療組病死率 %，對(duì)照組病死率 % ?前列腺素 E1： 改善生化和組織學(xué)指標(biāo)，改善微循環(huán) ?N乙酰半胱氨酸： 治療乙酰氨基酚過量 AHF可提高生存率 肝干細(xì)胞移植 ?干細(xì)胞能夠自我更新和分化為多種類型細(xì)胞 ?多采用自體骨髓干細(xì)胞肝臟移植技術(shù) ?將自體骨髓干細(xì)胞直接注入肝臟 ?采集方便 , 不存在免疫排斥反應(yīng) ?干細(xì)胞具有很強(qiáng)的擴(kuò)增潛能和獨(dú)特的“可被冷藏保存性” ?在 AHF治療中有一定優(yōu)勢(shì) 生物人工肝支持治療 ●原理 體外分離有生物活性的異種肝細(xì)胞替代肝臟的合成和解毒功能 ●主要類型 ★非生物人工肝 ：血液透析和濾過、血液 /血漿灌流、 血漿置換（中間型生物人工肝）、 分子蛋白吸附再循環(huán) ★生物人工肝： 將同種或異種的全肝、組織片、培養(yǎng)肝細(xì)胞、肝細(xì)胞微粒、酶等與生物合成材料組裝成的體外裝置 ★混合形人工肝 ：將生物反應(yīng)器與血液透析濾過、 血漿置換、血漿灌流等結(jié)合 生物人工肝支持治療 問題 ?臨床治療不夠規(guī)范，方法也比較單一 ?需不斷總結(jié)提高 ?基礎(chǔ)研究相對(duì)薄弱 ?缺乏大規(guī)模、嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照研究 ?臨床試用結(jié)果并不如預(yù)期那樣滿意 大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（ BMSCs） 原代培養(yǎng) 5d后的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 ( 50) 原代培養(yǎng)第 3代的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 ( 50) HGF誘導(dǎo)大鼠 BMSCs合成 AFP與 PAS ? HGF誘導(dǎo) BMSC第 7天 AFP免疫細(xì)胞化學(xué)染色 400 ? HGF誘導(dǎo) BMSC第 14天 糖原染色 400 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)大鼠急性肝損傷修復(fù)的影響 大鼠肝臟病理變化（ HE 400）． A， B： 3 d； C， D： 7d； A， C： CCL4+BMSCs組； B， D： CCL4組． 急性肝衰竭及肝再生 ? Kuo建立了一個(gè) CCL4誘導(dǎo)的致死性爆發(fā)性肝功能衰竭模型，在患有重癥復(fù)合性免疫缺陷病的小鼠中，通過脾內(nèi)或外周靜脈注入骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（ MSCs）和 MSCs衍生的肝細(xì)胞，能分化為有功能的肝細(xì)胞，有效改善肝功能。37(1):262264 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) ? Parekkadan B應(yīng)用 MSCs移植治療肝衰竭大鼠，發(fā)現(xiàn) MSCs可以分泌多種細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)肝細(xì)胞增殖及肝臟血管再生，抑制免疫細(xì)胞增殖及向肝臟遷移，調(diào)節(jié)肝衰竭大鼠肝臟及全身免疫炎癥反應(yīng)，提高大鼠