基因藥物前景-資料下載頁(yè)
2024-11-09 17:25本頁(yè)面
【正文】 等報(bào)道大豆異黃酮可抑制人乳腺癌細(xì)胞裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)，該作用主要與減少腫瘤血管的生成有關(guān)。張義等[1]用高、中、低劑量大豆異黃酮進(jìn)行體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)高劑量大豆異黃酮對(duì)小鼠肝癌、乳腺癌有明顯的抑制作用，％％(P提高機(jī)體免疫力也是開(kāi)發(fā)抗腫瘤藥物的途徑之一。余麗梅等在研究中發(fā)現(xiàn)大豆異黃酮能明顯抑制小鼠淋巴瘤細(xì)胞YAC1和小鼠ESC艾氏肉瘤的生長(zhǎng)，同時(shí)也能增強(qiáng)非特異性免疫功能，對(duì)正常雌性小鼠免疫功能也有增強(qiáng)作用。大豆屬于常用食品，安全性較高，流行病學(xué)調(diào)查也發(fā)現(xiàn)亞洲國(guó)家居民的乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌的發(fā)病率顯著低于西方發(fā)達(dá)國(guó)家，主要與大量攝入豆類(lèi)食品有關(guān)。可見(jiàn)，大豆異黃酮作為抗癌藥物開(kāi)發(fā)有著巨大的潛力。白藜蘆醇白藜蘆醇(resveratrol,Res)是1940年Takaoka從毛葉藜蘆中分離出來(lái)的一種多酚化合物，是植物為抵抗外界刺激如紫外線(xiàn)、真菌、病毒感染或機(jī)械損傷而產(chǎn)生的一種植物抗毒素。白藜蘆醇在植物界中分布廣泛，目前已發(fā)現(xiàn)70多種天然植物中含有白藜蘆醇，包括藜蘆、決明、虎杖、葡萄、何首烏等[3]。研究表明白藜蘆醇具有抗腫瘤、抗炎、抗菌、抗氧化等生物學(xué)作用。尤其是白藜蘆醇的抗腫瘤作用已成為近年的研究熱點(diǎn)，特別是對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的研究。腫瘤的發(fā)生發(fā)展與血管生成密切相關(guān)，而VEGF 是促進(jìn)血管增生和形成的最重要的因子之一。曹文濤等通過(guò)體外細(xì)胞試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能夠抑制SGC7901胃癌細(xì)胞增殖，并呈劑量和時(shí)間依賴(lài)性，其機(jī)制主要是降低胃癌SGC7901細(xì)胞VEGF mRNA和蛋白的表達(dá)[4]。以白藜蘆醇作用于小鼠Lewis肺癌模型，觀(guān)察到Res中、高劑量組瘤重和腫瘤體積明顯低于對(duì)照組(P侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最普遍的一種生物學(xué)行為和最本質(zhì)的特征。宮頸癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，且容易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移。腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制較為復(fù)雜，其中基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)及其組織抑制劑(tissue inhibitors of metalloproteinase, TIMPs)與腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。董德剛通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可抑制HeLa細(xì)胞MMPMMP9兩種酶的表達(dá)、釋放及酶的活性，提高TIMPTIMP2兩種酶的表達(dá)、釋放、并增強(qiáng)其酶活性，使得腫瘤細(xì)胞穿過(guò)人工基底膜的能力下降，最終抑制了宮頸癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[6]。這些現(xiàn)象提示：如果宮頸癌患者使用該藥物并達(dá)到有效血液濃度，有可能抑制癌細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移能力，這對(duì)進(jìn)一步研究抗轉(zhuǎn)移藥物具有積極的意義。大量體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇通過(guò)各種途徑對(duì)皮膚癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、肝癌、前列腺癌、纖維肉瘤、胰腺癌、白血病等瘤細(xì)胞均具有抑制作用，可見(jiàn)白藜蘆醇是一個(gè)很有希望的廣譜天然抗腫瘤藥物，一旦其抗腫瘤機(jī)制研究明確，將具有廣闊的市場(chǎng)前景。薏苡仁薏苡仁是禾本科薏苡屬植物薏苡Coix lachrymajobi ，具有健脾、補(bǔ)肺、清熱、利濕的功效。從20世紀(jì)60年代開(kāi)始，中外學(xué)者陸續(xù)報(bào)道了薏苡仁的抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、降血糖血鈣、降壓、抗病毒及抑制胰蛋白酶等多方面的藥理活性，其中以薏苡仁的抗腫瘤作用研究最為深入。鼻咽癌的治療一直以放射為主。但是近幾十年來(lái)，鼻咽癌細(xì)胞對(duì)射線(xiàn)不敏感或抗拒，導(dǎo)致臨床治療效果的降低。李毓等以薏苡仁酯(coixenolide，CXL)預(yù)處理人鼻咽癌細(xì)胞CNE2Z裸鼠移植瘤模型，再進(jìn)行γ射線(xiàn)外照射，發(fā)現(xiàn)處理組與對(duì)照組比較，腫瘤生長(zhǎng)緩慢，％～％[7]。由此可見(jiàn)CXL對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞裸鼠移植瘤具有放射增敏作用。CXL還能選擇性的增強(qiáng)化療藥物平陽(yáng)霉素的細(xì)胞毒性作用。薏苡仁是一種通過(guò)多途徑起作用的抗癌藥，不僅能增強(qiáng)癌細(xì)胞的敏感性和放、化療藥物的毒性，而且還能直接殺傷癌細(xì)胞、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制血管生成，可用于鼻咽癌、肺癌、胃癌、肝癌、腎癌等癌癥。細(xì)胞凋亡是多細(xì)胞生物體一種重要的自穩(wěn)機(jī)制，薏苡仁的抗腫瘤活性也與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡密切相關(guān)。薏苡仁能通過(guò)抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡直接抑制SGC7901胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)胃癌有一定的治療作用。 g/kg薏苡仁油對(duì)昆明小鼠移植瘤S180肉瘤的抑制率均達(dá)到30％以上；、 g/kg劑量的薏苡仁油對(duì)小鼠移植性HCA肝癌的抑制率也達(dá)到了30％以上[8]。馮剛等研究表明，薏苡仁具有明顯抑制小鼠移植性S180肉瘤生成的作用，實(shí)驗(yàn)組S180瘤內(nèi)微血管密度均明顯低于對(duì)照組，免疫組化檢測(cè)顯示薏苡仁大、中劑量組還可下調(diào)S180瘤內(nèi)VEGF、bFGF的表達(dá)，提示抑制腫瘤血管增生，下調(diào)腫瘤的VEGF、bFGF的表達(dá)是薏苡仁抗腫瘤的作用機(jī)制之一[9]。薏苡仁不僅在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)具有抗腫瘤功效，而且在臨床應(yīng)用中也得到了充分的肯定?？等R特注射液(KLT)是從薏苡仁中提取的抗腫瘤制劑，諸多研究表明該制劑對(duì)多種腫瘤具有明顯的抑制作用和確切療效。史周印觀(guān)察到10 μl/ml KLT治療中晚期肝癌時(shí)，％，同時(shí)對(duì)化療藥物所致的骨髓抑制有明顯的緩解作用，且顯著減輕患者肝區(qū)疼痛癥狀。在改善癌癥患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量方面，薏苡仁也顯示出明顯作用，黃美歐將KLT與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療中晚期肺癌58例，％，明顯高于對(duì)照組(20％)，且生活改善率為78％[10]。流行病學(xué)調(diào)查也發(fā)現(xiàn)中國(guó)東南部癌癥發(fā)病率較低，研究認(rèn)為可能與當(dāng)?shù)厝讼彩侈曹佑嘘P(guān)。藥物治療是腫瘤治療的主要手段之一，從天然植物中尋找低毒抗癌活性成分的研究近年來(lái)受到廣泛地重視。很多中草藥單體或有效組分抗腫瘤作用及其機(jī)制已經(jīng)得到公認(rèn)，因此加強(qiáng)篩選中草藥有效組分及其組方，并聯(lián)合化療藥物來(lái)提高抗腫瘤的效果，探明其抗腫瘤作用機(jī)理的研究，是目前乃至今后的研究熱點(diǎn)，不僅為癌癥治療提供新的理論及依據(jù)，也將為抗腫瘤藥物的篩選提供廣闊的空間。參考文獻(xiàn)：[1]張 義,趙春燕,[J].長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,22(1):60.[2] 馬吉祥,王勤忠,蘇軍英,[J].中國(guó)腫瘤,2004,l3(1):34－37.[3]Jang M, Cai L, Udeani GO,et chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes[J].Science,1997,275(5297):218－220.[4]曹文濤,廖愛(ài)軍,曾 斌,[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2006,6(10):52－54.[5]田雪梅,[J].世界華人消化雜志,2001,9(2):161－164.[6]董德剛,郭恩綿,張 瑤，[J].中華腫瘤防治雜志,2007,14(7):489－493.[7]李 毓,[J].華夏醫(yī)學(xué),2005,18(2):147－148.[8]陸 蘊(yùn),張仲苗,[J].中藥藥理與臨床,1999,15(6):21－23.[9]馮 剛,孔慶志,黃冬生，[J].腫瘤防治研究,2004,31(4):229－230.[10] 黃美歐,劉 濤,[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2006,6(2):251－： 2008－01－22。修訂日期： 2008－02－29作者簡(jiǎn)介： 米金霞(1981－)，女，甘肅人，碩士，研究方向：中醫(yī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
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