【正文】 ucible factor，HIF)家庭誘導產(chǎn)生的多功能細胞因子超家庭成員，對于多種器官都有保護作用。有報導，Epo能通過降低腎IRI時MDA、IL6水平，增加SOD水平從而發(fā)揮保護作用，而最新研究還表明Epo有促進血管生成的作用。②人生長激素人類的生長激素(Growth hormone，GH)是一條單鏈、非糖化、191個氨基酸合成的親水性球蛋白，分子量21700Da，、促進蛋白質合成、對脂肪、糖、能量代謝有影響。③人表皮生長因子 皮膚細胞表達10種以上的生長因子，它們以自分泌和旁分泌的方式對細胞自身和鄰近細胞進行多種調節(jié)。④重組鏈激酶 對心腦血管疾病有一定的療效。⑤腫瘤壞死因子 研究表明，巨噬細胞是產(chǎn)生TNF的主要來源。當肝、脾等網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)受到刺激后，借助于脂多糖的幫助，TNF基因開始轉錄，產(chǎn)生并釋放TNF。同時B淋巴細胞也產(chǎn)生一種與TNF類似的淋巴毒素，并與TNF享有共同受體。為了便于區(qū)分二者，將巨噬細胞產(chǎn)生的毒素稱為TNF—α，淋巴細胞產(chǎn)生的毒素稱為TNFβ。TNFα是迄今為止發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤作用最強的細胞因子，它能特異性地直接殺傷腫瘤細胞，而對正常細胞無不良影響，能抑制腫瘤細胞的增殖并促使其溶解，還可激活機體的抗腫瘤免疫反應。但是由于TNFα能被腎快速排泄和各種蛋白酶分解作用，在體內很不穩(wěn)定，半衰期很短(15～30min)，而殺傷腫瘤細胞需要12～36 h。若希望通過靜脈給藥獲得明顯的抗腫瘤效果，則必須頻繁大劑量注射，進而導致嚴重的不良反應。目前國內外學者對其的制劑研究主要集中在高分子化學修飾和藥物載體傳遞系統(tǒng)兩方面．無論采取何種手段，其最終目的有二：一是減少RES的攝取，延長藥物血中半衰期；二是提高藥物的靶向性，據(jù)不完全統(tǒng)計，歐美諸國目前已經(jīng)上市的基因工程藥物近100 種，還有約300 種藥物正在臨床試驗階段，處于研究和開發(fā)中的品種約2 000 個。近兩年基因藥物上市的周期明顯縮短，與一般藥物研究開發(fā)相比，基因工程藥物研究投入較大。美國作為基因重組技術的發(fā)源地和眾多基因工程藥物的第一制造者，每年在基因工程藥物研究方面的投資高達數(shù)十億美元，現(xiàn)已成為國際公認的現(xiàn)代生物技術研究和開發(fā)的“帶頭羊”。日本，歐洲等地也不甘落后，都根據(jù)各自的特點，制定出符合本國國情的發(fā)展戰(zhàn)略和對策，進行著激烈的競爭和角逐，就連亞洲的韓國，新加坡等也野心勃勃地著手這方面的研究和開發(fā)。美國：在基因工程藥物的研究和開發(fā)方面美國一直保持著世界領先地位。從1971年成立第一家美國生物技術公司到現(xiàn)在已形成擁有1300余家公司（占全世界生物技術公司總數(shù)的2/3的令人注目的產(chǎn)業(yè)規(guī)模，不過短短25年的歷史，到1996年8月美國有20多種基因工程藥物和疫苗上市。（詳見表1）另有113家美國公司的284個產(chǎn)品處于臨床試驗階段或等待FDA批準，呈現(xiàn)了強勁的發(fā)展勢頭。日本：日本在基因工程藥品的研究和開發(fā)方面也投入了大量資金，并取得了豐碩成果?，F(xiàn)已開發(fā)出干擾素，乙肝疫苗，人促紅細胞生產(chǎn)素，組織纖溶酶原激活劑，人生長激素，人胰島素，人巨噬細胞集落刺激因子，人粒細胞集落刺激因子等眾多產(chǎn)品。國內基因工程藥物研究開發(fā)現(xiàn)狀及展望我國生物工程藥物研究雖起步較晚，基礎較差，但一開始就受到黨和國家的高度重視。為跟蹤世界新技術革命迅猛發(fā)展的浪潮，1986年3月我國一批著名科學家倡導起草了“高技術研究計劃”——“863計劃”，并將現(xiàn)代生物技術列為“863計劃”最優(yōu)先發(fā)展的項目和國家“七五”，“八五”攻關項目。經(jīng)過廣大科技工作者的艱苦努力，已取得了鼓舞人心的進展，一批基因工程產(chǎn)品的上游研究正在努力展開；一些產(chǎn)品正逐步進入開發(fā)研究階段，不少產(chǎn)品已步入臨床試驗階段或已獲新藥證書，進入工業(yè)化生產(chǎn)，詳見表2。與傳統(tǒng)制藥相比，生物制藥有便于大規(guī)模生產(chǎn)、利潤高、生產(chǎn)工藝簡單、人力投入少、無污染、生產(chǎn)周期短等優(yōu)點，因此，隨著人類基因組計劃的實施和科技水平的進一步發(fā)展，基因藥物在醫(yī)藥市場的比例也將會日益提升，也將越來越影響人類的生活。基因藥物同時具有高投入、高收益、高風險、長周期的特征。Frostamp。Sullivan公司的一份最新報告指出，2004年，全球生物制藥市場的收入為450億美元。到2011年，其有望達到982億美元。據(jù)預測，全球第一個用轉基因植物生產(chǎn)的生物藥物可望于2005～2006年上市。隨著公眾認知度的提高和相關法規(guī)的逐步完善，用轉基因植物生產(chǎn)生物藥物的市場將飛速增長，到2011年，單美國市場就將達到22億美元。2002年底到2003年5月間一場突如其來的SARS疫情，再加上2005禽流感病毒傳播，席卷了亞洲及加拿大等地。在緊張而又嚴肅的應對這場疫情的過程中，生物制藥又成為醫(yī)藥行業(yè)人士關注的焦點。我國生物制品需求巨大，過去的幾年我國企業(yè)一直能保持年均15％以上增幅，并且近年來銷售的增長速度有加快的趨勢。據(jù)統(tǒng)計，2005年國內生物制品銷售收入總額為157．4億元人民幣。預計到2006年生物技術工業(yè)總產(chǎn)值將達400億到500億元，到2015年總產(chǎn)值可達1100億到1300億元。我國的生物制藥業(yè)將進入一個快速發(fā)展的階段,生物醫(yī)藥工業(yè)將成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)增長最快的部分。目前,我國許多省市已將生物制藥作為本地的支柱產(chǎn)業(yè)重點扶持。一大批生物醫(yī)藥科技園相繼在各地高新技術開發(fā)區(qū)建成。面對入世帶給我國生物制藥業(yè)的挑戰(zhàn)和機遇,專家們預測,在未來若干年,我國的生物制藥業(yè)將以超過全球平均增長速度步入高速發(fā)展軌道,前景十分廣闊。參考文獻[1] 張驍，束梅英，9（1）：977978,1998 [2] 張?zhí)烀?，楊釗，謝繼青, 年我國生化藥物的研究進展[J].中國藥學雜志，2001，36（5）：296299.[3] 李元，陳松森，[M].北京：化學工業(yè)出版社，2002,2.[4] 唐冬生，夏家輝，新型基因工程藥物[J].生命科學研究，1999,3(2):93.[5] 李擁軍,基因工程藥物及其產(chǎn)業(yè)化發(fā)展[J].生產(chǎn)力研究,2003,3：185 [6] 孔秀英 ,孫秀杰，基因治療，生物學雜志[J].2005,7(2):63.[7] 陳詩書，人類基因治療研究的新進展，生物工程進展[J].1994,14(1)：30.[8] 張明徽，基因治療的現(xiàn)狀與展望，世界科學[J].1995，10：2021.[9] 羅登，基因治療新時期，生物工程進展，1994，14(4)：2829.[10] 胡蝶，廖靜．基因芯片技術在腫瘤研究中的應用[J].首都醫(yī)科大學學報，2004，25(1)：1 29． [11] 張忠誠,動物乳腺生物反應器的原理及研究進展,中國奶牛,2006,4：29 [12] 安瑞生,陳曉峰，腫瘤基因治療技術，中國腫瘤，2001，10(10):578579.[13] P Ghezzi, M Brines,Erythropoietin as an antiapoptotic，tissueprotective cytokine[J]．Cell Death Differ，2004，11(Suppl 1)：3744．[14] C23 Erbayraktar S，Yilmaz O，Gokmen N，et a1．Erythropoietin is a multifunctional tissueprotective