【正文】 口服時，無泌乳素濃度的改變，而當(dāng)劑量增致30 mg/kg時，可見泌乳素濃度升高，其作用約為甲氧氯普胺的1/30,多潘立酮的1/10。 心臟作用： 以10倍(50mg,tid)治療劑量西沙比利，即觀察到QT間期的顯著延長， 而給予30倍（1500mg,tid）治療劑量的鹽酸伊托必利未出現(xiàn)QT間期延長 上市后安全性評估顯示(xiǎnsh236。) 良好的安全性和耐受性：無心電圖QT間期延長改變,依托(yītuō)必利 Itopride安全性小結(jié),第五十二頁，共六十七頁。,11/1/2024,依托必利臨床(l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用：,主要用于非潰瘍性FD的治療，包括有腹痛、腹脹、納差、惡心(ě xīn)、嘔吐等胃動力障礙的患者,不良反應(yīng)：,主要為腹瀉、腹痛、唾液增多、頭痛等，不可(b249。kě)與抗膽堿藥合用。高齡患者由于生理功能低下應(yīng)慎用。,第五十三頁，共六十七頁。,11/1/2024,5HT在消化道的作用(zu242。y242。ng),第五十四頁，共六十七頁。,11/1/2024,紅霉素,類別(l232。ibi233。)：紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素， （除抗菌作用外， 紅霉素還具有促動力效應(yīng)） 作用機(jī)制：能作用于胃動素受體，促使胃動素釋放，對胃排空有促動力作用，但對食管和下消化道無促動力作用(胃動素受體存在于胃十二指腸,不存在于結(jié)腸、紅霉素僅選擇性作用于上消化道 改善DM及其他術(shù)后胃動力障礙)。,第五十五頁，共六十七頁。,11/1/2024,紅霉素體內(nèi)(tǐ n232。i)過程 ：,空腹口服紅霉素腸溶片250mg經(jīng)腸道吸收后于3 ~4h達(dá)血藥峰濃度，靜注紅霉素乳糖酸鹽200mg，1h后平均血藥濃度為3mg/L。 紅霉素廣泛分布在各種組織和體液中，維持時間(sh237。jiān)長于血清，不透過血腦屏障。紅霉素在肝內(nèi)濃度高，通過肝細(xì)胞微粒體細(xì)胞色素P450的作用，脫甲基成為N去甲基紅霉素，主要經(jīng)膽汁排泄，部分在腸道中吸收，故膽汁中濃度可高達(dá)81mg/L。口服和靜注藥物有15%以活性成分經(jīng)尿液排泄。,內(nèi)鏡前半小時接受(jiēsh242。u)紅霉素250mg，iv,第五十六頁，共六十七頁。,11/1/2024,紅霉素臨床(l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用：,該藥短期使用適合于各種病因的胃輕癱，但長期口服療效尚不肯定，還適用于慢行假性腸梗阻、胃食管反流病、IBS和慢性功能性便秘。 有報(bào)道用紅霉素治療胃輕癱，250mg，3/d，口服2周，胃排空可得到改善(gǎish224。n) 新藥ABT299是具有胃動素激動藥作用的一種紅霉素衍生物，但不具有抗生素活性。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)ABT299改善固體食物排空作用與西沙必利相同，但比紅霉素強(qiáng)40倍。且正常人餐后服用該藥能顯著增加胃竇收縮時間和強(qiáng)度，很可能成為治療胃動力障礙的又一有效藥物。,第五十七頁，共六十七頁。,11/1/2024,不良反應(yīng):,除胃腸運(yùn)動相關(guān)的反應(yīng)外，其他不良反應(yīng)少見而且輕微。肌內(nèi)和皮下注射可引起局部硬結(jié)，甚至壞死、劇痛等。 靜注濃度過高可產(chǎn)生血栓性靜脈炎， 少數(shù)人出現(xiàn)藥疹或藥物(y224。ow249。)熱。 偶有引起耳鳴或暫時性耳聾，常與血藥濃度過高有關(guān)。 本藥是抗生素，偶有導(dǎo)致腸道菌叢改變、細(xì)菌耐藥或假膜性腸炎。 紅霉素酯化物可引起肝臟腫大、黃疸、腹痛、發(fā)熱，皮疹、瘙癢、嗜酸性細(xì)胞增多、轉(zhuǎn)氨酶升高等過敏性膽汁淤積的表現(xiàn)，停藥數(shù)日后多數(shù)自行消退，預(yù)后良好。 紅霉素長期服用可致菌群失調(diào)和胃腸道反應(yīng) ，且不能與西沙必利聯(lián)合應(yīng)用 。,第五十八頁，共六十七頁。,11/1/2024,曲美布汀,類別(l232。ibi233。)：外周阿片類受體激動藥 作用機(jī)制：可直接作用于膽堿能及腎上腺素能神經(jīng)末梢的阿片μ及κ受體，對全胃腸道動力具有“雙向”調(diào)節(jié)作用。 （高動力時使其降低，低動力時促進(jìn)運(yùn)動）,第五十九頁，共六十七頁。,11/1/2024,μ1受體：激動后產(chǎn)生脊髓(jǐ suǐ)以上水平的鎮(zhèn)痛。 μ2受體：激動以后產(chǎn)生呼吸抑制作用，心率減慢，欣快感、依耐性。 к受體： 激動后產(chǎn)生脊髓水平的鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜、縮瞳，輕度呼吸抑制。 δ受體：激動后可調(diào)控μ受體的活性。 σ受體：激動后產(chǎn)生煩躁不安，瞳孔散大，幻覺、興奮，呼吸頻率增快，血壓增高。,中樞(zhōngshū)阿片受體,第六十頁，共六十七頁。,11/1/2024,不良反應(yīng)：,皮疹(p237。zhěn)、失眠、便秘、腹瀉、嘔吐等,常用劑量：100 ~200mg，3/d 對有經(jīng)常性上腹不適的慢性胃炎患者，口服200mg后，可使胃排空的減弱得到改善，并可使胃排空功能亢進(jìn)(k224。ngj236。n)得到抑制,第六十一頁，共六十七頁。,11/1/2024,其他(q237。tā)促動力藥：,普卡必利 是新一代高選擇性腸動力藥，是苯并呋喃衍生物 能特異性作用5HT4受體，具有強(qiáng)力(qi225。nɡ l236。)的促腸動力效應(yīng) 費(fèi)多妥辛 周圍κ受體阿片激動藥，具有促胃腸動力作用，氯谷胺（loxiglumide）是CCKA受體阻滯藥，用于治療FD患者 Z338 是一種與多巴胺DA2受體、5HT4受體無關(guān)的新型胃促 力藥，具有促進(jìn)胃壁神經(jīng)系統(tǒng)釋放乙酰膽堿增加而達(dá)到促 力作用,第六十二頁，共六十七頁。,11/1/2024,促胃腸動力(d242。ngl236。)藥物的作用靶點(diǎn),中樞神經(jīng)(zhōngshūsh233。njīng),消化道神經(jīng)(sh233。njīng)叢,κ－ 鴉片受體 μ－鴉片受體,曲美布丁,κ－ 鴉片受體刺激作用 μ－ 鴉片受體拮抗作用,乙酰膽堿,乙酰膽堿受體,血清素5HT4 受體,莫沙比利,血清素5HT4 受體刺激,多巴胺D2受體,甲氧氯普胺 多潘立酮,多巴胺D2受體拮抗 膽堿脂酶抑制,胃腸道平滑肌,膽堿脂酶,伊托比利,多巴胺D2受體拮抗劑,第六十三頁，共六十七頁。,11/1/2024,第六十四頁，共六十七頁。,11/1/2024,展望(zhǎnw224。ng),促動力藥的研究(y225。njiū)方興末艾，具有廣闊的應(yīng)用前景。,第六十五頁，共六十七頁。,11/1/2024,THANKS！,第六十六頁，共六十七頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),促胃腸動力藥簡介。作用于食管時可促進(jìn)食管蠕動，并增加食管下段括約肌壓力（LESP）。進(jìn)入血液循環(huán)后，１３％～２２％的藥物迅速與血漿蛋白（主要為白蛋白）結(jié)合。容易通過血－腦脊液屏障和胎盤(tāip225。n)屏障。1．禁忌癥 （１）對普魯卡因或普魯卡因胺過敏者。主要以無活性的代謝物形式由糞便和尿排泄，小部分由乳汁排泄。氟哌啶醇氟哌利多。增強(qiáng)結(jié)腸收縮作用、縮短結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時間。是新一代高選擇性腸動力藥，是苯并呋喃衍生物。THANKS,第六十七頁，共六十七頁。