【導(dǎo)讀】非公開發(fā)行股票不超過20xx萬股，預(yù)計(jì)募集資金30,000萬元。1注射用黃芪凍干粉等系列中藥注射劑產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)建設(shè)項(xiàng)目11,2購買中藥注射劑系列產(chǎn)品7,3現(xiàn)代中藥制劑中試車間建設(shè)項(xiàng)目4,4對上海XXX藥業(yè)有限公司增資10,等債務(wù)融資方式解決。重要創(chuàng)造就是中藥注射劑。注射劑俗稱針劑，指專供注入機(jī)體內(nèi)的一種制劑。注射劑是由藥物和附加劑、為很多藥物發(fā)揮藥效，開辟了新途徑。到目前注射劑在全世界已發(fā)展成為一種普。②中藥注射劑藥液可直接進(jìn)入血循環(huán)，更適于搶救危重病癥之用。射劑不經(jīng)胃腸道，故不受消化系統(tǒng)及食物的影響，因此劑量準(zhǔn)確，作用可靠。的性質(zhì)，有的不易被胃腸道所吸收；有的具有刺激性；有的則易被消化液破壞，注射劑是將藥液或粉末密封于特制的容器之中與外界。二是注射用粉劑，俗稱“粉針”，某些藥物穩(wěn)定性較差，①避免藥品因高熱而分解變質(zhì)；該項(xiàng)目采用冷凍干燥方法制取中藥粉針劑。衛(wèi)固表，利水消腫，托瘡生肌等功效，應(yīng)用歷史已有20xx多年。

　　

【正文】 場反應(yīng)，大大減少公司投資的不確定性。 該項(xiàng)目將建設(shè)符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的中藥制劑多劑型中試車間及購置中試設(shè)備，使公司具備多劑型產(chǎn)品中試開發(fā)與生產(chǎn)的能力。 2. 項(xiàng)目立項(xiàng)審批情況 項(xiàng)目建議書已經(jīng)天津市發(fā)展計(jì)劃委員會津計(jì)髙技 [20xx]401 號文件批準(zhǔn)。 3. 投資概算 該項(xiàng)目投資總額為 4950 萬元，其中固定資產(chǎn)投資估算為 4, 萬元。建筑工程費(fèi) 1,302 萬元；設(shè)備購置 2, 萬元；安裝工程 萬元；工程其它費(fèi)用 萬元；不可預(yù) 見費(fèi)等費(fèi)用 萬元。 項(xiàng)目建設(shè)符合 GMP 要求的中試車間一座，建筑面積為 5,160 ㎡。 4. 項(xiàng)目的技術(shù)含量 （ 1）項(xiàng)目的技術(shù)基礎(chǔ) 該項(xiàng)目將涉及薄膜包衣技術(shù)、固體分散技術(shù)、乳化分散技術(shù)、環(huán)糊精包合技術(shù)、脂質(zhì)體制備技術(shù)、微型包囊技術(shù)、脈沖式和自調(diào)式釋藥技術(shù)等中藥制劑成型技術(shù)。 （ 2）主要設(shè)備選擇 該項(xiàng)目擬購置設(shè)備 286 臺套，設(shè)備選擇如下表： 序號 設(shè)備名稱 數(shù)量 1 滅菌設(shè)備 1 2 粉碎、篩析、混合設(shè)備 7 3 蒸發(fā)與干燥設(shè)備 11 4 制劑中試設(shè)備 22 5 自動包裝設(shè)備 8 6 檢測實(shí)驗(yàn) 設(shè)備 46 7 公用工程設(shè)備 92 8 辦公及服務(wù)設(shè)備 99 合計(jì) 286 （ 3）勞動定員和主要技術(shù)人員要求 該項(xiàng)目需員工 120 余人，其中生產(chǎn)員工 90 名，行政管理人員 10 名，質(zhì)量技術(shù)人員 20 名。本公司擬通過人員培訓(xùn)和技術(shù)合作計(jì)劃，為該項(xiàng)目準(zhǔn)備高素質(zhì)員工。 5. 原材料、輔助材料、燃料的供應(yīng)及輔助生產(chǎn)設(shè)施 該項(xiàng)目建成后主要進(jìn)行中試規(guī)模的中藥制劑生產(chǎn)和試制，其原材料主要是中藥材，經(jīng)過提取、分離、純化處理的中藥浸膏粉，各種制劑輔料。中藥材由市場供應(yīng)，精致浸膏粉由現(xiàn)代中藥資源公司提供，各種制劑輔料由市場供 應(yīng)，為符合標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料。原材料及輔料供應(yīng)有保障。 6. 投資項(xiàng)目的產(chǎn)出和營銷情況 該項(xiàng)目建設(shè)中藥片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、栓劑、水針劑、微丸劑、噴霧劑、滴眼劑、乳膏劑、膜劑、粉針劑共 12 種劑型的中試生產(chǎn)線，使企業(yè)具備上述劑型中藥產(chǎn)品的中試能力。中試產(chǎn)品方案如下： 序號 產(chǎn)品名稱 單 位 年中試規(guī)模 中試設(shè)計(jì)能力 1 片劑中試線 萬片 72 120 粒 /分 2 顆粒劑中試線 萬包 100 200 包 /分 3 膠囊劑中試線 萬粒 150 300 粒 /分 4 口服液中試線 萬瓶 90 15000 瓶 /周期 5 栓劑中試線 萬板 5 50 板 /小時 6 水針劑中試線 萬只 720 120 只 /分 7 微丸劑中試線 公斤 250 5 公斤 /批 8 噴霧劑中試線 萬只 150 30— 40 瓶 /分 9 滴眼劑中試線 萬只 125 20— 30 只 /分 10 乳膏劑中試線 萬只 75 10— 20 只 /分 11 膜劑中試線 萬 貼 100 20 貼 /分 12 粉針劑中試線 萬只 600 20xx0 只 /周期 7. 項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)情況 該項(xiàng)目產(chǎn)生的污染很小。本次建設(shè)對新建中試車間產(chǎn)生的廢水、廢氣、粉塵 及廢棄物進(jìn)行環(huán)保設(shè)計(jì)以進(jìn)一 步降低污染。 8. 項(xiàng)目選址及土地占用 該項(xiàng)目選址在天津市北辰科技園區(qū)遼河?xùn)|路 1 號，占地 1,290 平方米，為自有土地。項(xiàng)目設(shè)計(jì) GMP 綜合廠房一座，附設(shè)空壓機(jī)房、制水、供配電、污水處理等公用工程。生產(chǎn)所需的配套設(shè)施由廠區(qū)供應(yīng)。 9. 投資項(xiàng)目的效益分析 （ 1）通過降低新品開發(fā)費(fèi)用，間接提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益 項(xiàng)目建成后將充分滿足本公司自身中藥新藥制劑中試生產(chǎn)需要，加快新藥制劑新品開發(fā)進(jìn)度，節(jié)省公司外協(xié)制劑中試費(fèi)用，提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。本公司持續(xù)加大現(xiàn)代中藥的開發(fā)力度，不斷開發(fā)出多種劑型的中藥新品，形成以滴丸劑為核心的 現(xiàn)代中藥制劑體系。本公司現(xiàn)在已經(jīng)面臨著大量的新藥中試生產(chǎn)的要求，由于不具備中試的條件，已經(jīng)嚴(yán)重阻礙了公司新藥開發(fā)的速度和質(zhì)量。因此該項(xiàng)目建成后，將極大的緩解公司中試生產(chǎn)的巨大壓力，滿足公司大量的制劑中試要求，提高中試產(chǎn)品速度和質(zhì)量，更好地把握新藥開發(fā)的速度，為新品的大批量生產(chǎn)提供可靠的工藝保證。 （ 2）為新藥購買及投放市場提供決策依據(jù)，降低風(fēng)險 新藥開發(fā)除了自主開發(fā)外，還可以通過購買的形式取得。通過購買的方式取得新藥所有權(quán)，既可以大大的縮短新藥開發(fā)的時間，又可以發(fā)現(xiàn)有價值的新藥品種，是一種很好的企業(yè)借助外力 快速發(fā)展的方式。但是購買新藥的風(fēng)險主要來自于新藥品種技術(shù)工藝不過關(guān)，因而無法進(jìn)行大批量的生產(chǎn)，進(jìn)而造成資金、時間的浪費(fèi)，或者成本的居高不下，嚴(yán)重的導(dǎo)致新品無法生產(chǎn)上市。如果能在新品購買前進(jìn)行中試驗(yàn)證，則此種風(fēng)險會大大降低。此外，中藥制劑中試車間作為公司中藥新品的孵化器和市場探測器，在公司大規(guī)模向市場投放產(chǎn)品前，可小批量生產(chǎn)試探市場反應(yīng)，大大減少公司投資的不確定性。因此該項(xiàng)目將為公司提供決策依據(jù)，最終節(jié)省投資，減少投資的盲目性。 （ 3）為同行業(yè)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、企事業(yè)單位提供制劑中試服務(wù) 利用項(xiàng)目預(yù)留的生產(chǎn)能力， 在為其他單位提供中試規(guī)模生產(chǎn)的同時，發(fā)現(xiàn)有 價值的新藥品種。我國已經(jīng)逐步形成了企業(yè)、科研院所大力投入進(jìn)行新藥開發(fā)的良好局面，但是有些單位不具備中試生產(chǎn)的條件，中試生產(chǎn)必須交由外部單位協(xié)作完成。因此該項(xiàng)目建成后，在首先滿足公司自身需求的基礎(chǔ)上，可以適當(dāng)?shù)貫橥獠繂挝惶峁┲性嚪?wù)。通過為外單位提供中試服務(wù)，可以更好地把握新藥研發(fā)的動態(tài)，同時在提供服務(wù)的過程中及時發(fā)現(xiàn)有價值的新藥開發(fā)品種，對于有開發(fā)價值的新藥苗頭可以及早進(jìn)行合作，共同投資，共同開發(fā)，在新藥開發(fā)階段即形成競爭優(yōu)勢。 （ 4）藥品銷售，直接產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益 可 以對已經(jīng)取得藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號的中試產(chǎn)品上市銷售，直接取得經(jīng)濟(jì)效益。國家《藥品注冊管理辦法》規(guī)定：申請新藥所生產(chǎn)的 3 批樣品，在持有《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)的，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局確定的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格并取得藥品批準(zhǔn)文號后，可以在該藥品的有效期內(nèi)上市銷售。 項(xiàng)目資金來源 根據(jù)公司 20xx 年第一次臨時股東大會決議，本公司原計(jì)劃以發(fā)行可轉(zhuǎn)換公司債券募集資金投資該項(xiàng)目，但因可轉(zhuǎn)債募集資金未能及時到位，為保證項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度，本公司通過銀行貸款先行投入項(xiàng)目所需資金 4950 萬元。 本次非公開發(fā)行募集資金部分將用于償還上述項(xiàng)目建設(shè)信貸資金。 四、對上海 XXX 藥業(yè)有限公司增資項(xiàng)目 21 世紀(jì)是生命科學(xué)飛速發(fā)展的時代，目前世界上許多國家已經(jīng)將生物技術(shù)、信息技術(shù)和新材料技術(shù)作為最優(yōu)先發(fā)展的科學(xué)技術(shù)。我國生物技術(shù)同世界生物技術(shù)發(fā)展基本同步，歷經(jīng)傳統(tǒng)生物技術(shù)、工業(yè)生物發(fā)酵技術(shù)和現(xiàn)代生物技術(shù)三個發(fā)展階段。我國生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)經(jīng)過近 20 年的不懈努力取得了長足的進(jìn)步，在基因工程、生物制藥、克隆技術(shù)等諸多方面都有領(lǐng)先技術(shù)。但是，我國的生物技術(shù)特別是生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化水平與發(fā)達(dá)國家相比還有明顯的差距，特別是在 入世初期，加速中國自主知識產(chǎn)權(quán)生物技術(shù)的研究和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，對于縮短技術(shù)差距，推動我國生物技術(shù)的可持續(xù)發(fā)展具有重要意義。 上海 XXX 藥業(yè)有限公司目前注冊資本 10000 萬元，本公司持股比例為 90%。 主要業(yè)務(wù)為重組人尿激酶原等生物制品的科研、生產(chǎn)和銷售，其 承擔(dān)的重組人尿激酶原（ rhProuk）產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目是應(yīng)用中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所具有自主知識產(chǎn)權(quán)的專利技術(shù)，通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓、合作開發(fā)的形式，建設(shè) XXX 生物技術(shù)制品科研 — 生產(chǎn)基地的奠基工程。 該項(xiàng)目在國家級醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)上海張江高科技產(chǎn)業(yè)園區(qū)建設(shè)符合國家 GMP標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化生物制品生產(chǎn)車間、科研辦公樓，完成用于治療心腦血管疾病的國家一類新藥 —— 重組人尿激酶原（ Rebinant Human Prourokinase， rhProuk）的科研、生產(chǎn)和銷售。該項(xiàng)目引進(jìn)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所的專利技術(shù)，并進(jìn)一步合作開發(fā)，建設(shè)一個集大規(guī)模動物細(xì)胞培養(yǎng)、蛋白純化為一體的現(xiàn)代化、高科技的重組人尿激酶原凍干粉針生產(chǎn)線。 基因重組人尿激酶原（ Rebinant Human Prourokinase， rhProuk）系通過基因重組等生物技術(shù)手段獲得的一種具有特異性溶 解血栓的人源蛋白類生物制品。該品種通過中國倉鼠卵巢細(xì)胞（ Chinese Hamster Ovary Cell，簡稱 CHO）表達(dá)的新型溶栓劑，同目前醫(yī)療應(yīng)用的各種生物溶栓藥物相比具有人源性、療效確切、高效安全和性能價格比高的特點(diǎn)，屬醫(yī)患急需的高效、創(chuàng)新品種，市場空間巨大，經(jīng)濟(jì)和社會效益顯著。 Prouk 的研制系在國家“ 863”計(jì)劃的支持下，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程技術(shù)研究所歷經(jīng)多年完成 ,現(xiàn)已獲得若干獎項(xiàng)。經(jīng)過克隆人類全長 ProUK 的 cDNA，構(gòu)建并篩選到高表達(dá)的 CHO 工程細(xì)胞株。該項(xiàng)目1993 年在“ 863” 計(jì)劃中再次立項(xiàng)后進(jìn)行了中試研究。目前已經(jīng)獲得了很高的表達(dá)（ 60mg/L）和收率（ 60%）以及成熟的生產(chǎn)工藝。在上述技術(shù)的指導(dǎo)下，項(xiàng)目完成了臨床藥品的研制并通過中國藥品生物制品檢定所的鑒定，進(jìn)行了 I 期臨床試驗(yàn)，證實(shí)了該藥物的安全性與耐受性。 該項(xiàng)目系國內(nèi)首例大規(guī)模培養(yǎng) CHO 細(xì)胞的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，同時是國家科技部“十五”期間 5 個重點(diǎn)扶持的生物項(xiàng)目之一，并且分別于 20xx 年、 20xx年獲得天津市經(jīng)委、天津市科委重大攻關(guān)項(xiàng)目資助， 20xx 年獲得國家 863 計(jì)劃“十五”重大科技專項(xiàng)資金資助，得到了國家和地方政府的 大力扶持。項(xiàng)目建成在產(chǎn)生巨大的社會效益與經(jīng)濟(jì)效益的同時，將豐富我國基因工程產(chǎn)品的內(nèi)容和獲得基因工程產(chǎn)品的手段，同時對加速中國自有知識產(chǎn)權(quán)生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，縮短同國際水平的差距以保持我國生物技術(shù)可持續(xù)發(fā)展，進(jìn)一步提升我國生物技 術(shù)基因工程產(chǎn)品在世界上的地位具有重要示范作用。 尿激酶原是一種纖溶酶原激活劑，可以治療急性心肌梗死（ AMI）、缺血性腦中風(fēng)（ Stroke）、肺栓塞（ PE）、深靜脈血栓栓塞（ DVT）、外周動脈血栓栓塞（ PAO）及眼底微血管栓塞（ VSR， HR）等多種對人體生命及健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅的血栓性疾 病。美國、德國的臨床研究已經(jīng)進(jìn)入后期，俄羅斯和日本已經(jīng)分別有含有rhProuk的混合生物制品及提取的 Prouk上市。本項(xiàng)目具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)，具有多項(xiàng)專利，項(xiàng)目的建成將產(chǎn)生年產(chǎn) 2916 克尿激酶原的生產(chǎn)能力。 截至 20xx 年 12 月 31 日，上海 XXX 藥業(yè)有限公司重組人尿激酶原高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范化工程項(xiàng)目正處建設(shè)之中。 為滿足上海 XXX 藥業(yè)有限公司 重組人尿激酶原產(chǎn)業(yè)項(xiàng)目的后續(xù)投資及公司 業(yè)務(wù)發(fā)展資金需要，本公司擬以本次非公開發(fā)行募集資金對上海 XXX 藥業(yè)有限公司增資 10000 萬元。 本公司董事會經(jīng)嚴(yán)格論證，認(rèn) 為上述投資項(xiàng)目體現(xiàn)了公司的發(fā)展方向和現(xiàn)實(shí)需要，對進(jìn)一步提高公司核心競爭力，增強(qiáng)發(fā)展后勁，保持可持續(xù)健康發(fā)展極其重要 ,而且上述項(xiàng)目工程建設(shè)工作已基本完成，可以在本次非公開發(fā)行募集資金到位后較短時間內(nèi)產(chǎn)生效益，維持并提高公司整體收益水平，為投資者帶來較好的回報(bào)。 天津 XXX 制藥股份有限公司 20xx 年 6 月