【導(dǎo)讀】以西，工業(yè)街以北。現(xiàn)主要致力于高效低毒，低殘留合成農(nóng)藥的開發(fā)生產(chǎn)和新型制劑的研究。公司技術(shù)力量雄厚，資金充足，現(xiàn)有員工300人，其中，高級(jí)管理師5. 30多項(xiàng)，企業(yè)發(fā)展有良好的人力資源，雄厚的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)。

　　

【正文】 國(guó)專利 DE3940130,采用冰醋酸作溶劑，反應(yīng)液加水并用二氯甲烷萃取，溶劑量大，收率只有 70%。德國(guó)專利 DE3836161采用二氯甲烷作溶劑，大量溶劑萃取。收率能夠達(dá)到 90%。國(guó)內(nèi)江蘇農(nóng)藥研究所對(duì)提高溴化選擇性做了系統(tǒng)研究，通過添加催化劑，選擇甲苯做溶劑，實(shí)現(xiàn)了 95%左右的收率 ，二溴物比例降到 3%，目前尚未實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。 甲基溴縮酮的純度和收率直接決定著后續(xù)工藝成本，是制約國(guó)內(nèi)苯醚甲環(huán)唑生產(chǎn)的關(guān)鍵問題。 ② 苯醚甲環(huán)唑粗品合成工藝現(xiàn)狀 苯醚甲環(huán)唑粗品合成工藝與丙環(huán)唑合成區(qū)別不大，都存在類似的問題。 甲基溴縮酮與三氮唑鉀鹽或者鈉鹽在 155℃左右發(fā)生縮合反應(yīng)（親核取代），脫去一份子溴化鉀或溴化鈉，生成苯醚甲環(huán)唑粗品，由于三氮唑在高 溫發(fā)生異構(gòu)化生成 4H1,2,4三氮唑，參與到反應(yīng)中去，生成 4H 苯醚甲環(huán)唑雜質(zhì)。同樣由于選擇性問題，粗品含量一般在 75%左右。 國(guó)內(nèi)苯醚甲環(huán)唑粗品合成目前主 要工藝區(qū)別在以下幾點(diǎn)： 第一， 反應(yīng)溶劑的選擇，大多采用 DMSO、 DMF、 NMP 這三類極性非質(zhì)子性溶劑。 第二， 部分廠家采用三氮唑鈉鹽與甲基溴縮酮反應(yīng)。由于三氮唑鈉鹽的反應(yīng)活性較低，導(dǎo)致反應(yīng)收率不高，此方式目前基本淘汰。 第三， 先制備三氮唑鉀，然后三氮唑鉀鹽與甲基溴縮酮反應(yīng)，由于鉀鹽活性較高，三氮唑負(fù)離子親核性大大增強(qiáng)，反應(yīng)收率一般在 85%左右。 ③ 苯醚甲環(huán)唑精制工藝現(xiàn)狀 苯醚甲環(huán)唑粗品為紅棕色粘稠狀液體，含量一般在 75%,經(jīng)提純后為淡黃色粘稠液體，在室溫條件下長(zhǎng)時(shí)間放置（一周左右），逐漸固化為結(jié)晶，這是 苯醚甲環(huán)唑與其他三氮唑類產(chǎn)品最大的不同。也是苯醚甲環(huán)唑開發(fā)的重點(diǎn)。 目前苯醚甲環(huán)唑一個(gè)主要的技術(shù)門檻在于結(jié)晶技術(shù)的掌握，苯醚甲環(huán)唑粗品經(jīng)過提純達(dá)到 90%后，利用一般的溶劑重結(jié)晶技術(shù)，很難得到結(jié)晶性粉末，或者結(jié)晶收率低，國(guó)內(nèi)目前一般采用結(jié)晶加催化劑的方式提高收率，不同的廠家，催化劑體系都不相同，而且對(duì)于苯醚甲環(huán)唑的結(jié)晶技術(shù)，文獻(xiàn)上基本沒有報(bào)道。 苯醚甲環(huán)唑粗品純度較低，直接結(jié)晶無法得到 95%以上的結(jié)晶粉末，需要經(jīng)過提純達(dá)到 90%后，才能進(jìn)入結(jié)晶工序。目前，粗品提純工藝一般為成鹽法： 第一：硝酸成鹽法，與丙環(huán)唑 成鹽工藝相同，存在同樣的缺點(diǎn)，過程繁瑣、收率低、廢水量大。 第二：氯化氫氣體成鹽法，直接利用氯化氫氣體成鹽，與硝酸成鹽法相比較收率高、有一定的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。但是一般企業(yè)沒有氯化氫氣體資源，利用濃硫酸和鹽酸制備氯化氫氣體，產(chǎn)生大量廢酸，難以處理。 該 項(xiàng)目擬采用的丙環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑工藝 山東 ******農(nóng)藥有限公司成立于 1997 年，自成立以來， ***一直以技術(shù)創(chuàng)新引領(lǐng)企業(yè)進(jìn)步，堅(jiān)持自主創(chuàng)新與引進(jìn)開發(fā)、技術(shù)合作相結(jié)合，先后與南開大學(xué)、華東理工大學(xué)、山東大學(xué)、沈陽化工研究院、印度 Nikhita 實(shí)驗(yàn)室、比利時(shí) Jan NYS 博士等業(yè)內(nèi)知名的國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)室和專家聯(lián)合開發(fā)了多個(gè)具有國(guó)際領(lǐng)先水平的農(nóng)藥制劑和原藥品種。 公司在多年三唑類殺菌劑制劑開發(fā)基礎(chǔ)上，為延伸產(chǎn)業(yè)鏈，提高企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力，歷時(shí)三年，成功研發(fā)出了丙環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑原藥合成技術(shù)，特別對(duì)中間體及提純工藝等關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行了重點(diǎn)研究并實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化試生產(chǎn)，與現(xiàn)有生產(chǎn)工藝相比，整體技術(shù)具有收率高、三廢少、產(chǎn)品純度高的優(yōu)勢(shì)，部分關(guān)鍵工藝屬于國(guó)內(nèi)首創(chuàng)，對(duì)提升我國(guó)三唑類殺菌劑在國(guó)際市場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)力，具有積極意義。 丙環(huán)唑合成工藝創(chuàng)新點(diǎn) 本項(xiàng)目擬采用的丙環(huán)唑合成工藝，與國(guó)內(nèi)工藝比較， 有以下不同和優(yōu)勢(shì)。 ⑴丙基溴縮酮制備過程中采用溴化自催化技術(shù)，通過研究發(fā)現(xiàn)，在一定溫度下，環(huán)合物溴化反應(yīng)，無需添加引發(fā)劑，即可引發(fā)，而且反應(yīng)收率高、純度高，均能達(dá)到 98%。 ⑵粗品制備過程中，采用更加穩(wěn)定的 DMSO 作溶劑，省去了溶劑回收再精制過程。 ⑶省去了目前國(guó)內(nèi)工藝中，制備三氮唑鉀的過程。直接采用碳酸鉀 DMSO三氮唑體系，三氮唑鉀的制備與粗品合成同步進(jìn)行，提高了反應(yīng)效率，縮短了反應(yīng)時(shí)間，收率也有了一定提高。 ⑷精制過程中，自行設(shè)計(jì)了一套高真空蒸餾設(shè)備系統(tǒng)，蒸餾效率高，一次蒸餾，就能夠?qū)⒈h(huán)唑純度提純 到 98%。 ⑸專有的精制技術(shù)，能夠保證丙環(huán)唑成品達(dá)到淡黃色透明態(tài)，區(qū)別與市場(chǎng)上目前廣泛存在的棕色渾濁態(tài)丙環(huán)唑。 苯醚甲環(huán)唑合成工藝創(chuàng)新點(diǎn) 本項(xiàng)目擬采用的苯醚甲環(huán)唑合成 工藝，與現(xiàn)有國(guó)內(nèi)工藝相比，有以下優(yōu)勢(shì)和不同： ⑴借鑒日本類似化合物的合成經(jīng)驗(yàn)以及國(guó)內(nèi)氯霉素中間體工藝，國(guó)內(nèi)首創(chuàng)雜質(zhì)轉(zhuǎn)化工藝，利用專有的催化劑，可以將反應(yīng)過程中的二溴化合物，直接轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。將關(guān)鍵中間體甲基溴縮酮收率和純度提高到了 98%，從源頭上解決了國(guó)內(nèi)苯醚甲環(huán)唑粗品純度低的難題，將粗品純度提高到了 82%。 ⑵粗品合成過程采用了三氮唑鉀制備 與縮合反應(yīng)同步進(jìn)行的工藝，極大的縮短了反應(yīng)周期，提高了生產(chǎn)效率。 ⑶在苯醚粗品提純過程中，自主研發(fā)了一套高真空蒸餾系統(tǒng)，國(guó)內(nèi)第一次實(shí)現(xiàn)了苯醚甲環(huán)唑的蒸餾法提純。 ⑷結(jié)晶過程中，選擇了一種合適的結(jié)晶溶劑和催化劑，使結(jié)晶收率達(dá)到92%,含量 97%以上，產(chǎn)品為白色結(jié)晶性粉末，品質(zhì)達(dá)到出口級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。 七 、 生產(chǎn)方法及工藝流程 80%代森錳鋅可濕粉劑 WP ⑴ 工藝流程圖 ⑵物料平衡表 物料平衡表 序號(hào) 投料 產(chǎn)品 1 95%代森錳鋅原藥 850（ kg） 80%代森錳鋅可濕性粉劑產(chǎn)品 995（ Kg） 2 白炭黑 50（ kg） 物料準(zhǔn)備 配料混合 粉碎工段 混料工段 質(zhì)檢中控 包裝工段 質(zhì)檢工段 成品入庫 不合格 合格 不合格 成品銷售 3 助劑 A 50（ kg） 產(chǎn)品底腳料 5（ kg） 4 助劑 B 50（ kg） ⑶ 工藝方案說明 ① 配料 嚴(yán)格按配料單提取加工產(chǎn)品所需的各種原料，并按照工藝要求的投料順序?qū)⑽锪弦来瓮度牖炝蠙C(jī) 1中，開啟混料機(jī)，開始混料，混料時(shí)間為 30 分鐘 。 ② 粉碎 開啟引風(fēng)機(jī)，空氣壓縮機(jī)，氣流粉碎機(jī)，調(diào)整空氣壓力和流量至穩(wěn)定后，將混料機(jī) 1中配置好物料放入到 LQF 流化床氣流粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎；粉碎后的物料通過袋式捕集器收集后存放在混料機(jī) 2中 。 ③ 質(zhì)檢 從 2混料機(jī)中取樣，送質(zhì)檢科檢驗(yàn)； ④ 包 裝 檢測(cè)合格的產(chǎn)品，包裝機(jī)進(jìn)行包裝。不合格產(chǎn)品重新加工。 20%蟲酰肼水懸浮劑 SC ⑴ 工藝流程圖 ⑵物料平衡表 物料平衡表 序號(hào) 投料 產(chǎn)品 物料準(zhǔn)備 配料均質(zhì) 膠磨機(jī) 1 砂磨機(jī) 2 質(zhì)檢中控 包 裝 外檢中控 成品入庫 合格 商品銷售 合格 不合格 1 95%蟲酰肼原藥 210（ kg） 20%蟲酰肼水懸浮劑產(chǎn)品 1000（ Kg） 2 去離子水 535（ kg） 3 白炭黑 190（ kg） 4 助 劑 65（ kg） ⑶ 工藝方案說明 ① 配料 根據(jù)設(shè)備的裝料系數(shù)和規(guī)定的配方的質(zhì)量百分比計(jì)算各種物料的投料量。按配方向調(diào)治釜中加入水、消泡劑、抗結(jié)劑、防腐劑、助懸劑、原藥等原料，復(fù)核投料數(shù) 量和比例準(zhǔn)確無誤后，開啟高速剪切進(jìn)行充分混合 。 ② 砂磨 開啟空氣壓縮機(jī)和砂磨機(jī)冷卻水，調(diào)至規(guī)定壓力和流量，出料管牢固的放入中轉(zhuǎn)槽中。開啟砂磨機(jī) 1，根據(jù)砂磨速度及時(shí)調(diào)整調(diào)制釜下料速度，當(dāng)中轉(zhuǎn)槽中流入適量的物料以后，啟動(dòng)砂磨機(jī) 2。物料砂磨均勻后，用剩余的水分多次將調(diào)制釜、中轉(zhuǎn)槽、砂磨機(jī)、沖洗干凈機(jī)。 ③ 調(diào)制 (檢驗(yàn) ) 將砂磨機(jī)磨出的懸浮劑用泵送至中轉(zhuǎn)釜，經(jīng)過充分?jǐn)嚢?，最后調(diào)整 pH 值，對(duì)含量、流動(dòng)性、濕潤(rùn)性、細(xì)度等指標(biāo)進(jìn)行質(zhì)量檢查、檢驗(yàn)合格后，用泵送至貯料罐。 ④ 包裝 檢測(cè)合格的懸浮劑，包裝機(jī)進(jìn)行包裝。不合格產(chǎn) 品重新加工。 懸浮劑的生產(chǎn)分為投料、高速剪切，砂磨，調(diào)制（檢驗(yàn)），包裝 4 個(gè)工序。 10%苯醚甲環(huán)唑水分散顆粒劑 WDG ⑴ 工藝流程圖 物料準(zhǔn)備 配料混合 氣流粉碎 收集混合 質(zhì)檢中控 旋流造粒 分級(jí)包裝 成品入庫 不合格 合格 不合格 成品銷售 ⑵物料平衡表 物料平衡表 序號(hào) 投料 產(chǎn)品 1 95%苯醚甲環(huán)唑原藥 107（ kg） 20%蟲酰肼水懸浮劑產(chǎn)品 900（ Kg） 2 白炭黑 300（ kg） 3 高齡土 493（ kg） 產(chǎn)品底角腳料 100（ Kg） 4 助 劑 100（ kg） 5 去離子水 150 水蒸氣 150（ Kg） ⑶ 工藝方案說明 ① 配料 按配料單提取加工產(chǎn)品所需的各種原料， 并按照工藝要求的投料順序?qū)⑽锪弦来瓮度牖炝蠙C(jī) 1中，開啟混料機(jī)，開始混料，混料時(shí)間為 30 分鐘 。 ② 粉碎 開啟引風(fēng)機(jī)，空氣壓縮機(jī)，氣流粉碎機(jī)，調(diào)整空氣壓力和流量至穩(wěn)定后，將混料機(jī) 1中配置好物料放入到 LQF 流化床氣流粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎；粉碎后的物料通過袋式捕集器收集后存放在混料機(jī) 2中 。 ③ 質(zhì)檢 從 2混料機(jī)中取樣，送質(zhì)檢科檢驗(yàn)；質(zhì)檢合格的物料進(jìn)入下一工序，不合格的重新加工 。 ④ 造粒 將質(zhì)檢合格的原料加入到 LBF 流化床旋流造粒機(jī)中，開啟引風(fēng)機(jī)，加熱系統(tǒng)，通過觀察鏡觀察到物料在設(shè)備內(nèi)的沸騰程度，開啟計(jì)量泵噴水，并 適時(shí)觀察物料的成粒程度調(diào)整水量。通過觀察鏡中觀察到物料沸騰明顯減少，并通過取樣孔取樣觀察物料的成粒狀況達(dá)到要求后，停止加水。讓機(jī)器繼續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)，直至物料水分達(dá)到質(zhì)量要求。 ⑤ 分級(jí) 將造粒機(jī)中的物料取出后用震動(dòng)篩分級(jí)，合格的進(jìn)行包裝，不合格的物料重新加工 。 ⑥ 包裝 分級(jí)合格后的物料進(jìn)行包裝 。 25%丙環(huán)唑乳油 ＥＣ ⑴ 工藝流程圖 ⑵物料平衡表 物料平衡表 序號(hào) 投料 產(chǎn)品 1 95%丙環(huán)唑唑原藥 238（ kg） 25%丙環(huán)唑 乳油產(chǎn)品 995（ Kg） 2 溶 劑 682（ kg） 3 助 劑 80 （ kg） 產(chǎn)品底角腳料 5（ Kg） ⑶ 工藝方案說明 ① 配料 開啟真空系統(tǒng)，將丙環(huán)唑，溶劑、助劑 A 等依次加入到搪玻璃法反應(yīng)釜中。關(guān)閉真空系統(tǒng)，開啟放空，開啟攪拌，攪拌 30 分鐘。將物料混合均勻 ② 質(zhì)檢 完成后攪拌，靜止 1 小時(shí)，取樣檢測(cè)。 ③ 包裝 檢測(cè)合格的乳油，進(jìn)入罐裝生產(chǎn)線，包裝機(jī)進(jìn)行包裝，不合格的重新加工。 醋酸銅 ⑴ 工藝流程圖 物料準(zhǔn)備 調(diào) 制 分 裝 貯料罐 產(chǎn) 品 ⑵物料平衡 硫酸銅： CuSO4﹒ 5H2O 醋酸銅： Cu(CH3COO)2﹒ H2O 硫酸鈉： Na2SO4﹒ 10H2O 碳酸鈉： Na2CO3 106 醋酸： 64 CH3COOH+Na2CO3 =2CH3COONa+H2O+CO2 2CH3COONa+CuSO4= Cu(CH3COO)2 +NaSO4 Cu 的物料衡算： 原子量： 硫酸銅分子量： 醋酸銅分子量： 投入 96%硫酸銅 1334kg 含 Cu： 投入 96%醋酸銅 960kg 含 Cu： 進(jìn)入水中銅： ⑶ 工藝方案說明 采用冷凍結(jié)晶，使工藝水中的硫酸鈉析出，含銅離子和醋酸鈉、硫酸銅的工藝水重復(fù)使用達(dá)到工藝廢水要排放，回收工藝為復(fù)分解反應(yīng)，結(jié)束后料液降至 50℃，醋酸銅結(jié)晶析出，離心分出的母液放入預(yù)冷器中預(yù)冷至 20℃ .進(jìn)入真空結(jié)晶器，經(jīng)離心分離后濾液重復(fù)使用，濾餅干燥后銷售。 丙環(huán)唑 工藝流程圖 工藝方案說明 ⑴ 環(huán)合 ① 將 2,4二氯苯乙酮、戊二醇、環(huán)己烷抽入反應(yīng)釜中，將對(duì)甲苯磺酸投入反應(yīng)釜中 。 ② 開啟蒸汽閥門，升溫到 82 度，開始回流，保溫 8 小時(shí)。 ③ 開啟循環(huán)水進(jìn)水閥門 ，降溫到 30℃。 ④ 停止攪拌，開啟放料閥，將物料丙基縮酮環(huán)己烷溶液轉(zhuǎn)入溴化釜中。 ⑵ 溴化 ① 將物料丙基縮酮環(huán)己烷溶液轉(zhuǎn)入溴化釜中。 ② 開啟循環(huán)水降溫閥，使溴化釜內(nèi)溫始終保持在 30 度 。 ③ 開啟溴素滴加閥，滴加時(shí)間 8 小時(shí)，同時(shí)開啟溴化氫氣體回收裝置。 ④ 滴加完畢，升溫到 50 度，使物料中的溴化氫氣體盡量 逸 出。 ⑶ 水洗脫溶 ① 將部分水抽入反應(yīng)釜中，攪拌 30 分鐘 。 ② 靜置 30 分鐘，分去下層水層，水層做為溴化氫吸收液套用至溴化氫吸收裝置。 ③ 將上層環(huán)己烷層轉(zhuǎn)入蒸餾釜 。 ④ 開啟真空蒸餾系統(tǒng)，開啟蒸汽閥門，控制溫度低于 100℃，將環(huán)己烷蒸出，放料得到丙基溴縮酮。 ⑷ 縮合 ①將碳酸鉀、 DMSO、三氮唑、丙基溴縮酮投入反應(yīng)釜中 。 ② 升溫至一定溫度下，反應(yīng) 5 小時(shí)，脫溶。 ③ 脫溶完畢，加入一定量的溶劑 ART，壓濾。濾渣為溴化鉀，對(duì)外出售。 ④ 濾液脫溶得到丙環(huán)唑粗品。 ⑸ 精制 ① 將