【正文】 1）：53?54.[4]李明查，殷衛(wèi)東，[J].藥物流行病學(xué)雜志，2004，13（2）：92.[5]陳新謙，金有豫，[M].：人民衛(wèi)生出版社，2004：38.第五篇：不合理用藥處方分析臨床不合理用藥處方分析【摘要】 目的 了解我院不合理用藥處方的情況，提高藥師指導(dǎo)醫(yī)生和病人合理用藥的能力。方法 隨機抽取門診及病房處方16780張，從中挑選出不合理用藥處方進行歸類分析。結(jié)果 不合理用藥處方498張，%。不合理用藥發(fā)生頻率較高的是藥物配伍不合理，藥物用法不合理及選藥不合理等。結(jié)論 我院存在一定程度的不合理用藥現(xiàn)象，主要是由臨床醫(yī)生的專業(yè)缺陷引起的，藥師應(yīng)具備藥學(xué)綜合性知識，加強用藥指導(dǎo)。關(guān)鍵詞 用藥不當(dāng) 處方分析 合理用藥隨著醫(yī)藥科技的迅速發(fā)展，用于臨床的各類藥物日益增多，合理地使用藥物越來越受到人們的關(guān)注。不合理用藥，既影響了藥物療效又使其不良反應(yīng)增加，甚至可危及患者生命安全。筆者現(xiàn)就我院處方用藥情況進行調(diào)查分析，目的在于為臨床合理用藥提供參考。資料與方法隨機抽取我院2003年門診及病房處方16780張，從中挑選 出不合理用藥處方進行歸類、分析。結(jié)果在抽取的16780張?zhí)幏街校l(fā)現(xiàn)不合理用藥處方498張，%。主要表現(xiàn)在如下方面。 配伍的不合理 藥理性拮抗（1）琥乙紅霉素+阿莫西林、阿奇霉素+先鋒Ⅵ:阿莫西林、先鋒Ⅵ為β內(nèi)酰胺類抗生素。它們與細菌細胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合而妨礙細菌細胞壁粘肽的合成，使之不能交聯(lián)而造成細胞壁的缺損，致使細菌細胞破裂而死亡。這一過程發(fā)生在細菌細胞繁殖期，是繁殖期殺菌劑。琥乙紅霉素、阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要是阻礙細菌蛋白質(zhì)的合成，抑制細菌的細胞分裂，它使細菌繁殖力下降，從而降低β內(nèi)酰胺類的殺菌效果。（2）多潘立酮+洛派丁胺:多潘立酮為外周多巴胺受體阻滯劑，直接作用于胃腸壁，增強胃蠕動，促進胃排空，而洛派丁胺作用于腸壁的阿片受體，阻止乙酰膽堿、前列腺素的釋放，從而抑制腸蠕動，它的抗膽堿作用會對抗嗎丁啉增強胃蠕動的作用。（3）雷尼替丁+乳酶生:雷尼替丁是H 2 受體拮抗劑，抑制胃酸的 作用比大劑量抗膽堿藥更為安全。乳酶生為活乳酸菌干燥劑，在腸內(nèi)分解糖類而產(chǎn)生乳酸，使腸內(nèi)的酸度增高，從而抑制腐敗菌，防止蛋白質(zhì)發(fā)酵。常用于治療消化不良，雷尼替丁降低酸度，乳酶生增高酸度，兩者作用相互拮抗。（4）雷尼替?。ɑ蚍ㄌ娑』驃W美拉唑）+嗎丁啉（或胃復(fù)安）:雷尼替丁等主要抑制胃酸分泌，使?jié)兠嫘迯?fù)，其療效與胃內(nèi)滯留時間密切相關(guān)。而嗎丁啉、胃復(fù)安均能促進胃腸蠕動，使雷尼替丁等在胃內(nèi)停留時間縮短而降低生物利用度。（5）阿司匹林+卡托普利:阿司匹林能抑制前列腺素的合成，可對抗卡托普利借助前列腺素釋放而達到降壓和激活血管緊張肽原酶的作用。 減少吸收，降低療效（1）質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑:鉍劑需在胃酸的作用下才能以鉍鹽的形式沉積于胃粘膜，保護潰瘍面并發(fā)揮抗幽門螺旋桿菌的作用。質(zhì)子泵抑制劑能阻斷壁細胞微泌管膜上的質(zhì)子泵，使H + 排出細胞受阻?？诜笱杆偬岣呶竷?nèi)pH值。兩者合用，鉍劑因失去酸性環(huán)境而不能發(fā)揮有效功能。（2）雷尼替丁+硫糖鋁:硫糖鋁需在酸性條件下與胃粘膜的蛋白質(zhì)結(jié)合形成保護膜，覆蓋潰瘍面。雷尼替丁抑制胃酸的分泌，使胃內(nèi)pH值升高，從而破壞硫糖鋁分解所需的酸性環(huán)境，減弱了硫糖鋁的作用。（3）嗎丁啉+地高辛:嗎丁啉屬胃腸動力藥，能促進腸蠕動，使地高辛的吸收減 少，藥效下降。（4）麗珠腸樂+頭孢克洛干糖漿:麗珠腸樂是雙歧桿菌的活菌制劑，主要利用其對宿主無害的活性菌素來拮抗外襲菌，糾正菌群失調(diào)，聯(lián)合應(yīng)用，麗珠腸樂的活性菌易被抗菌藥物頭孢克洛殺死而失效。（5）思密達+口服抗生素:思密達含天然雙八面體蒙脫石微粒，能覆蓋胃腸道粘膜，增強粘膜屏障，清除致病菌及毒素，扶植腸道正常菌群，減少腸道敏感性等作用。同服抗生素，可被思密達吸附隨糞便排出體外，而且思密達在腸道形成保護膜，使抗生素不能發(fā)揮有效作用。（6）氧氟沙星+鈣爾奇D:兩者合用，氧氟沙星可與鈣離子形成一種不溶性絡(luò)合物，使鈣片失去作用，同時也降低了氧氟沙星的抗菌效力 ［1］。（7）維生素E+鈣爾奇D:維生素E分子結(jié)構(gòu)中的羥基能與鈣離子絡(luò)合，從而影響維生素E的吸收而降低療效 ［2］。（8）維生素C+紅霉素:紅霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，它在堿性環(huán)境中，抗菌力強，～，抗菌強度隨pH值增高而增高，～，紅霉素被大量分解破壞。（9）維生素C+維生素B2 :維生素C具有較強的還原性，維生素B 2 為兩性化合物，其氧化性大于還原性。當(dāng)維生素C與維生素B 2 同時口服時，會發(fā)生氧化還原反應(yīng)，維生素C使維生素B 2 破壞為還原性維生素B 2 而失效。 降低療效，加重副作用（1）胺碘酮+美托洛爾:胺碘酮 為延長動作電位藥，對竇房結(jié)及房室傳導(dǎo)系統(tǒng)有明顯抑制作用。美托洛爾為β受體阻滯劑，能減慢心率，降低心肌收縮力與輸出量，作用于竇房結(jié)，使其自律性降低，房室傳導(dǎo)減慢。兩藥合用，作用相加，可加重竇性心動過緩及房室傳導(dǎo)阻滯。（2）普羅帕桐+美托洛爾:普羅帕酮作用于心肌細胞，有膜穩(wěn)定作用及競爭性β受體阻斷作用，延緩心電傳導(dǎo)，用于室性、室上性早搏及心動過速。美托洛爾是一種對心臟有高度選擇性β受體阻斷劑，同樣適用于上述癥狀，二者合用易產(chǎn)生協(xié)同作用，出現(xiàn)心動過緩房室傳導(dǎo)阻滯 ［3］。（3）地高辛+速尿:地高辛為強心苷藥，臨床用于治療心力衰竭，速尿為強效排鉀排鈉藥，可造成體內(nèi)血鉀離子下降，使地高辛對心肌的應(yīng)激性上升，引起地高辛中毒。（4）地高辛+硝苯地平:硝苯地平為鈣離子拮抗劑，能改變腎小管對地高辛的分泌及重吸收，使地高辛血藥濃度增加24%～45%，易引起心律失常。（5）卡托普利+螺內(nèi)酯:卡托普利是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能減少醛固酮的生成，增高血清鉀。螺內(nèi)酯為利尿藥，作用于腎臟遠曲小管，受體與醛固酮競爭，抑制鈉泵，使鈉鉀交換減少，鉀的排泄減少，當(dāng)二藥合用時，血清鉀就會明顯升高而導(dǎo)致鉀中毒 ［4］。（6）阿司匹林+格列本脲:阿司匹林與格列本脲競爭血漿蛋白結(jié)合部位，使格列本脲游離濃度增加，易發(fā)生低血糖。（7）環(huán)丙沙星+氨茶堿:環(huán)丙沙星是第3代喹諾酮類藥物，與氨茶堿合用，環(huán)丙沙星可 抑制肝臟微粒體藥物代謝酶，從而抑制氨茶堿在肝臟的代謝和清除，使其半衰期延長，清除率下降，血藥濃度增高而出現(xiàn)毒性反應(yīng)。（8）安定+氯丙嗪:安定具有安定、肌肉松弛和抗驚厥作用，大劑量易導(dǎo)致共濟失調(diào)、肌無力，甚至昏迷和呼吸抑制。氯丙嗪為強安定藥，有較強的中樞抑制作用，兩藥并用易引起顯著的中樞抑制及呼吸循環(huán)意外。（9）別嘌呤醇+氨茶堿:別嘌呤醇化學(xué)結(jié)構(gòu)類似黃嘌呤，能抑制黃嘌呤氧化酶及次嘌呤氧化酶，使尿酸合成減少，減少尿酸鹽在骨關(guān)節(jié)及腎臟沉著，用于痛風(fēng)治療。但黃嘌呤氧化酶又是催化氨茶堿中間代謝物的功能酶，該酶被別嘌呤醇抑制后，使氨茶堿清除率降低，從而引起氨茶堿中毒，導(dǎo)致引起惡心、嘔吐、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生。 同類藥物聯(lián)用或重復(fù)用藥，毒副作用增加或造成浪費（1）青霉素鈉+頭孢曲松鈉:它們都是β內(nèi)酰胺類藥，作用機制相同，可因競爭共同的靶位而產(chǎn)生拮抗，甚至誘導(dǎo)耐藥菌株產(chǎn)生，不但其治療效果起不到相加作用，而且增加了毒性，同時，同類藥間存在交叉耐藥性。（2）維拉帕米+尼莫地平+硝苯地平:三者均為鈣離子拮抗劑，同服后會出現(xiàn)明顯心悸、頭痛、血壓過低等不良反應(yīng)。（3）福辛普利鈉+貝那普利:兩藥均為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，用于治療高血壓，并用不良反應(yīng)頭暈、咳嗽加重。（4）胃復(fù)安+嗎丁啉:兩藥同 屬多巴胺受體拮抗劑作用基本相似，屬胃動力藥，兩藥同時服用，錐體外系副作用易發(fā)生。（5）布洛芬+炎痛喜康:兩者屬同類藥物，不良反應(yīng)相似，均可造成胃腸道損害，引起胃腸道出血傾向。（6）糖適平+優(yōu)降糖、達美康+參氏降糖顆粒（含優(yōu)降糖）、優(yōu)降糖+消渴丸:同屬磺酰脲類降糖藥，合用易發(fā)生低血糖危險。（7）泰諾感冒片+日夜百服嚀:兩藥均為復(fù)方制劑，都含有對乙酰氨基酚，聯(lián)用易造成肝臟損害。 藥物用法不合理 劑型使用不合理（1）雙氯芬酸鈉緩釋膠囊10mg10，每次1片，3次/d:雙氯芬酸鈉緩釋膠囊為緩解制劑，通過緩慢釋放藥物達到長效目的。1片/d即可達到有效血藥濃度，又不易發(fā)生蓄積中毒。根據(jù)藥動學(xué)原理，藥物劑量增加，并不能使藥物作用強度相應(yīng)增加，只能增加毒副作 用。（2）奧美拉唑腸溶片20mg7，每次半片，Qd:包腸溶衣的目的:一是遮蓋不良氣味，二是避免藥物被胃液或其他消化液破壞，三是減少胃刺激，故腸溶衣片不能倒出分開服。（3）口服慶大霉素注射液:消化液的pH值及存在消化液的酶會破壞藥物或使藥物活性降低，食物也會影響藥物的作用。（4）滅滴靈每次1片，1次/d，塞入陰道:已烯雌酚每次1片，1次/d，塞入陰道:將滅滴靈片、己烯雌酚片直接塞入陰道，雖有一定 的療效，但效果不及陰道栓，因為片劑與栓劑從配方、制備工藝、給藥方式到釋藥方式均不相同，栓劑進入陰道內(nèi)，基質(zhì)在體溫下即可熔融液化而釋出藥物引起局部作用，將片劑作為陰道栓使用，藥物崩解所需條件不足，藥物釋出需要較長時間而不能迅速在局部形成有效濃度，且片劑硬度大，有棱角會損傷粘膜，增加刺激性。 用藥劑量不準(zhǔn)確，給藥劑量不足或劑量偏大（1），3次/d:多西環(huán)素的半衰期為12～24h，只需每日給藥1～2次，就可達到有效治療濃度，若給藥次數(shù)過多，則血中藥物濃度過高，毒副作用相應(yīng)增加，如對胃刺激增大，引起惡心、嘔吐，嚴重者可引起胃出血。（2）炎痛喜康4mg，2次/d:炎痛喜康該藥的半衰期為45h，每日1次，每次劑量不超過4mg，處方中1日2次，既無必要又易引起毒性反應(yīng)。 給藥間隔時間不合理（1）青霉素注射液每天1次給藥:青霉素類抗生素屬時間依賴性抗生素，其抗菌作用的發(fā)揮依賴于體內(nèi)血藥濃度較長時間維持在最低抑制菌濃度以上。而該藥的血漿清除半衰期較短，用藥3～4h后90%已排泄，達不到有效血藥濃度，每天須多次用藥，才能維持所需的殺菌濃度，