【正文】 動和實施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質(zhì)量風險管理的概念，并相應增加了一系列新制度，如：供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標（OOS）調(diào)查、糾正和預防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應的制度，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生。第四，強調(diào)了與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版藥品GMP在多個章節(jié)中都強調(diào)了生產(chǎn)要求與注冊審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊批準的處方和工藝進行生產(chǎn)，按注冊批準的質(zhì)量標準和檢驗方法進行檢驗，采用注冊批準的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標準，其來源也必須與注冊批準一致，只有符合注冊批準各項要求的藥品才可放行銷售等。對于2011年3月1日前已經(jīng)受理的藥品GMP認證申請，如何處理？ 答：2011年3月1日前已經(jīng)受理的認證申請，按原規(guī)定完成認證工作并核發(fā)《藥品GMP證書》，其有效期最長至《關于貫徹實施的通知》(國食藥監(jiān)安〔2011〕101號)第二條規(guī)定的實施期限。申報新版GMP認證的申請資料有哪些？ 答：藥品GMP認證申請表和資料，要求如下： 企業(yè)的總體情況 企業(yè)信息◆企業(yè)名稱、注冊地址； ◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況◆簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；◆營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機構頒發(fā)的相關證明文件的復印件；◆獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；◆生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應當列出，并應在附件中予以標注。 本次藥品GMP認證申請的范圍 ◆列出本次申請藥品GMP認證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關產(chǎn)品的注冊批準文件的復印件；◆最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結果、缺陷及整改情況，并附相關的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。 上次藥品GMP認證以來的主要變更情況◆簡述上次認證檢查后關鍵人員、設備設施、品種的變更情況。 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述◆質(zhì)量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人和質(zhì)量保證部門的職責；◆簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機構、主要程序、過程等。 成品放行程序◆放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷等）。 供應商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況◆概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風險管理方法； ◆簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）◆簡述委托檢驗的情況。（如有） 企業(yè)的質(zhì)量風險管理措施 ◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風險管理方針；◆質(zhì)量風險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析◆企業(yè)進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點。3 人員 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機構圖；、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術人員的數(shù)量及資歷； 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)。4 廠房、設施和設備 廠房◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結構以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標明比例。應當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產(chǎn)活動； ◆簡要描述申請認證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況； ◆倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進行簡要描述?！艨照{(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風利用率等。◆水系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況及示意圖?！羝渌墓迷O施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設計標準以及運行情況。 設備、設備?！艉喪銮逑?、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法及驗證情況?！艉喪雠c藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關的關鍵的計算機化系統(tǒng)的設計、使用驗證情況。5 文件◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；◆簡要描述文件的起草、修訂、批準、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；◆本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目。 工藝驗證 ◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況； ◆簡述返工、重新加工的原則。 物料管理和倉儲◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存； ◆不合格物料和產(chǎn)品的處理?！裘枋銎髽I(yè)質(zhì)量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標準、方法、驗證等情況。發(fā)運、投訴和召回 發(fā)運◆簡要描述產(chǎn)品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制； ◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。 投訴和召回◆簡要描述處理投訴和召回的程序。9 自檢◆簡要描述自檢系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標準，自檢的實施和整改情況。企業(yè)應在何時申請現(xiàn)有《藥品GMP證書》延期? 答：藥品生產(chǎn)企業(yè)應在現(xiàn)有《藥品GMP證書》期滿前六個月，提出延期申請，以避免因檢查、公示等時限造成停產(chǎn)等不必要的損失，能確保正常的生產(chǎn)經(jīng)營活動?，F(xiàn)有《藥品GMP證書》申請延期如何辦理？ 答：1）延期申請前企業(yè)首先應當自查。企業(yè)應當按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》要求進行自查，自查符合要求的，才能上報延期申請。2）申請的受理。疫苗、血液制品、注射劑的《藥品GMP證書》延期申請由省局受理；原料藥等其他類別藥品的《藥品GMP證書》延期申請由省局在各市局的受理點受理。3）檢查。受理延期申請后，省、市局在6個月內(nèi)完成監(jiān)督檢查和結果上報工作。企業(yè)進行《藥品GMP證書》延期申請，需要提交哪些資料？ 答：企業(yè)應提供以下資料（一式二份，并裝訂成冊）：1）《藥品GMP證書延期申請表》（可在浙江省局網(wǎng)站“辦事指南”下載）2）自查報告（自查報告應說明企業(yè)概括、申請延期劑型和品種生產(chǎn)情況、延續(xù)期限）。滴眼劑、軟膏劑（外用）等劑型申請延期時，應說明品種質(zhì)量標準是否有無菌檢查要求。3）現(xiàn)有《藥品生產(chǎn)許可證》復印件和申請延期的《藥品GMP證書》復印件及相關品種質(zhì)量標準復印件。注意：申請延期的劑型、地址應與現(xiàn)有《藥品GMP證書》、《藥品生產(chǎn)許可證》內(nèi)容相符。4）其它材料。舉例：某一張《藥品GMP證書》包括多劑型（或品種），其中一劑型因涉及異地改建無法申請延期，企業(yè)申報延期時應提供相關說明。1對于沒有通過《藥品GMP證書》延期檢查的企業(yè)如何處理？答：不符合的延期要求的，企業(yè)應當進行整改，整改完成后再行申請延期檢查。整改期間，按規(guī)定收回《藥品GMP證書》，被收回《藥品GMP證書》期間企業(yè)不得組織相應生產(chǎn)范圍的生產(chǎn)。1省局每個月幾次將延期檢查結果上報？省局在每月的15日、30日將符合要求企業(yè)的延期情況上報國家局。1在《藥品GMP證書》延期工作中還有什么事項要注意？答：企業(yè)應在原有《藥品GMP證書》期滿前六個月提出延期申請或者認證，避免造成不必要的停產(chǎn)，影響企業(yè)正常生產(chǎn)經(jīng)營活動。1對于2011年3月1日前已經(jīng)受理但尚未進行檢查的藥品GMP認證申請，企業(yè)是否可以申請撤回？ 答：可以。1企業(yè)進行新版GMP實施準備時應當注意什么？答：藥品生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)本企業(yè)的實際，制定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施計劃。應按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，配備必要的藥品質(zhì)量管理人員；建立和更新符合本企業(yè)實際的各類管理軟件并驗證和試運行，確保新的軟件能夠滿足和適應本企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)過程的使用要求，全面提升企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理保障能力；應結合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》、本企業(yè)藥品質(zhì)量管理要求以及崗位操作規(guī)范，組織開展企業(yè)員工的培訓。1無菌原料藥的《藥品GMP證書》如申請延期，有效期延延至何時？ 答：按國家局101號文件，無菌原料藥屬于無菌藥品，如延期檢查符合要求，其現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期延續(xù)至2013年12月31日。1《藥品GMP證書》既有無菌藥品劑型又有非無菌藥品的劑型，或同一劑型包括無菌藥品和非無菌藥品，如延期檢查符合要求，有效期延延至何時？ 答：同一證書既有無菌藥品的劑型又有非無菌藥品的劑型，如延期檢查符合要求，現(xiàn)有《藥品GMP證書》范圍為無菌藥品的，有效期自動延續(xù)至2013年12月31日；其他類別有效期自動延續(xù)至2015年12月31日。同一劑型包括無菌藥品和非無菌藥品，按無菌藥品的規(guī)定延期。根據(jù)國家局101號文件，如延期檢查符合要求，其現(xiàn)有《藥品GMP證書》如申請延期，有效期延續(xù)至2013年12月31日。1企業(yè)是否在原GMP申報系統(tǒng)申請現(xiàn)有《藥品GMP證書》延期？答：現(xiàn)有《藥品GMP證書》延期無需從原GMP申報系統(tǒng)申請，企業(yè)僅向相關受理點提供書面材料。企業(yè)申請GMP證書延期，費用多少？ 答：不收費。2同一證書含多劑型，其中某一劑型改建，如何申請延期或認證？答：該證書申請延期時，遞交資料除規(guī)定資料外，還應遞交某一劑型放棄延期的說明。2企業(yè)在原來通過GMP車間增加劑型或品種（原料藥），如何申請辦理延期申請？答：延期申請是針對已有《藥品GMP證書》的劑型或品種，而非針對車間的，企業(yè)應按現(xiàn)有《藥品GMP證書》情況，提出申請延期。此類情況，企業(yè)新增劑型或品種（原料藥）應申請新版GMP認證。2企業(yè)如何做好新版GMP認證申請工作？ 答：企業(yè)應認真對照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，正確理解內(nèi)涵實質(zhì)，完善質(zhì)量體系，提高人員素質(zhì)，注重軟件建設和必要的硬件改造?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》比《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》有了很大的提高，根據(jù)國家局專家的介紹，即使GMP基礎較好的企業(yè)也需3至6個月完善、準備工作后，才能符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。因此建議企業(yè)在做好充分準備前，不要急于申請《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》認證。2企業(yè)在接受延期監(jiān)督檢查時，是否應動態(tài)生產(chǎn)？答：延期監(jiān)督檢查程序和要求是參照藥品GMP認證的?，F(xiàn)場檢查時，企業(yè)應在正常生產(chǎn)狀態(tài)下接受檢查。2醫(yī)用氧、中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)有《藥品GMP證書》申請延期如何辦理？ 答：原料藥等其他類別藥品的《藥品GMP證書》延期申請由省局在各市局的受理點受理。原料藥等其他類別藥品包括醫(yī)用氧、中藥飲片，其申請由省局在各市局的受理點受理。