【正文】 動(dòng)和實(shí)施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，并相應(yīng)增加了一系列新制度，如：供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)（OOS）調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購(gòu)、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應(yīng)的制度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生。第四，強(qiáng)調(diào)了與藥品注冊(cè)和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程是對(duì)注冊(cè)審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版藥品GMP在多個(gè)章節(jié)中都強(qiáng)調(diào)了生產(chǎn)要求與注冊(cè)審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊(cè)批準(zhǔn)的處方和工藝進(jìn)行生產(chǎn)，按注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，采用注冊(cè)批準(zhǔn)的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其來(lái)源也必須與注冊(cè)批準(zhǔn)一致，只有符合注冊(cè)批準(zhǔn)各項(xiàng)要求的藥品才可放行銷(xiāo)售等。對(duì)于2011年3月1日前已經(jīng)受理的藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)，如何處理？ 答：2011年3月1日前已經(jīng)受理的認(rèn)證申請(qǐng)，按原規(guī)定完成認(rèn)證工作并核發(fā)《藥品GMP證書(shū)》，其有效期最長(zhǎng)至《關(guān)于貫徹實(shí)施的通知》(國(guó)食藥監(jiān)安〔2011〕101號(hào))第二條規(guī)定的實(shí)施期限。申報(bào)新版GMP認(rèn)證的申請(qǐng)資料有哪些？ 答：藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)表和資料，要求如下： 企業(yè)的總體情況 企業(yè)信息◆企業(yè)名稱(chēng)、注冊(cè)地址； ◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話(huà)（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時(shí)聯(lián)系人、聯(lián)系電話(huà)）。 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況◆簡(jiǎn)述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動(dòng)，包括進(jìn)口分包裝、出口以及獲得國(guó)外許可的藥品信息；◆營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機(jī)構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件；◆獲得批準(zhǔn)文號(hào)的所有品種（可分不同地址的廠(chǎng)區(qū)來(lái)填寫(xiě)，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；◆生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類(lèi)藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當(dāng)列出，并應(yīng)在附件中予以標(biāo)注。 本次藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)的范圍 ◆列出本次申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證的生產(chǎn)線(xiàn)，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊(cè)批準(zhǔn)文件的復(fù)印件；◆最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)該生產(chǎn)線(xiàn)的檢查情況（包括檢查日期、檢查結(jié)果、缺陷及整改情況，并附相關(guān)的藥品GMP證書(shū)）。如該生產(chǎn)線(xiàn)經(jīng)過(guò)境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。 上次藥品GMP認(rèn)證以來(lái)的主要變更情況◆簡(jiǎn)述上次認(rèn)證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門(mén)的職責(zé)；◆簡(jiǎn)要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機(jī)構(gòu)、主要程序、過(guò)程等。 成品放行程序◆放行程序的總體描述以及負(fù)責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）。 供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)的情況◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評(píng)估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法； ◆簡(jiǎn)述委托生產(chǎn)的情況；（如有）◆簡(jiǎn)述委托檢驗(yàn)的情況。（如有） 企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施 ◆簡(jiǎn)述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針；◆質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的范圍和重點(diǎn)，以及在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系下進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)價(jià)、控制、溝通和審核的過(guò)程。 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析◆企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點(diǎn)。3 人員 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機(jī)構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門(mén)各自的組織機(jī)構(gòu)圖；、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷； 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運(yùn)等各部門(mén)的員工數(shù)。4 廠(chǎng)房、設(shè)施和設(shè)備 廠(chǎng)房◆簡(jiǎn)要描述建筑物的建成和使用時(shí)間、類(lèi)型（包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場(chǎng)地的面積；◆廠(chǎng)區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級(jí)別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進(jìn)行的生產(chǎn)活動(dòng)； ◆簡(jiǎn)要描述申請(qǐng)認(rèn)證范圍所有生產(chǎn)線(xiàn)的布局情況； ◆倉(cāng)庫(kù)、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進(jìn)行簡(jiǎn)要描述?！艨照{(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況，如進(jìn)風(fēng)、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風(fēng)利用率等。◆水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況及示意圖?！羝渌墓迷O(shè)施如：壓縮空氣、氮?dú)獾鹊墓ぷ髟?、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)以及運(yùn)行情況。 設(shè)備、設(shè)備?！艉?jiǎn)述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗(yàn)證情況?！艉?jiǎn)述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、使用驗(yàn)證情況。5 文件◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；◆簡(jiǎn)要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡(jiǎn)述）；◆本次申請(qǐng)認(rèn)證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點(diǎn)與項(xiàng)目。 工藝驗(yàn)證 ◆簡(jiǎn)要描述工藝驗(yàn)證的原則及總體情況； ◆簡(jiǎn)述返工、重新加工的原則。 物料管理和倉(cāng)儲(chǔ)◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存； ◆不合格物料和產(chǎn)品的處理?！裘枋銎髽I(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室所進(jìn)行的所有活動(dòng)，包括檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗(yàn)證等情況。發(fā)運(yùn)、投訴和召回 發(fā)運(yùn)◆簡(jiǎn)要描述產(chǎn)品在運(yùn)輸過(guò)程中所需的控制，如，溫度/濕度控制； ◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。 投訴和召回◆簡(jiǎn)要描述處理投訴和召回的程序。9 自檢◆簡(jiǎn)要描述自檢系統(tǒng)，重點(diǎn)說(shuō)明計(jì)劃?rùn)z查中的區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)，自檢的實(shí)施和整改情況。企業(yè)應(yīng)在何時(shí)申請(qǐng)現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》延期? 答：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》期滿(mǎn)前六個(gè)月，提出延期申請(qǐng)，以避免因檢查、公示等時(shí)限造成停產(chǎn)等不必要的損失，能確保正常的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)?，F(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》申請(qǐng)延期如何辦理？ 答：1）延期申請(qǐng)前企業(yè)首先應(yīng)當(dāng)自查。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》要求進(jìn)行自查，自查符合要求的，才能上報(bào)延期申請(qǐng)。2）申請(qǐng)的受理。疫苗、血液制品、注射劑的《藥品GMP證書(shū)》延期申請(qǐng)由省局受理；原料藥等其他類(lèi)別藥品的《藥品GMP證書(shū)》延期申請(qǐng)由省局在各市局的受理點(diǎn)受理。3）檢查。受理延期申請(qǐng)后，省、市局在6個(gè)月內(nèi)完成監(jiān)督檢查和結(jié)果上報(bào)工作。企業(yè)進(jìn)行《藥品GMP證書(shū)》延期申請(qǐng)，需要提交哪些資料？ 答：企業(yè)應(yīng)提供以下資料（一式二份，并裝訂成冊(cè)）：1）《藥品GMP證書(shū)延期申請(qǐng)表》（可在浙江省局網(wǎng)站“辦事指南”下載）2）自查報(bào)告（自查報(bào)告應(yīng)說(shuō)明企業(yè)概括、申請(qǐng)延期劑型和品種生產(chǎn)情況、延續(xù)期限）。滴眼劑、軟膏劑（外用）等劑型申請(qǐng)延期時(shí)，應(yīng)說(shuō)明品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否有無(wú)菌檢查要求。3）現(xiàn)有《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件和申請(qǐng)延期的《藥品GMP證書(shū)》復(fù)印件及相關(guān)品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件。注意：申請(qǐng)延期的劑型、地址應(yīng)與現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》、《藥品生產(chǎn)許可證》內(nèi)容相符。4）其它材料。舉例：某一張《藥品GMP證書(shū)》包括多劑型（或品種），其中一劑型因涉及異地改建無(wú)法申請(qǐng)延期，企業(yè)申報(bào)延期時(shí)應(yīng)提供相關(guān)說(shuō)明。1對(duì)于沒(méi)有通過(guò)《藥品GMP證書(shū)》延期檢查的企業(yè)如何處理？答：不符合的延期要求的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行整改，整改完成后再行申請(qǐng)延期檢查。整改期間，按規(guī)定收回《藥品GMP證書(shū)》，被收回《藥品GMP證書(shū)》期間企業(yè)不得組織相應(yīng)生產(chǎn)范圍的生產(chǎn)。1省局每個(gè)月幾次將延期檢查結(jié)果上報(bào)？省局在每月的15日、30日將符合要求企業(yè)的延期情況上報(bào)國(guó)家局。1在《藥品GMP證書(shū)》延期工作中還有什么事項(xiàng)要注意？答：企業(yè)應(yīng)在原有《藥品GMP證書(shū)》期滿(mǎn)前六個(gè)月提出延期申請(qǐng)或者認(rèn)證，避免造成不必要的停產(chǎn)，影響企業(yè)正常生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。1對(duì)于2011年3月1日前已經(jīng)受理但尚未進(jìn)行檢查的藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)，企業(yè)是否可以申請(qǐng)撤回？ 答：可以。1企業(yè)進(jìn)行新版GMP實(shí)施準(zhǔn)備時(shí)應(yīng)當(dāng)注意什么？答：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)本企業(yè)的實(shí)際，制定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實(shí)施計(jì)劃。應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，配備必要的藥品質(zhì)量管理人員；建立和更新符合本企業(yè)實(shí)際的各類(lèi)管理軟件并驗(yàn)證和試運(yùn)行，確保新的軟件能夠滿(mǎn)足和適應(yīng)本企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的使用要求，全面提升企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理保障能力；應(yīng)結(jié)合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》、本企業(yè)藥品質(zhì)量管理要求以及崗位操作規(guī)范，組織開(kāi)展企業(yè)員工的培訓(xùn)。1無(wú)菌原料藥的《藥品GMP證書(shū)》如申請(qǐng)延期，有效期延延至何時(shí)？ 答：按國(guó)家局101號(hào)文件，無(wú)菌原料藥屬于無(wú)菌藥品，如延期檢查符合要求，其現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》有效期延續(xù)至2013年12月31日。1《藥品GMP證書(shū)》既有無(wú)菌藥品劑型又有非無(wú)菌藥品的劑型，或同一劑型包括無(wú)菌藥品和非無(wú)菌藥品，如延期檢查符合要求，有效期延延至何時(shí)？ 答：同一證書(shū)既有無(wú)菌藥品的劑型又有非無(wú)菌藥品的劑型，如延期檢查符合要求，現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》范圍為無(wú)菌藥品的，有效期自動(dòng)延續(xù)至2013年12月31日；其他類(lèi)別有效期自動(dòng)延續(xù)至2015年12月31日。同一劑型包括無(wú)菌藥品和非無(wú)菌藥品，按無(wú)菌藥品的規(guī)定延期。根據(jù)國(guó)家局101號(hào)文件，如延期檢查符合要求，其現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》如申請(qǐng)延期，有效期延續(xù)至2013年12月31日。1企業(yè)是否在原GMP申報(bào)系統(tǒng)申請(qǐng)現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》延期？答：現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》延期無(wú)需從原GMP申報(bào)系統(tǒng)申請(qǐng)，企業(yè)僅向相關(guān)受理點(diǎn)提供書(shū)面材料。企業(yè)申請(qǐng)GMP證書(shū)延期，費(fèi)用多少？ 答：不收費(fèi)。2同一證書(shū)含多劑型，其中某一劑型改建，如何申請(qǐng)延期或認(rèn)證？答：該證書(shū)申請(qǐng)延期時(shí)，遞交資料除規(guī)定資料外，還應(yīng)遞交某一劑型放棄延期的說(shuō)明。2企業(yè)在原來(lái)通過(guò)GMP車(chē)間增加劑型或品種（原料藥），如何申請(qǐng)辦理延期申請(qǐng)？答：延期申請(qǐng)是針對(duì)已有《藥品GMP證書(shū)》的劑型或品種，而非針對(duì)車(chē)間的，企業(yè)應(yīng)按現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》情況，提出申請(qǐng)延期。此類(lèi)情況，企業(yè)新增劑型或品種（原料藥）應(yīng)申請(qǐng)新版GMP認(rèn)證。2企業(yè)如何做好新版GMP認(rèn)證申請(qǐng)工作？ 答：企業(yè)應(yīng)認(rèn)真對(duì)照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，正確理解內(nèi)涵實(shí)質(zhì)，完善質(zhì)量體系，提高人員素質(zhì)，注重軟件建設(shè)和必要的硬件改造?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》比《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》有了很大的提高，根據(jù)國(guó)家局專(zhuān)家的介紹，即使GMP基礎(chǔ)較好的企業(yè)也需3至6個(gè)月完善、準(zhǔn)備工作后，才能符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。因此建議企業(yè)在做好充分準(zhǔn)備前，不要急于申請(qǐng)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》認(rèn)證。2企業(yè)在接受延期監(jiān)督檢查時(shí)，是否應(yīng)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)？答：延期監(jiān)督檢查程序和要求是參照藥品GMP認(rèn)證的?，F(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，企業(yè)應(yīng)在正常生產(chǎn)狀態(tài)下接受檢查。2醫(yī)用氧、中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》申請(qǐng)延期如何辦理？ 答：原料藥等其他類(lèi)別藥品的《藥品GMP證書(shū)》延期申請(qǐng)由省局在各市局的受理點(diǎn)受理。原料藥等其他類(lèi)別藥品包括醫(yī)用氧、中藥飲片，其申請(qǐng)由省局在各市局的受理點(diǎn)受理。