【正文】 要求。藥品 GMP 認證申報資料（八）申請認證劑型或品種工藝流程圖膠囊工藝流程圖 xxxx 膠囊工藝流程圖xxxx淀粉粉 碎干 燥過篩稱配 硬脂酸鎂、滑石粉混合充 中間體檢驗 拋填空心膠囊光裝 瓶塑料瓶外包裝材料外包 裝 成品檢驗入庫物料100000 級區(qū)非潔凈區(qū)質(zhì)控點潔凈區(qū)膠囊質(zhì)量控制點 xxxx 膠囊質(zhì)量控制點工 序 粉碎、過篩 烘 干 配 料 混 合 質(zhì)量控制點 粉碎、過篩 烘 箱 投 料 均勻度 質(zhì)量控制項目 細度、異物、收率 溫度、時間、水分 品種、數(shù)量 混合時間、外觀 裝量 充填 膠囊 光潔度 塑料瓶包裝 外包裝 塑料瓶 標簽 裝片數(shù)量、瓶蓋緊固度 數(shù)量、批號、有效期、生產(chǎn)日期 隨時/班 隨時/班 隨時/班 頻次 每 批 1 次/班 1 次/班 1 次/班 1 次/15 分鐘xxxx 片工藝流程圖xxxx、xxxx過篩稱量配料純化水、淀粉制漿混 合 制 粒干 燥整 ?？?混羧甲淀粉鈉、硬 脂酸鎂、滑石粉中間體檢驗壓 片裝 瓶塑料瓶外包裝材料外包 裝 成品檢驗入 物料 100000 級區(qū)庫 質(zhì)控點 潔凈區(qū)非潔凈區(qū)xxxx 片質(zhì)量控制點工序 過 篩 配 料 混 合 制 粒 烘 干 質(zhì)量控制點 原、輔料 投 料 細度、異物 品種、數(shù)量 質(zhì)量控制項目 頻次 每 批 1 次/班 1 次/班 1 次/班 隨時/班 1 次/15 分鐘 1 次/班 隨時/班 1 次/班 隨時/班 隨時/班黏合劑、軟材 黏合劑濃度、黏合劑粘性、混合時間 顆 粒 烘 箱 篩網(wǎng)、含量、水分 溫度、時間、清潔度平均 片 重 硬度、脆碎度壓 片片 子 外 觀 含量、溶出度塑料瓶包裝 外包裝塑料瓶 標 簽裝片數(shù)量、瓶蓋緊固度 數(shù)量、批號、有效期、生產(chǎn)日期、說明書顆粒工藝流程示意圖蔗糖糊精、羧甲淀粉鈉粉碎過篩稱配混 純化水合 制粒干燥整 中間體檢驗粒顆粒包裝內(nèi)包裝材料外包裝材料外包 裝 成品檢驗入庫物料100000 級區(qū)非潔凈區(qū)質(zhì)控點潔凈區(qū)顆粒質(zhì)量控制點 xxxx 顆粒質(zhì)量控制點工序 粉碎、過篩 配 料 混 合 制 粒 烘 干 整 粒 顆粒包裝 外包裝 質(zhì)量控制點 粉碎、過篩 投 料 均勻度 濕顆粒 烘 箱 顆 粒 顆 粒 標 簽 質(zhì)量控制項目 細度、異物、收率 品種、數(shù)量 混合時間 篩網(wǎng)、軟材、水分 溫度、時間、水分 篩網(wǎng)、粒度 裝量、密封性 數(shù)量、批號、有效期、生產(chǎn)日期、說明書 頻次 每 批 1 次/班 1 次/班 1 次/班 1 次/班 1 次/班 1 次/15min 隨時/班xxxx 顆粒工藝流程圖xxxxxxxx凈選凈選、清洗清洗干燥蒸餾粉碎煎煮過 水溶液合并濾液濾濃縮 中間體檢驗制 軟 材糊精、蔗糖制 顆 粒干 噴加揮發(fā)油燥中間體檢驗顆粒分裝外包 裝 成品檢驗入物料 100000 級區(qū)庫質(zhì)控點 潔凈區(qū)非潔凈區(qū)xxxxx 顆粒質(zhì)量控制點工序質(zhì)量控制點 凈選 清洗 蒸餾質(zhì)量控制項目 除去雜質(zhì)、非藥用部位 時間、清潔度 加水量、時間、溫度 溫度≤60℃ 按處方量準確稱取，并雙人復核 加水量、時間、溫度 溫度、相對密度 加入量、加入次序、混合時間、黏度 篩網(wǎng)孔徑、成型度 溫度≤60℃ 水分、揮發(fā)油加入量 包裝量、裝量差異 數(shù)量、批號、有效期、生產(chǎn)日期頻次 1 次/班 1 次/班 1 次/班 1 次/班 1 次/班 1 次/班 1 次/班 1 次/班 1 次/班 1 次/班 1 次/班 1 次/15 分鐘 1 次/班前處理提取烘干 稱量 煎煮濃縮稠浸膏 軟材制顆粒濕顆粒 干燥 干顆粒顆粒分裝 外包裝包裝 在包裝品藥品 GMP 認證申報資料（九）藥品生產(chǎn)企業(yè)的關鍵工序、藥品生產(chǎn)企業(yè)的關鍵工序、主要設 備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗證情 況；檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況 檢驗儀器、儀表、藥業(yè)有限責任公司 藥業(yè)有限責任公司 驗證情況一覽表序 號驗證對象驗證方法 純化水系統(tǒng)連續(xù)運行 3 個周期，每個周期 7 天，共 21 天，驗證系統(tǒng)穩(wěn)定 性。驗證要求 純化水水質(zhì)應符合中 國藥典 2000 年版純化 水質(zhì)量標準，系統(tǒng)應正 常運行 21 天。驗證結(jié)果 符合中國藥典 2000 年版純化 水質(zhì)量要求，并 正常運行 21 天，證明系統(tǒng)穩(wěn)定。工藝用水HVAC 系統(tǒng)連續(xù)運行 3 個 周期，每個周期 7 天，共 21 天。對風速、風量、HVAC 系統(tǒng) 懸浮粒子數(shù)、沉降菌數(shù)、溫濕度、壓差、照度等 項目進行檢測。驗證系 統(tǒng)穩(wěn)定性。壓縮空氣系統(tǒng)運行驗 證：在主要用氣點安裝 以滅菌耐壓膠管，用滅 菌生理鹽水浸泡管端在 壓縮空氣系統(tǒng)正常運行 下保持 10—15 分鐘，依 次進行二、三瓶，按無 菌法進性測試 臭氧滅菌效果的驗證需 經(jīng)過 3 次，每次間隔為 一周，臭氧濃度測試每 20 分鐘采樣一次，連續(xù) 監(jiān)測 2 小時。微生物挑 戰(zhàn)性試驗需經(jīng)過 3 次微 生物挑戰(zhàn)性試驗。工藝設備清潔的驗證需 連續(xù)檢測五天，對物理 外觀、檢查殘留物測試、微生物項目進行測定。在連續(xù)運行的 3 個周 期中，風速、風量、懸 浮粒子數(shù)、沉降菌數(shù)、符合 GMP98 版 溫濕度、壓差、照度等 要求，并正常運 項 目 均 應 符 合 GMP98 行 21 天，證明 版要求，符合設計要 系統(tǒng)穩(wěn)定。求。系統(tǒng)應正常運行 21 天。按無菌檢查法檢查壓 縮空氣，應符合中國藥 典 2000 年版無菌檢查 法的規(guī)定 壓縮空氣系統(tǒng) 產(chǎn)生的壓縮空 氣符合工藝要 求。壓縮空氣臭氧滅菌 效果工藝設備 清潔通過對潔凈室（區(qū)）內(nèi) 臭氧濃度的測試和微 生物挑戰(zhàn)性試驗，證明 臭氧的滅菌效果達到 了驗證報告所設定的 可接受標準，能夠滿足 生產(chǎn)工藝要求。物理外觀檢查，無可見 物。殘留化學活性物質(zhì) 濃度測試不能超過 10mg/kg。微生物數(shù)： 不得有大腸桿菌。菌落 數(shù)： 擦試法—可接受標 準≤50CFU/25cm2臭氧的滅菌效 果達到了可接 受標準，能夠滿 足生產(chǎn)工藝要 求。物理外觀、殘留 化學活性物質(zhì) 測試、微生物項 目符合要求。序 號驗證對象驗證方法 穩(wěn)定性試驗以飲用水加 入提取罐中三次，對其 密封性、升溫時間進行 考察。進行冷凝器水壓試驗，濃縮罐真空度試驗考 察?；旌暇鶆蚨却_認分別在 第 230 分鐘時在 八個不同的位置取樣檢 測。制軟材確認分別在 12 分鐘停機取樣 檢測。驗證要求驗證結(jié)果多功能提 取罐密封性：管道、閥門、符合規(guī)定 加料口、底蓋等處無泄 漏； 飲用水沸騰需時不 超過 60 分鐘 水壓實驗無泄露； 真空 符合規(guī)定 混合均勻度、制 軟材均符合標 準。減壓濃縮罐CH－200 型槽式混 合機GZL－250 快速高效 制粒機 CTCI 熱 風循環(huán)烘 箱 PYH－ 200 三維 運動混合 機 ZPW 21A 型旋轉(zhuǎn)式 壓片機 NJP500A 全自動膠 囊充填機 SP2500 圓盤式數(shù) 片機混合均勻度評價標準： 混合均勻的時間段檢 測物含量的相對標準 偏 差 值（RSD）小 于 %。制軟材評價標 準: 軟材應黏度適中，不得過散或過黏?？疾觳煌俣认聺耦w粒 顆粒的直徑、長度應適 的成型情況 中，團聚較少符合規(guī)定考察溫度、熱分布試驗、達到設定溫度的時間、符合規(guī)定 熱分布試驗最高與最 低溫差＜2℃ 將顆粒和外加輔料加入 三維混合機，分別在混 合 230 分鐘取樣 檢測，在混合機的不同 深度處取 8 個點測定。每 15 分鐘檢測平均片重 一次，小時測一次重量 2 差異，并檢測定其溶出 度?？疾煸O備的轉(zhuǎn)速、真空 度，膠囊每 15 分鐘檢測平均粒重一次，小時測 2 一次裝量差異，并檢測 定其溶出度?？疾煸O備速度、數(shù)片準 確度 檢測顆粒中羧甲淀粉 鈉的含量以相對平均 標準偏差 RSD 表示其 混 合 均 勻 度 , RSD ＜ %）應符合中國藥典 2000 年版要求，片重差異應 為 177。 %，溶 出 度 ≥75%。轉(zhuǎn)速、真空度滿足設定 要求； 應符合中國藥典 2000 年版要求，裝量 差異應為177。%，溶出 度≥75%。速度達到設計要求； 片劑每瓶 60 片，膠囊 劑每瓶 24 粒，誤差小 于 1/1000。符合規(guī)定。均符合規(guī)定。均符合規(guī)定。符合規(guī)定序 號驗證對象驗證方法 開機運行后，在包裝開 始、中段、最后階段分 別取樣，檢驗顆粒的裝 量差異限度和包裝完好 程度。驗證要求驗證結(jié)果DXDK40II自動顆粒包裝機單劑量包裝的顆粒劑 裝量差異、密封 的裝量差異限度應在 性能、濕熱試驗 177。5%以內(nèi)。樣品在真空 均符合規(guī)定。度為 80177。13KPa 條件 下保持 30 分鐘無液體 滲入泡罩。經(jīng)濕熱試驗 后內(nèi)裝顆粒應符合其 原標準 生產(chǎn)出的 xxx 片片厚、平均片重、脆碎度、溶 出度符合內(nèi)控質(zhì)量標 準。生產(chǎn)系統(tǒng)和設備能 滿足生產(chǎn)工藝的要求。生產(chǎn)出的 xxxx 片質(zhì)量符合內(nèi) 控標準，生產(chǎn)系 統(tǒng)和設備能滿 足生產(chǎn)工藝的 要求。生產(chǎn)出的 xx 膠 囊質(zhì)量符合內(nèi) 控標準，生產(chǎn)系 統(tǒng)和設備能滿 足生產(chǎn)工藝的 要求。生產(chǎn)出的 xx 顆 粒質(zhì)量符合內(nèi) 控標準，生產(chǎn)系 統(tǒng)和設備能滿 足生產(chǎn)工藝的 要求。生產(chǎn)出的 xx 顆 粒質(zhì)量符合內(nèi) 控標準，生產(chǎn)系 統(tǒng)和設備能滿 足生產(chǎn)工藝的 要求。xxxx 片連續(xù)生產(chǎn)三批 xxxx 片，檢驗其質(zhì)量以驗證其生 產(chǎn)過程的穩(wěn)定性及生產(chǎn) 系統(tǒng)的可靠性。xx 膠囊連續(xù)生產(chǎn)三批 xx 膠囊以 驗證其生產(chǎn)過程的穩(wěn)定 性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠 性。生產(chǎn)出的 xx 膠囊平均 粒重、裝量、溶出度符 合內(nèi)控質(zhì)量標準。生產(chǎn) 系統(tǒng)和設備能滿足生 產(chǎn)工藝的要求。xx 顆粒連續(xù)生產(chǎn)三批 xx 顆粒以 驗證其生產(chǎn)過程的穩(wěn)定 性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠 性。xx 顆粒生產(chǎn)的 xx 顆粒性狀、粒度、干燥失重溶化 性、含量均符合內(nèi)控質(zhì) 量標準。生產(chǎn)系統(tǒng)和設 備能滿足生產(chǎn)工藝的 要求。連續(xù)生產(chǎn)三批 xx 顆粒以 生產(chǎn)的 xx 顆粒性狀、驗證其生產(chǎn)過程的穩(wěn)定 粒度、干燥失重溶化 性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠 性、含量均符合內(nèi)控質(zhì) 性。量標準。生產(chǎn)系統(tǒng)和設 備能滿足生產(chǎn)工藝的 要求。藥品 GMP 認證申報資料（十）藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)管理、藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理 文件目錄 文件管理制度序號 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 文 件 名 稱 文件編號 AGSMP0700100 AGSMP0700200 AGSMP0700300 AGSMP0700400 AGSMP0700500 AGSMP0700600 AGSMP0700700 AGSMP0700800 AGSMP0700900 AGSMP0701000文件分類編碼管理規(guī)程 文件起草標準管理規(guī)程 文件審核批準標準管理規(guī)程 文件復制標準管理規(guī)程 文件發(fā)放標準管理規(guī)程 文件修訂標準管理規(guī)程 文件保管標準管理規(guī)程 文件回收標準管理規(guī)程 文件銷毀標準管理規(guī)程 檔案管理制度 機構(gòu)與人員管理規(guī)程序號 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 人員聘用管理規(guī)程 培訓管理規(guī)程 衛(wèi)生管理工作制度 清潔衛(wèi)生培訓管理規(guī)程 員工守則 公司員工編號管理辦法 員工請假辦法 人員健康管理規(guī)程 崗前培訓管理規(guī)程 上崗證發(fā)放、回收管理規(guī)程 培訓紀律 公司會議紀律 辦公制度 文 件 名 稱 文件編號 AGSMP0100100 AGSMP0100200 AGSMP0100300 AGSMP0100400 AGSMP0100500 AGSMP0100600 AGSMP0100700 AGSMP0100800 AGSMP0100900 AGSMP0101000 AGSMP0101100 AGSMP0101200 AGSMP0101300 15環(huán)境衛(wèi)生管理制度 車輛管理制度AGSMP0101400 AGSMP0101500 崗位職責序號 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 董事長職責 總經(jīng)理職責 財務部職責 財務總監(jiān)職責 財務部經(jīng)理職責 辦公室職責 辦公室主任職責 行政主管崗位職責 人事主管職責 文件管理員崗位職責 保安職責 工程設備部職責 工程設備部經(jīng)理職責 工程設備部機修工崗位職責 工程設備部維修電工崗位職責 工程設備部壓縮空氣運行崗位職責 空氣凈化系統(tǒng)運行崗位職責 銷售部職責 銷售總監(jiān)職責 銷售部經(jīng)理崗位職責 銷售員崗位職責 質(zhì)量管理部職責 質(zhì)量管理部經(jīng)理職責 質(zhì)量保證科職責 文 件 名 稱 文件編號 AGSMP0101600 AGSMP0101700 AGSMP0101800 AGSMP0101900 AGSMP0102000 AGSMP0102100 AGSMP0102200 AGSMP0102300 AGSMP0102400 AGSMP0102500 AGSMP0102600 AGSMP0102700 AGSMP0102800 AGSMP0102900 AGSMP0103000 AGSMP0103100 AGSMP0103200 AGSMP0103300 AGSMP0103400 AGSMP0103500 AGSMP0103600 AGSMP0103700 AGSMP0103800 AGSMP0103900 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 52