【正文】 料一、GMP 認證申請報告省、市食品藥品監(jiān)督管理局：江西新贛江藥業(yè)有限公司 GMP 建設項目自省局批準建設以來，硬件建設、軟件編制、人員培訓及試生產(chǎn)工作已全部完成。特申請認證江西新贛江藥業(yè)有限公司 年 月二十八日 二十八日二、藥品 GMP 認證申報資料（一）《藥品生產(chǎn)許可證》、《營業(yè)執(zhí)照》（復印件）藥品 GMP 認證申報資料（二）江西新贛江藥業(yè)有限公司藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查報告1．公司簡介江西新贛江藥業(yè)有限公司是一家以口服固體制劑生產(chǎn)和中藥提取以及原料藥生產(chǎn)為主的現(xiàn)代化制藥企業(yè)。經(jīng)江西省省藥品監(jiān)督管理局批準，建設 了年產(chǎn)片劑 2 億片，膠囊劑 2億粒，顆粒劑 3億 的中藥口服固體制劑車 間，并建設有年處理中藥材 2000噸的中藥提取車間，公用工程和輔助 設施?，F(xiàn)將我公司在生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理方面的自查情況予以報告。生產(chǎn)技術(shù)部下設 物資科、提取車間和制劑車間，分別負責物資管理、中藥提取生產(chǎn)和口 服固體制劑的生產(chǎn)；工程設備部負責企業(yè)基礎設施建設和設備的管理； 質(zhì)量管理部下設質(zhì)量保證科和質(zhì)量檢驗科，負責質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗工 作；財務部負責財務工作；辦公室負責人事和行政管理；銷售部門負責 產(chǎn)品銷售及市場推廣工作。 人員簡介 總經(jīng)理 xxx，中共黨員，大學本科學歷，高級經(jīng)濟師，先后從事企業(yè) 生產(chǎn)技術(shù)、物資管理、銷售、質(zhì)量管理等工作，具有豐富的生產(chǎn)管理和 質(zhì)量管理工作經(jīng)驗，對企業(yè)發(fā)展和日常管理遇到的實際問題能實事求是 地進行解決。生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理 xxx，大學本科學歷，執(zhí)業(yè)藥師，從事藥品 生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量管理工作九年。公司員工總數(shù)為 109 人，大專學歷者 25 人，本科學歷者 15 人，藥 學技術(shù)人員 18 人，均為中專以上學歷。 培訓 為了提高公司的管理水平和操作人員的實踐技能，使之達到 GMP 規(guī) 范的要求，從 2010 年 5 月起，公司組織了對全體員工的系統(tǒng)培訓。培訓內(nèi)容包括藥品基本知識、《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、產(chǎn)品介紹、工藝規(guī)程、微生物基礎知識、衛(wèi)生知識、潔凈作業(yè)和各項管 理制度，并及時學習藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的法規(guī)文件等，做到活學活 用。公司的部門負責人坐下來 和員工一起學習，討論遇到的新知識、新問題，隨時解決問題；在培訓 的同時，我們及時把學到的知識應用于實踐中，并在實際操作中不斷完 善我們的管理，提高我們的素質(zhì)。公司從保 證藥品質(zhì)量，增強企業(yè)實力和競爭力的角度出發(fā)，對管理人員突出《藥 品管理法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄，及現(xiàn)代企業(yè)管理等知、識的培訓，操作人員側(cè)重藥品基礎知識、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、工 藝規(guī)程、崗位標準操作程序、衛(wèi)生知識、管理制度等的培訓，做到全面 提高，講求實效。根據(jù)員工教育管理制度，我們不定期地就培訓內(nèi)容對員工進行考核，采取筆試、口試和現(xiàn)場考核的方法，考察員工對知識的掌握程度和應用 能力。經(jīng)過我們 的努力，使員工們對藥品生產(chǎn)有了一個新的和較全面的認識。3．廠房與設施 周邊及廠區(qū)環(huán)境 藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)廠址位于 xxxx，其北側(cè)為山系 xxxx，周圍無污染源，是適合制藥企業(yè)生產(chǎn)藥品的區(qū)域。廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局合理，沒有 互相妨礙之處。 廠房建設 經(jīng)江西省藥品監(jiān)督管理局批準，我公司按 GMP 要求設計和改造了整 個廠區(qū)，于 2010 年 7 月動工，2004 年 2 月建成。生產(chǎn)廠房及質(zhì)量檢驗區(qū)為鋼結(jié)構(gòu)，內(nèi)部為彩鋼板和玻璃隔 檔，經(jīng)生產(chǎn)實踐表明可正常運行。新增加了 296m2潔凈生產(chǎn)區(qū)，按三十萬級潔凈級別設計建造，為彩鋼板結(jié)構(gòu)。進入潔凈管理區(qū)的工藝管道接縫處、彩鋼板接縫處、燈具接縫處、高效送風過濾器接縫處等均以硅酮玻璃膠密封。墻壁之間，墻壁與天花板及墻壁與地面之間均以鋁合金圓弧連接，既減少了灰塵積聚，又便于清潔。清洗過的藥材從雙扉干燥箱經(jīng)干燥 除菌后進入潔凈管理區(qū)，稠浸膏的出料管道則直接開口在潔凈管理區(qū)，噴霧干燥塔的三個收料口也密封于潔凈管理區(qū)。潔凈區(qū)設置了干燥間、粉碎間、稱量間、總 混間、振蕩粉碎間、真空干燥間、噴霧干燥間、收膏冷藏間等生產(chǎn)操作 間，用于直接入藥的藥材的干燥除菌、粉碎、總混、藥材提取物的收膏 冷藏、真空干燥、噴霧干燥、干浸膏粉碎等工藝加工。生產(chǎn)操作間由彩鋼板及玻璃隔檔組成，接縫或接口處以橡膠條或硅酮玻璃膠密封，使?jié)崈魠^(qū)內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、無顆粒物脫落，并耐受清洗和消毒。潔凈區(qū)地面 為環(huán)氧樹脂自流坪，不起塵，耐受清洗和消毒。根據(jù)工藝流程，調(diào)整了粉碎間、稱量間、配漿間、工衣洗滌間、潔具間、工器具洗滌間、干燥間等操作 間，新增了物料緩沖間、粉碎間、中間站、顆粒包裝間等，使布局更加合理，避免了廠房內(nèi)生產(chǎn)操作的相互妨礙。在產(chǎn)生粉塵量較大的房間，如粉碎、稱量、制粒、總混、壓片、顆粒分裝、膠囊填充等操作間，排風皆直接 外接至除塵機組，集中除塵防止了交叉污染。生產(chǎn)廠房內(nèi)安放了消防箱、干粉滅火器等設施，在車間走廊的相關(guān) 位置設置安全門 2 個，并安裝了一定數(shù)量的應急燈，符合安全消防要求。潔凈區(qū)各操作間更換了照明燈具，使照度均達到 300LX 以上。HAVC 系統(tǒng)結(jié)合廠房改造增設了提取車間空調(diào)系統(tǒng)，調(diào)整了送風、回風、排風 管路，安裝了內(nèi)置式臭氧發(fā)生器用于潔凈區(qū)空氣消毒。生產(chǎn)車間的空調(diào)凈化系統(tǒng)為集中式中央空調(diào)系統(tǒng)，可有效地保證潔 凈區(qū)內(nèi)溫度控制在 18～26℃，相對溫度控制在 45～65%，空氣經(jīng)初、中、高效過濾器過濾后形成潔凈空氣，進入潔凈區(qū)各房間，使大于 的 塵粒每立方米小于 10,500,000，大于 5μm 的塵粒每立方米小于 60,000，沉降菌每個培養(yǎng)皿不超過 15 個，符合三十萬級潔凈度要求。 倉儲區(qū) 倉儲區(qū)總面積 710 m2，其中藥材庫 160 m2，原輔料及成品 庫 600 m2，危險品庫及五金庫 50 m2。倉儲區(qū)按實際需要設置了化學原料區(qū)、中藥原料區(qū)、外包材區(qū)、內(nèi)包材庫、標簽庫、不合格品庫、陰涼庫、特殊管理藥品庫 及成品庫。在廠區(qū)東北角建設了危險品庫，用于存放乙醇等危險品。倉儲區(qū)各庫均有照明及通風設施，根據(jù)目前物料存儲要求設置了常 溫庫和陰涼庫，并放置了溫濕度計，規(guī)定了監(jiān)測時間并記錄。 質(zhì)量檢驗區(qū) 質(zhì)量檢驗區(qū)位于廠區(qū)西側(cè)，與生產(chǎn)區(qū)分開，總面積 210 m2，其中 留樣觀察室 32 m2，微生物限度室 6 m2，陽性菌室 6 m2，中 藥標本室 12 m2，微生物培養(yǎng)室 6 m2，微生物檢驗準備間 12 m2，其他理化檢驗室、精密儀器室、天平室、常規(guī)儀器室、高溫室、儲藏室、走廊等共 136 m2。精密儀器室、天平室等房間有防靜電、防震措施，整個檢驗場所均安裝了空氣調(diào)節(jié)設施，可調(diào)節(jié)溫度 和相對濕度，保證了檢驗環(huán)境符合要求。生產(chǎn) 過程中帶有粉塵的室內(nèi)空氣經(jīng)過濾除塵后排向大氣中。在主要通道、庫房、車間普通區(qū)域及潔凈區(qū)域均設置了消 防栓、滅火器等消防設施，經(jīng)吉安市公安局第一分局消防科檢查，我公 司的消防設施符合國家標準，達到安全消防標準。我們選用的設備設計合理，易 于清洗、消毒，符合生產(chǎn)要求，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，能夠防止 差錯和減少污染。設備所用的潤滑劑及其使用不對藥品或容器 造成污染。公司現(xiàn)有的主要工藝設備有常熟制藥機械廠的多功能提取罐、薄膜 蒸發(fā)器、減壓濃縮罐，無錫市華新藥化設備有限公司的雙扉滅菌干燥箱、三維混合機、微粉碎機組、真空干燥箱、槽形混合機、整粒機，江蘇省 錫山市前洲干燥機成套設備廠的高速離心噴霧干燥機，哈爾濱納諾制藥 機械公司的振動超微粉碎機，江陰華發(fā)藥化設備有限公司的雙出口振動 篩、熱風循環(huán)烘箱，瑞安江南制藥機械廠的旋轉(zhuǎn)式壓片機，瑞安華聯(lián)制 藥機械有限公司的全自動膠囊充填機、高效薄膜包衣機、拋光機、雙鋁 自動包裝機、平板式自動泡罩包裝機，天津市三橋包裝機械有限公司的 電腦自動顆粒包裝機。、與設備相連接的純化水管道，采用 304 材質(zhì)鋼管，內(nèi)、外表面拋光處理，各用水點安裝了衛(wèi)生級球 閥。所有管道均以不同顏 色的文字及箭頭標明了物料名稱和流向。生產(chǎn)的純化 水，除每天檢測電導率外，每月按內(nèi)控標準全檢一次，并在連續(xù)使用每 月或恢復生產(chǎn)前按規(guī)定程序進行管道消毒，可靠地保證了工藝用水的質(zhì) 量和系統(tǒng)的穩(wěn)定性。檢驗儀器、儀表均經(jīng)漢中地區(qū) 技術(shù)監(jiān)督局授權(quán)的國營四零五廠計量室檢定，其適用范圍和精密度符合 生產(chǎn)和檢驗要求，貼有合格證或準用證，并按規(guī)定定期校驗。5．物料 物料管理 藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)技術(shù)部物資科負責物料的購入、儲 存、發(fā)放。通過了質(zhì) 量審計的供應商，才能成為公司合格供應商的選擇單位。初步確定合格供應商供應 的物料，經(jīng)樣品檢驗合格，生產(chǎn)試用通過后，質(zhì)量管理部才能批準采購。如初驗不合格，不 辦理入庫手續(xù)，直接退貨。物料根據(jù)廠生產(chǎn)計劃制定采購、儲存計劃，最大限度地減少了庫存，保證在其使用期限內(nèi)消耗。 倉儲管理 倉儲區(qū)根據(jù)所儲存物料的性質(zhì)，設置為常溫庫和陰涼庫，安放了溫濕度計以監(jiān)測貯存條件，設置有換氣設備和空氣調(diào)節(jié)器，必要時保證溫 度和相對濕度符合要求。毒性化學試劑為溴化汞、三氧化二砷、硝酸鉛和可溶性鋇鹽，配制試液用，均為少量，置于質(zhì)量檢驗區(qū)貯 藏室，儲存柜配有密碼鎖，雙人操作，制定了嚴密的使用管理規(guī)定。標 簽和印刷有標簽內(nèi)容的小盒、中盒、說明書經(jīng)質(zhì)量管理部校對無誤后印 制、發(fā)放、使用，使其能準確反映藥品信息，正確指導用藥，盡可能減 少用藥事故。6．衛(wèi)生 衛(wèi)生管理及培訓 為了防止污染和交叉污染，公司制定了嚴格的各項衛(wèi)生管理制度，規(guī)定了責任人負責其實施和監(jiān)督檢查。并制定了清潔工具的清潔規(guī)程，設置了專職衛(wèi)生 員，負責潔凈區(qū)內(nèi)公共區(qū)域的衛(wèi)生和工作服的洗滌等工作。潔凈區(qū)或潔凈管理區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人 員進入，其他人員不得隨便進入。設備安裝、維修、保養(yǎng)時，設備操作人員穿潔 凈工作服進入潔凈區(qū)進行操作，操作完畢后，由操作人員按設備清潔規(guī) 程進行清洗消毒，必要時設備停機或車間停產(chǎn)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。潔凈工作服 6～9 月每天，其他時間每兩天由專 人洗滌一次，并經(jīng)消毒劑消毒。 潔凈區(qū)衛(wèi)生管理潔凈區(qū)及潔凈管理區(qū)正常生產(chǎn)時每周消毒一次，廠房清潔后用臭氧 消毒 2 小時，臭氧為一種強效無污染的消毒劑，可常期使用。各種消毒劑每周輪換一次，防止了耐藥菌 株的產(chǎn)生。7．確認與驗證 驗證機構(gòu)及驗證項目 我們認識到確認與驗證是 GMP 的基礎，公司在 2004 年 3 月份成立了驗證小 組，質(zhì)量副總經(jīng)理為驗證委員會主任，質(zhì)量管理部、工程設備部、生產(chǎn) 技術(shù)部及車間負責人為成員。2004 年 4 月下旬全部驗證完成，經(jīng)分析評價，所有驗證 對象均符合要求，可正常使用。驗證工作由專人負責整理資料，搜集數(shù)據(jù)，并寫出驗 證報告，驗證委員會審核，驗證委員會主任批準后，該項目方可交付使 用。根據(jù)驗證管理規(guī)程，當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控 制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)使用一年 后，進行再驗證，再驗證由驗證委員會負責組織實施。藥業(yè)有 限責任公司 GMP 文件系統(tǒng)分四大類共 748 個，分別為：（1）管理規(guī)程（英 文縮寫為“SMP”）272 個；（2）標準操作程序（英文縮寫為“SOP”）216 個； 技術(shù)標準（3）（英文縮寫為 “TS” 93 個）；（4）記錄（英文縮寫為 “RD”）167 個?，F(xiàn)行文件已在實際生產(chǎn)正常使用，具有可行性，能夠指導管理程 序的運行和實際操作的完成，使公司基本實現(xiàn)了文件化、標準化的管理。并在文件管理中規(guī)定，其內(nèi)容不得任意更改，如需更改必須由生產(chǎn) 技術(shù)部提出申請，按上述程序重新修訂，而且規(guī)定工藝規(guī)程的修訂必須 經(jīng)過驗證。生產(chǎn)車間按 指令組織生產(chǎn)，根據(jù)批生產(chǎn)指令或批包裝指令和消耗定額領(lǐng)取經(jīng)檢驗合 格的物料，且需經(jīng)質(zhì)量監(jiān)督員復核后方可發(fā)放和領(lǐng)取。中藥提取車間藥材經(jīng)凈選除雜、清洗、干燥后按 工藝要求進行處理。一般物料的物料平衡按實際情況給予合適的 限度，標簽類包裝材料和說明書要求計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)取，使用數(shù)、破損數(shù) 及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)必須相符，印有批號的殘損或剩余標簽由專人負 責銷毀，其物料平衡規(guī)定必須是 100%。生產(chǎn)操作人員在生產(chǎn)前按規(guī)定進行檢查，主要檢查是否有上批清場 合格證，設備狀態(tài)是否完好，是否有上批遺留物料，計量器具是否在校 驗周期內(nèi)并有校驗合格證等，檢查合格后方可正常生產(chǎn)。各自崗位上的操作人員做到不合格物料不領(lǐng)取，不合格半成品不流入下道工序，確保自己生產(chǎn)的產(chǎn)品合格無差錯，并及 時填寫批生產(chǎn)記錄。生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督員檢查清場情況，合格后發(fā)給有效期三 天的清場合格證正、副兩本。 生產(chǎn)狀態(tài)管理 生產(chǎn)現(xiàn)場的設備，管道均掛有或貼有標明狀態(tài)或物料的標志物，各 操作間門上掛有“正在生產(chǎn)”或“清場合格”的狀態(tài)標志，所有物料或 半成品容器均編號，存放物料時貼有物料卡，標明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、操作人等信息。這些狀態(tài)標志的 使用，也有效地減少了差錯，防止了污染。總混設備的性能已經(jīng)驗證，證明總混后為均質(zhì)產(chǎn)品，且每批產(chǎn)品均有產(chǎn)品批號，規(guī)定不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行。 工藝用水管理 生產(chǎn)車間使用的工藝用水為飲用水和純化水。純化水主要用于配料和設備、容器的清洗。純化水規(guī)定每月全檢一次，由本公司檢驗室按藥典標 準進行檢驗，檢驗有記錄。 生產(chǎn)情況說明 在完成廠房設施、關(guān)鍵設備、工藝用水、設備清潔效果等必要的驗 證工作后，于 2004 年 4 月中旬進行生產(chǎn)，xxxx 片、xxxx 膠囊各生產(chǎn)了 三批；5 月份生產(chǎn)了三批 xxxx 顆粒；6 月份生產(chǎn)了三批 xxxx 顆粒。經(jīng)我公司質(zhì)量檢驗部門按照藥品內(nèi)控標準檢驗全部合格。質(zhì)量檢驗實驗室位于廠房南端，與生產(chǎn)區(qū)分開，分為試劑室、留樣觀察室、微生物限度檢查室、高溫室、微生物準備室、標本室、天平室、精密儀器室、理化檢驗室、中藥檢驗 室等房室，配備了高效液相色譜儀、紫外分光光度計、電位滴定儀、旋 光儀、PH 計、電導率儀等精密儀器，用于物料的檢驗。 內(nèi)控標準及質(zhì)量檢驗管理 根據(jù) GMP 要求和公司生產(chǎn)品種的實際要求，制定了物料、中間產(chǎn)品 和成品的內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程，制定了取樣規(guī)程和留樣觀察制度，內(nèi)控標準參考國家藥品標準和其他相關(guān)標準制定，個別項目檢驗指標的 制定，均嚴于國家標準，以保證藥品質(zhì)量。留樣按產(chǎn) 品貯藏條件在常溫留樣觀察室內(nèi)留樣觀察，并定期檢驗，以考察藥品的 穩(wěn)定性，為保證有效期內(nèi)的藥品質(zhì)量提供數(shù)據(jù)。取樣、檢驗、留樣由專