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心血管藥物行業(yè)報告與非上市公司推薦-資料下載頁

2025-10-04 22:03本頁面
  

【正文】 胞總蛋白及白蛋白均有下降,可能由于血液稀釋所致。服用其它OG阻滯劑也曾觀察到與血液稀釋有關(guān)的血細胞比容及總蛋白含量減少。藥動學由于藥物的溶解度好,人類服用高特靈基本全部吸收。食物對四喃唑嗪的生物利用度幾乎沒有影響。四喃唑嗪首次經(jīng)過肝臟的代謝很少,幾乎全部以原形進入循環(huán)。服藥后約一小時血漿濃度達到峰值,然后逐漸下降,半衰期約為12小時。藥物與血漿蛋白高度結(jié)合,結(jié)合力超過臨床上的藥物濃度。藥物原形自尿中排出約占口服劑5不能接受外科治療者。病人不愿手術(shù)者。[用法與用量]1.成人常用量口服,開始 1mg,每天 1次,睡前服,以后調(diào)整劑量。維持量為 1~5mg,每天 1次。每天最多不超過 20mg。2.小兒用量尚未建立。[制劑與規(guī)格]特拉唑嗪片(1)1mg(2)2mg(3)5mg(4)10mg [用法及用量]口服,~1mg,睡前服用。以后根據(jù)療效逐步增加劑量,常用量每次5mg,每日1次,最大量每日不超過10mg。重癥患者可靜注,每次5mg,每日1次。首劑及遞增劑量宜小,以免產(chǎn)生首劑反應(yīng)。靜注時速度宜慢,并嚴密觀察血壓及患者反應(yīng)。[劑型與規(guī)格]片劑:1mg/片,2mg/片,5mg/片,10mg/片。注射劑,5mg/支。[禁用慎用](1)在大鼠及家兔實驗中本品可致死胎。在人體研究不充分,故孕婦應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。(2)本品是否排入乳汁未詳,但未有在人體出現(xiàn)問題的報道。(3)對小兒的安全性研究尚缺。(4)老年人對降壓作用較敏感,應(yīng)用本品須加注意,可能會有本品引起的低溫。孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用。還需告訴駕車或開重型機器的病人,服食高特靈者偶有瞌睡或嗜睡,要加倍小心。[給藥說明]①本品的劑量應(yīng)隨血壓反應(yīng)而定;②為減少首劑體位性低血壓反應(yīng),開始用1mg,以后漸遞增,初劑及增加后第一劑都宜在睡前服;③若擬加用其他降壓藥,本品劑量宜減為 1mg或 2mg每天 1次,以后再調(diào)整;④出現(xiàn)逾量反應(yīng)時,可給補充血容量和升壓藥。常用心血管藥物使用手冊藥動學口服吸收約75%(生物利用度片劑為6080%, 酏劑為7085%, 膠囊劑為90%以上), 吸收后方廣泛分布到各組織, 部分經(jīng)膽道吸收入血, 形成肝腸循環(huán)。表觀分布容積為610L/kg。蛋白結(jié)合率低, 為2025%。,26小時作用達高峰。靜脈注射530分鐘起效, 14小時作用達高峰, 持續(xù)作用6小時。半衰期為3248小時。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化代謝很少,主要以原形由腎排泄, 尿中排出量為用量的5070%。[適應(yīng)癥] ①用于治療充血性心力衰竭,對低排血量衰竭的效果比高排排血量衰竭好。②治療心房顫動、心房撲動、室上性心動過速, 減慢心室率和部分恢復(fù)竇性心律。[用法與用量]成人常用量①口服:快速洋地黃化,總量 —,每6~8小時給 ;緩慢洋地黃化時,—,每日一次,共7日;維持量,—。②靜脈注射:洋地黃化,—,用 5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射,以后可用 ,每隔 4—6小時按需注射,但每日不超過 1mg;維持量 —,每日一次。小兒常用量①口服:洋地黃化總量,早產(chǎn)兒按體重 ~;1月以下新生兒按體重 — /kg;1月~ 2歲,按體重 — /kg;2— 5歲,按體重 —;5—10歲,按體重 —/kg;10歲或 10歲以上,照成人常用量;洋地黃化總量分 3次或每 6—8小時給予。維持量為洋地黃化總量的 1/5—1/3,分 2次每 12小時 1次或每日一次。②靜脈注射;按下列劑量分 3次或每6~8小時給予,洋地黃化,早產(chǎn)新生兒,按體重 —;足月新生兒,按體重 —;1月~2歲,按體重 —/kg;2—5歲,按體重 —;5— 10歲,按體重 —/kg;10歲或 10歲以上,照成人常用量。維持量:洋地黃化后 24小時內(nèi)開始。早產(chǎn)新生兒,為洋地黃化總量的 20—30%,分 2—3次等份給予;足月新生兒、嬰兒和 10歲以下小兒,為洋地黃化總量的 25—35%,分 2—3次等份給予;10歲和 10歲以上,洋地黃化總量的 25—35%,一日 1次。在小嬰幼兒(尤其早產(chǎn)兒)需仔細滴定劑量和密切監(jiān)測血藥濃度和心電圖。[制劑與規(guī)格] 地高辛注射液2ml: 飽和量:。小兒,(用前10%或25%葡萄糖注射液稀釋)常用量,分12次服,小兒維持量為飽和量的1/4.[禁用慎用](1)本品可通過胎盤,故妊娠后期母體用量可能增加,分娩后6周劑量須漸減。(2)本品可排入乳汁,哺乳期婦女應(yīng)用須權(quán)衡利弊。(3)新生兒對本品的耐受性不定,其腎清除減少。早產(chǎn)兒與未成熟兒對本品敏感,劑量需減少,按其不成熟程度而適當減小劑量。按體重或體表面積,1月以上嬰兒比成人需用量略大。常用心血管藥物使用手冊(1)常見的反應(yīng)包括;出現(xiàn)新的心律失常(可能中毒)、胃納不佳或惡心、嘔吐(刺激延髓中樞)、下腹痛、異常的無力軟弱(電解質(zhì)失調(diào))、異常的心動過速或心動過緩(可能房室傳導(dǎo)阻滯)。心房顫動用本品除可轉(zhuǎn)變?yōu)楦]性心律外,若出現(xiàn)交界性心動過速或完全性房室傳導(dǎo)阻滯,則為本品藥物中毒。(2)少見的反應(yīng)包括:視力模糊或“黃視”(中毒癥狀)、腹瀉(電解質(zhì)平衡失調(diào))、精神抑郁或錯亂。(3)罕見的反應(yīng)包括:嗜睡、頭痛、皮疹、蕁麻疹(過敏反應(yīng))。(4)洋地黃中毒表現(xiàn)中心律失常最重要,常見者為室性早搏,陣發(fā)性或非陣發(fā)性交界性心動過速,房室分離。陣發(fā)性房性心動過速伴房室傳導(dǎo)阻滯,致死的機制為心室顫動。兒童心律失常比其他反應(yīng)多見,但室性心律失常比成人少見。新生兒可有 PR間期延長。惡心,嘔吐,頭痛,黃視,嗜睡,頭暈,精神失?;蝈e亂,幻聽,幻視,陣發(fā)室上性心動過速,傳導(dǎo)阻滯,.[相互作用](1)與兩性霉素 B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿藥如布美他尼、依他尼酸等同用時,可引起低血鉀而致洋地黃中毒。(2)與制酸藥(尤其三硅酸鎂)或止瀉吸附藥如白陶士與果膠、考來烯胺和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶(sulfasalazine)或新霉素同用時,可抑制洋地黃強心苷吸收而導(dǎo)致強心苷作用減弱。(3)與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴銨(pancuronium bromide)、蘿芙木堿、琥珀膽堿或擬腎上腺素類藥同用時,可因作用相加而導(dǎo)致心律失常。(4)有嚴重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯的洋地黃化患者不應(yīng)同時應(yīng)用鉀鹽。但噻嗪類利尿藥與本品同用時常須給予鉀鹽,以防止低鉀血癥。(5)β受體阻滯劑如普萘洛爾與本品同用可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯而發(fā)生嚴重心動過緩,但并不排除普萘洛爾用于洋地黃所引起的快速心律失常,或單用洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律。(6)與奎尼丁同用,可使本品血藥濃度增高,甚至達到中毒濃度,因此需監(jiān)測本品血藥濃度和按需要調(diào)整劑量。(7)與維拉帕米或地爾硫卓同用,可以提高本品的血藥濃度,可引起嚴重心動過緩。(8)螺內(nèi)酯可延長本品半衰期,需調(diào)整劑量或給藥間期,隨訪本品的血藥濃度。(9)依酚氯銨與本品同用可致明顯心動過緩。(10)卡托普利、胺碘酮亦可使本品血藥濃度增高。(11)吲哚美辛可減少本品的腎清除,使本品半衰期延長,有洋地黃中毒危險,需監(jiān)測血藥濃度及心電圖。(12)與肝素同用,由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用,需調(diào)整肝素用量。(13)洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應(yīng)極端謹慎,尤其是也靜注鈣鹽時,可發(fā)生心臟傳導(dǎo)變化和阻滯。(14)紅霉素由于改變胃腸道菌群,可增加本品在胃腸道吸收。紅霉素及四環(huán)素可減少腸道細菌代謝,而使周身可利用的地高辛增多。0常用心血管藥物使用手冊??诜?一日4次,維持量每日1mg,分2次服.[不良反應(yīng)]惡心,嘔吐,頭痛,黃視,嗜睡,頭暈,精神失?;蝈e亂,陣發(fā)室上性心動過速,傳導(dǎo)阻滯.[相互作用]奎尼丁與西地蘭或β甲基地高辛的相互作用與地高辛一樣,奎尼丁主要抑制地高辛的主動排泌,也有減少非腎性清除及減少從組織置換的作用;結(jié)果,大多數(shù)患者的已穩(wěn)定的血漿地高辛濃度平均增加2倍,地高辛的T1/2不變或稍延長。此外,奎尼丁可減低地高辛的正性收縮作用,而奎尼丁具有負性收縮作用。這樣它們總的相互作用是增大了地高辛中毒的危險性,并減低了地高辛對心臟的療效。如果二者合用,地高辛的首次劑量應(yīng)減半,以后根據(jù)病情及血漿中地高辛濃度來調(diào)整劑量。毒毛花苷K Strophanthin K [藥理] 藥效學參閱地高辛。藥動學口服很少吸收,故靜脈給藥。蛋白結(jié)合率很低,為25%。靜注后1015分鐘起效, 12小時作用達高峰,作用持續(xù)23小時。在體內(nèi)不代謝, 以原形經(jīng)腎排泄。[適應(yīng)癥]本品作用最快、維持時間短, 適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重者。[用法與用量]靜脈注射成人常用量:首劑 ,用 5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢注入,2小時后按需要再給 —,總量 。小兒常用量;按體重 —/kg或按體表面積 /平方米,首劑給予一半劑量,其余分成幾個相等部分,間隔 —2小時給予。[制劑與規(guī)格]毒毛花苷 K注射液1ml: 緩慢靜注,12小時后重復(fù)1次,[禁用慎用] 參閱地高辛。[給藥說明] 參閱地高辛。[不良反應(yīng)] 參閱地高辛。惡心,嘔吐,頭痛,黃視,嗜睡,頭暈,精神失?;蝈e亂,陣發(fā)室上性心動過速,傳導(dǎo)阻滯.[相互作用] 參閱地高辛。多巴胺 Dopamine [藥理]常用心血管藥物使用手冊者),包括動脈栓塞、動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、凍傷(如凍瘡)、糖尿病性動脈內(nèi)膜炎、雷諾病等慎用;③對肢端循環(huán)不良的病人,須嚴密監(jiān)測,注意壞死及壞疽的可能性;④頻繁的室性心律失常時應(yīng)用本品也須謹慎。原有動脈硬化、糖尿病、雷諾病或凍傷的血管損害的患者,用此藥時應(yīng)小心。如果發(fā)現(xiàn)輸入部位的皮膚變色,則應(yīng)停用。冠狀動脈疾病或外圍血管疾病患者用此藥有危險性。[給藥說明]①應(yīng)用多巴胺治療前必須先糾正低血容量。②在滴注前必須稀釋,稀釋液的濃度取決于劑量及個體需要的液量,若不需擴容,可用 ,—/ml溶液,中、小劑量對周圍血管阻力無作用,用于處理低心排血量引起的低血壓,較大劑量則用于提高周圍血管阻力以糾正低血壓。③選用粗大的靜脈作靜注或靜滴,以防藥液外溢,產(chǎn)生組織壞死;如確已發(fā)生液體外溢,可用 5—10mg酚妥拉明稀溶液就注射部位作浸潤。④靜滴時應(yīng)控制每分鐘滴速,滴注的速度和時間需根據(jù)血壓、心率、尿量、外周血管灌流情況、異位搏動出現(xiàn)與否等而定,可能時應(yīng)做心排血量測定。⑤休克糾正時應(yīng)即減慢滴速。⑥遇有血管過度收縮引起舒張壓不成比例升高和脈壓減小、尿量減少、心率增快或出現(xiàn)心律失常,滴速必須減慢或暫停滴注。⑦如在滴注多巴胺時血壓繼續(xù)下降或經(jīng)調(diào)整劑量仍持續(xù)低血壓,應(yīng)停用多巴胺,改用更強的血管收縮藥。⑧突然停藥可產(chǎn)生嚴重低血壓,故停用時應(yīng)逐漸遞減。在滴注本品時須進行血壓、心排血量、心電圖及尿量的監(jiān)測。[不良反應(yīng)]常見的有胸痛、呼吸困難、心律失常(尤其用大劑量)、心搏快而有力、全身軟弱無力感;心跳緩慢、頭痛、惡心嘔吐者少見。長期應(yīng)用大劑量,或小劑量用于外周血管病患者出現(xiàn)的反應(yīng)有手足疼痛或手足發(fā)冷;外周血管長時期收縮,可能導(dǎo)致局部壞死或壞疽。逾量時的反應(yīng)為嚴重高血壓,此時應(yīng)停藥,必要時給 α受體阻滯藥。劑量過大時心律失常,心動過速,心動過緩,心絞痛,惡心,嘔吐,頭痛,呼吸困難。用于搶救時,常見的不良反應(yīng)有異位搏動、心動過速及心悸、也可出現(xiàn)心絞痛、心動過緩、心臟傳導(dǎo)失常、惡心嘔吐、頭痛、呼吸困難。有報告可致豎毛肌收縮及氮質(zhì)血癥,血壓升高或下降。應(yīng)用此藥的主要危險是嚴重缺血,特別是外圍循環(huán)功能早已不全的患者,因為多巴胺在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿ゼ啄I上腺素。常有發(fā)生壞疽者,多是因為多巴胺從輸入的靜脈處滲出、或劑量大、時間長、有的因為同時應(yīng)用麥角新堿之故。當用此藥治療低排出量充血性心衰時,它抑制血小板聚集,這與許多兒茶酚胺類對血小板的作用完全相反。[相互作用](1)與硝普鈉、異丙腎上腺素,多巴酚丁胺合用,注意心排血量的改變比單用本品時有異。(2)大劑量多巴胺與α受體阻滯藥如酚芐明、酚妥拉明、妥拉唑林等同用,后者的擴血管效應(yīng)可被本品的外周血管收縮作用拮抗。(3)與全麻藥(尤其是環(huán)丙烷或鹵代碳氫化合物)合用,由于后者可使心肌對多巴胺異常敏感,引起室性心律失常。常用心血管藥物使用手冊靜脈給藥后 1~2min生效,10min后達峰值,血漿半減期為 2min,由肝臟代謝為無活性的葡糖醛酸結(jié)合物及 3氧甲基多巴酚丁胺,代謝產(chǎn)物大部分由尿排出,少量由糞便排出,血漿治療濃度為 40~190μg/ml。[適應(yīng)癥]適用于器質(zhì)性心臟病時心肌收縮力下降而引起的心力衰竭,包括心臟直視手術(shù)后所致的低排血量綜合征,作為短期支持治療。適用于治療各種不同原因引起心肌收縮力減弱的心力衰竭。特別是急性心肌梗死引起的心力衰竭及難治性心力衰竭。對心臟手術(shù)后引起低排量性綜合征、擴張型心肌病、風濕性心臟病及心率減慢的心力衰竭也有效。對已洋地黃化而仍處于心力衰竭的患者,或易引起洋地黃中毒的頑固性心力衰竭患者,可用本品治療。也用于心源性休克及急性肺水腫的搶救治療。本品奏效迅速,效果顯著。[用法與用量]成人常用量靜脈滴注 250mg,加入 5%葡萄糖注射液中稀釋后滴注,每分鐘 —10μg/kg。[制劑與規(guī)格]鹽酸多巴酚丁胺注射液5ml:250mg 靜滴,%葡萄糖液250500ml中,[用法及用量]靜脈滴注,臨用前先用葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋,再以 20~40mg 加于 5%葡萄糖液 100ml中,按 ~10μg/kg滴注,一般以小劑量開始,視病情調(diào)節(jié)劑量,最大劑量每分鐘不超過 10μg/kg,每日總量為 40~120mg。本品在靜脈滴注過程中,要嚴密觀察心率、血壓、心電圖等變化,并根據(jù)病情及時調(diào)整劑量。本品用量過大時(每分鐘超過 10μg/kg),可能會出現(xiàn)血壓下降、心律失常,但程度比異丙腎上腺素為小。[劑型與規(guī)格]注射劑:20mg/2ml。[禁用慎用](1)交叉過敏反應(yīng),對其他擬交感藥過敏,可能對本品也敏感。(2)對妊娠的影響,在人體應(yīng)用未發(fā)生問題。(2)本品是否排入乳汁未定,但應(yīng)用末發(fā)生問題。(4)本品在小兒應(yīng)用缺乏研究。(5)本品在老年人中研究尚未進行,但應(yīng)用預(yù)期不受限制。(6)梗阻型肥厚性心肌病不宜使用,以免加重梗阻。(7)下列情況應(yīng)慎用:①心房顫動,多巴酚丁胺能加快房室傳導(dǎo),心室率加速,如須用本品,應(yīng)先給予洋地黃類藥;②高血
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