【正文】 60。1()0(0)0(0)第六十八 頁 ，共八十七 頁 。用 藥 方法? TACE術 中 應 用：? 納維 雅 174。〔注射用三氧化二砷〕 2030mg〔也可與其它化 療藥 物合用，如表阿霉素 2040mg〕溶于生理 鹽 水〔或利多卡因注射液〕 2ml，再與與適量碘化油混合成乳 劑 ， 經 肝 動 脈注射行 腫 瘤化 療 栓塞 術 〔 TACE〕。? TACE圍 介入期 應 用：? 術 前 3天至 術 后 6天每天 應 用 納維 雅 174?！沧⑸溆萌趸椤?10mg溶于生理 鹽水或 5%葡萄糖注射液 250ml靜滴 3小 時 以上； TACE當日停用 1天， 術 中用 藥見 上述 TACE治 療 方法。至少 應 治 療 4療 程以上。第六十九 頁 ，共八十七 頁 。用 藥 方法? 全身用藥? 靜點：納維雅 174?！沧⑸溆萌趸椤?10mg溶于生理鹽水或 5%葡萄糖注射液 250ml靜點 3小時以上，每日一次，連續(xù)應用 1421天為一個療程，每 2個療程之間間隔 14天。 46個療程后評價療效。療效在穩(wěn)定以上者重復用藥。第七十 頁 ，共八十七 頁 。三氧化二砷治三氧化二砷治 療療 肝癌肝癌 :Take it to home!平安有效，同時作用于普通肝癌細胞與干細胞平安有效，同時作用于普通肝癌細胞與干細胞 。延長患者生存期，改善生活質量和減輕癌痛病癥；延長患者生存期，改善生活質量和減輕癌痛病癥；更好的藥物經濟學效益；更好的藥物經濟學效益；給藥途徑靈活：瘤體注射、給藥途徑靈活：瘤體注射、 靜滴、介入經肝動脈；靜滴、介入經肝動脈；與介入治療有潛在協(xié)同作用與介入治療有潛在協(xié)同作用延長生存期延長生存期經濟經濟安全安全緩緩 解癌痛解癌痛納維雅納維雅 174。 三氧化二砷三氧化二砷肝癌肝癌第七十一 頁 ，共八十七 頁 。? 2024年世界頂級雜志?Nature?一錘定音，確定了腫瘤干細胞的存在，并闡述了腫瘤干細胞的定義、特性及腫瘤干細胞是腫瘤發(fā)生、開展、復發(fā)及轉移的源泉！腫瘤干細胞的存在第七十二 頁 ，共八十七 頁 。腫瘤干細胞〔 Cancer stem cells,CSCs〕 AACRl3 (American As． sociation for Cancer Research)2024年給出的定義是：腫瘤中具有自我更新能力并能產生異質性腫瘤細胞的細胞。 具體說來，是存在于腫瘤組織中、極小一局部具有干細胞性質的細胞群體，具有自我更新的能力，是形成不同分化程度腫瘤細胞和腫瘤不斷擴大的源泉。第七十三 頁 ，共八十七 頁 。腫瘤干細胞的發(fā)現(xiàn)1. Nature,1963,199 : 7980 Bruce等人發(fā)現(xiàn)，由小鼠腹水別離得到骨髓瘤細胞，其中的極少局部〔 %~1%〕可在體外培養(yǎng)實驗中形成集落。2. Science,1977,3:730737 Hamburger等人發(fā)現(xiàn)，在人肺癌、卵巢癌、神經母細胞瘤等腫瘤細胞的體外培養(yǎng)實驗中，僅有 %可形成集落。首次明確提出 “ 腫瘤干細胞假說〞，該假說認為腫瘤起源于少數的腫瘤干細胞 (Tumor Stem Cells, TSCs〕。具有形成集落的能力x第七十四 頁 ，共八十七 頁 。腫 瘤干 細 胞特點 后果在腫瘤中比例極低，＜ 1‰高度自我更新能力早期轉移，能夠 “ 歸巢發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶時，為期已晚通常處于 G0期DNA修復能力極強對細胞毒藥物耐受常規(guī)殺細胞治療無效反應性增殖不斷分化轉移河復發(fā)不可避免第七十五 頁 ，共八十七 頁 。腫瘤干細胞腫瘤干細胞 —— 腫瘤治療腫瘤治療n 傳統(tǒng)放、化療、手術后可啟動腫瘤內存活的干細胞，使之比照傳統(tǒng)放、化療、手術后可啟動腫瘤內存活的干細胞，使之比照射、用藥及手術以前分裂得更快。腫瘤干細胞理論解釋了腫瘤治射、用藥及手術以前分裂得更快。腫瘤干細胞理論解釋了腫瘤治療的反復復發(fā)！療的反復復發(fā)！n —— 原發(fā)性肝癌診療標準〔原發(fā)性肝癌診療標準〔 2024版〕版〕n 腫瘤干細胞〔腫瘤干細胞〔 TSC〕理論認為，腫〕理論認為，腫瘤一開始就有轉移能力，只要瘤一開始就有轉移能力，只要 TSC到達一個新的區(qū)域，轉移將不可防到達一個新的區(qū)域，轉移將不可防止。止。n 普通腫瘤細胞不具備轉移能力，所以普通腫瘤細胞不具備轉移能力，所以只有去除只有去除 TSC才能防止腫瘤轉移。才能防止腫瘤轉移。第七十六 頁 ，共八十七 頁 。放、化 療 后 腫 瘤干 細 胞加速再群體化? 照射或使用細胞毒性藥物后，可啟動腫瘤內存活的干細胞，使之比照射或用藥以前分裂得更快，這稱之為加速再群體化。? 1969年 Hermans等對大鼠橫紋肌肉瘤的研究結果說明了這一點。第七十七 頁 ，共八十七 頁 。照射之前，腫瘤干細胞缺乏整個腫瘤組織的1/10000照射后，腫瘤體積縮小，而腫瘤干細胞迅速反響性增殖，一周左右到達頂點腫瘤干細胞增殖量可達初始狀態(tài)的數百倍被照射的腫瘤體積短暫縮小后，隨著腫瘤干細胞的增殖而迅速恢復⑴⑶⑷⑵第七十八 頁 ，共八十七 頁 。? 傳統(tǒng)治療的對象是腫瘤的整體。但大多數腫瘤細胞并無腫瘤源性 , 其生長依賴于腫瘤干細胞。而目前的治療并未有效地攻擊這些細胞。 ? 許多化療藥物靶向正在分裂的細胞。但干細胞大多處于休眠狀態(tài)〔處于有絲分裂的靜止期 , 偶爾進行分裂〕。這可能使腫瘤干細胞與其它腫瘤細胞對化療藥物的敏感性上存在著差異。腫瘤傳統(tǒng)治療手段失利的原 因第七十九 頁 ，共八十七 頁 。Dalerba P, Annu. Rev. Med.2024第八十 頁 ，共八十七 頁 。靶向治 療藥 物? 靶向治療藥物伊馬替尼對慢性粒細胞性白血病 (CML)有良好的療效，但其不能去除CML 的干細胞，停藥后仍會復發(fā)。? ——Dynamics of chronic myeloid leukaemia. Nature,? 2024, 435(7046): 126770.第八十一 頁 ，共八十七 頁 。常 規(guī) 化 療對 肝癌干 細 胞無效? ?常規(guī)化療對肝癌干細胞的作用 ?? — 結論：肝癌 DSCs中 A BCG CD133的陽性細胞百分數及 A BCG2蛋白表達增加，提示常規(guī)聯(lián)合化療 (阿霉素、氟脲嘧啶、順鉑 )對肝癌干細胞沒有殺傷作用。? — 胃腸病學和肝病學雜志 2024年 6月第 18卷第 6期? ?吉西他濱常規(guī)化療對肝癌干細胞樣細胞影響的觀察 ?? — 結論：肝癌干細胞樣細胞具有多藥耐藥性，吉西他濱常規(guī)化療對其沒有殺傷作用。? — 中華腫瘤防治雜志， 2024,17(16):12701272第八十二 頁 ，共八十七 頁 。腫 瘤干 細 胞 —— 顛 覆 腫 瘤 傳統(tǒng) 治 療 理念的 偉 大理 論 的開展 歷 程 ? 1997 年， Bon 等從急性髓系白血病患者骨髓中別離鑒定出第一個 TSCs：白血病干細胞〔 LSCs〕，其表型為 CD34+CD38。? 2024年， Clarke等首次從人類乳腺腫瘤中別離出了乳腺癌干細胞，即 CD44+CD24/lowLin細胞，只需 100個即能 100%形成腫瘤，而未分類細胞 5104 才能形成腫瘤。 CD44+CD24+的普通腫瘤細胞不能形成腫瘤。這是首次在實體瘤中發(fā)現(xiàn)腫瘤干細胞的存在。第八十三 頁 ，共八十七 頁 。? 乳腺癌病人骨髓中 發(fā)現(xiàn) 的早期播散的 腫 瘤 細 胞具有乳腺癌干 細 胞表型 ? Balic M, et al:Clin Cancer Res 12: 56155621, 2024 ? 乳腺癌病人微 轉 移灶 別 離的 細 胞中富含 CD44+CD24 細 胞〔干 細 胞 標記 〕? Braun, S. et al. New Engl. J. Med. 353, 793–802 (2024)第八十四 頁 ，共八十七 頁 。? 2024年， Singh等從人腦腫瘤中別離出神經膠質瘤干細胞，其表型為 CD133+，僅需 100個細胞就可以使 NOD/SCID小鼠形成新的腫瘤，并能連續(xù)傳代致瘤。而 CD133的腫瘤細胞數量雖占多數，卻不能使小鼠形成腫瘤。 ? 2024年， Yin、 Yang等在肝癌細胞系和肝癌組織中發(fā)現(xiàn)CD133+/CD90+表型的肝癌干細胞。在多個肝癌細胞系中， CD90+細胞的比例約在 %，而且成瘤實驗提示各細胞系中 CD90+比例的上下與細胞系的成瘤性和轉移能力密切相關。第八十五 頁 ，共八十七 頁 。As2O3去除腫瘤干細胞Nature 2024。453:10721078.? 三氧化二砷在體內、體外均可通過抑制 Notch信號通路使神經膠質瘤干細胞樣細胞群耗竭? Cancer Lett. 2024? 三氧化二砷通過去除白血病干細胞治愈急性早幼粒細胞白血病 (M3白血病〕? As和 IFN聯(lián)合應用后并不立即使腫瘤細胞生長停滯或發(fā)生凋亡， 而是選擇性去除白血病干細胞 , 而到達長期鏟除疾病，最終治愈急性成人 T細胞淋巴瘤。? Blood 2024第八十六 頁 ，共八十七 頁 。內容 總結納維 雅 174?！沧⑸溆萌趸椤吃? 肝癌治 療 新 進 展。 湯釗 猷：癌癥是一個全身性疾病， 應 重 視對 癌癥患者的全身干 預 1。唯一 證實 在分子水平治愈 腫 瘤的分子靶向抗癌 藥 物〔 M3白血病〕。表阿霉素 40毫克、三氧化二砷 凍 干粉 20毫克溶于生理 鹽 水 2毫升，再與適量超液化碘油充分震 蕩 乳化。年 齡 22~75歲 ，中位年 齡 54歲 。 ≤3及 ≤2cm。肝 臟腫 瘤控制好 肺 轉 移癌 療 效好。 對 于 CR、 PR及 NC病人盡量 繼續(xù) 治 療 ，直到病人不能耐受或病情 進 展第八十七 頁 ，共八十七 頁 。