【正文】 60。1()0(0)0(0)第六十八 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。用 藥 方法? TACE術(shù) 中 應(yīng) 用：? 納維 雅 174。〔注射用三氧化二砷〕 2030mg〔也可與其它化 療藥 物合用，如表阿霉素 2040mg〕溶于生理 鹽 水〔或利多卡因注射液〕 2ml，再與與適量碘化油混合成乳 劑 ， 經(jīng) 肝 動(dòng) 脈注射行 腫 瘤化 療 栓塞 術(shù) 〔 TACE〕。? TACE圍 介入期 應(yīng) 用：? 術(shù) 前 3天至 術(shù) 后 6天每天 應(yīng) 用 納維 雅 174?！沧⑸溆萌趸椤?10mg溶于生理 鹽水或 5%葡萄糖注射液 250ml靜滴 3小 時(shí) 以上； TACE當(dāng)日停用 1天， 術(shù) 中用 藥見(jiàn) 上述 TACE治 療 方法。至少 應(yīng) 治 療 4療 程以上。第六十九 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。用 藥 方法? 全身用藥? 靜點(diǎn)：納維雅 174?！沧⑸溆萌趸椤?10mg溶于生理鹽水或 5%葡萄糖注射液 250ml靜點(diǎn) 3小時(shí)以上，每日一次，連續(xù)應(yīng)用 1421天為一個(gè)療程，每 2個(gè)療程之間間隔 14天。 46個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。療效在穩(wěn)定以上者重復(fù)用藥。第七十 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。三氧化二砷治三氧化二砷治 療療 肝癌肝癌 :Take it to home!平安有效，同時(shí)作用于普通肝癌細(xì)胞與干細(xì)胞平安有效，同時(shí)作用于普通肝癌細(xì)胞與干細(xì)胞 。延長(zhǎng)患者生存期，改善生活質(zhì)量和減輕癌痛病癥；延長(zhǎng)患者生存期，改善生活質(zhì)量和減輕癌痛病癥；更好的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)效益；更好的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)效益；給藥途徑靈活：瘤體注射、給藥途徑靈活：瘤體注射、 靜滴、介入經(jīng)肝動(dòng)脈；靜滴、介入經(jīng)肝動(dòng)脈；與介入治療有潛在協(xié)同作用與介入治療有潛在協(xié)同作用延長(zhǎng)生存期延長(zhǎng)生存期經(jīng)濟(jì)經(jīng)濟(jì)安全安全緩緩 解癌痛解癌痛納維雅納維雅 174。 三氧化二砷三氧化二砷肝癌肝癌第七十一 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。? 2024年世界頂級(jí)雜志?Nature?一錘定音，確定了腫瘤干細(xì)胞的存在，并闡述了腫瘤干細(xì)胞的定義、特性及腫瘤干細(xì)胞是腫瘤發(fā)生、開(kāi)展、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的源泉！腫瘤干細(xì)胞的存在第七十二 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。腫瘤干細(xì)胞〔 Cancer stem cells,CSCs〕 AACRl3 (American As． sociation for Cancer Research)2024年給出的定義是：腫瘤中具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞。 具體說(shuō)來(lái)，是存在于腫瘤組織中、極小一局部具有干細(xì)胞性質(zhì)的細(xì)胞群體，具有自我更新的能力，是形成不同分化程度腫瘤細(xì)胞和腫瘤不斷擴(kuò)大的源泉。第七十三 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。腫瘤干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)1. Nature,1963,199 : 7980 Bruce等人發(fā)現(xiàn)，由小鼠腹水別離得到骨髓瘤細(xì)胞，其中的極少局部〔 %~1%〕可在體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中形成集落。2. Science,1977,3:730737 Hamburger等人發(fā)現(xiàn)，在人肺癌、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等腫瘤細(xì)胞的體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，僅有 %可形成集落。首次明確提出 “ 腫瘤干細(xì)胞假說(shuō)〞，該假說(shuō)認(rèn)為腫瘤起源于少數(shù)的腫瘤干細(xì)胞 (Tumor Stem Cells, TSCs〕。具有形成集落的能力x第七十四 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。腫 瘤干 細(xì) 胞特點(diǎn) 后果在腫瘤中比例極低，＜ 1‰高度自我更新能力早期轉(zhuǎn)移，能夠 “ 歸巢發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶時(shí)，為期已晚通常處于 G0期DNA修復(fù)能力極強(qiáng)對(duì)細(xì)胞毒藥物耐受常規(guī)殺細(xì)胞治療無(wú)效反應(yīng)性增殖不斷分化轉(zhuǎn)移河復(fù)發(fā)不可避免第七十五 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。腫瘤干細(xì)胞腫瘤干細(xì)胞 —— 腫瘤治療腫瘤治療n 傳統(tǒng)放、化療、手術(shù)后可啟動(dòng)腫瘤內(nèi)存活的干細(xì)胞，使之比照傳統(tǒng)放、化療、手術(shù)后可啟動(dòng)腫瘤內(nèi)存活的干細(xì)胞，使之比照射、用藥及手術(shù)以前分裂得更快。腫瘤干細(xì)胞理論解釋了腫瘤治射、用藥及手術(shù)以前分裂得更快。腫瘤干細(xì)胞理論解釋了腫瘤治療的反復(fù)復(fù)發(fā)！療的反復(fù)復(fù)發(fā)！n —— 原發(fā)性肝癌診療標(biāo)準(zhǔn)〔原發(fā)性肝癌診療標(biāo)準(zhǔn)〔 2024版〕版〕n 腫瘤干細(xì)胞〔腫瘤干細(xì)胞〔 TSC〕理論認(rèn)為，腫〕理論認(rèn)為，腫瘤一開(kāi)始就有轉(zhuǎn)移能力，只要瘤一開(kāi)始就有轉(zhuǎn)移能力，只要 TSC到達(dá)一個(gè)新的區(qū)域，轉(zhuǎn)移將不可防到達(dá)一個(gè)新的區(qū)域，轉(zhuǎn)移將不可防止。止。n 普通腫瘤細(xì)胞不具備轉(zhuǎn)移能力，所以普通腫瘤細(xì)胞不具備轉(zhuǎn)移能力，所以只有去除只有去除 TSC才能防止腫瘤轉(zhuǎn)移。才能防止腫瘤轉(zhuǎn)移。第七十六 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。放、化 療 后 腫 瘤干 細(xì) 胞加速再群體化? 照射或使用細(xì)胞毒性藥物后，可啟動(dòng)腫瘤內(nèi)存活的干細(xì)胞，使之比照射或用藥以前分裂得更快，這稱(chēng)之為加速再群體化。? 1969年 Hermans等對(duì)大鼠橫紋肌肉瘤的研究結(jié)果說(shuō)明了這一點(diǎn)。第七十七 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。照射之前，腫瘤干細(xì)胞缺乏整個(gè)腫瘤組織的1/10000照射后，腫瘤體積縮小，而腫瘤干細(xì)胞迅速反響性增殖，一周左右到達(dá)頂點(diǎn)腫瘤干細(xì)胞增殖量可達(dá)初始狀態(tài)的數(shù)百倍被照射的腫瘤體積短暫縮小后，隨著腫瘤干細(xì)胞的增殖而迅速恢復(fù)⑴⑶⑷⑵第七十八 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。? 傳統(tǒng)治療的對(duì)象是腫瘤的整體。但大多數(shù)腫瘤細(xì)胞并無(wú)腫瘤源性 , 其生長(zhǎng)依賴于腫瘤干細(xì)胞。而目前的治療并未有效地攻擊這些細(xì)胞。 ? 許多化療藥物靶向正在分裂的細(xì)胞。但干細(xì)胞大多處于休眠狀態(tài)〔處于有絲分裂的靜止期 , 偶爾進(jìn)行分裂〕。這可能使腫瘤干細(xì)胞與其它腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性上存在著差異。腫瘤傳統(tǒng)治療手段失利的原 因第七十九 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。Dalerba P, Annu. Rev. Med.2024第八十 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。靶向治 療藥 物? 靶向治療藥物伊馬替尼對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血病 (CML)有良好的療效，但其不能去除CML 的干細(xì)胞，停藥后仍會(huì)復(fù)發(fā)。? ——Dynamics of chronic myeloid leukaemia. Nature,? 2024, 435(7046): 126770.第八十一 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。常 規(guī) 化 療對(duì) 肝癌干 細(xì) 胞無(wú)效? ?常規(guī)化療對(duì)肝癌干細(xì)胞的作用 ?? — 結(jié)論：肝癌 DSCs中 A BCG CD133的陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及 A BCG2蛋白表達(dá)增加，提示常規(guī)聯(lián)合化療 (阿霉素、氟脲嘧啶、順鉑 )對(duì)肝癌干細(xì)胞沒(méi)有殺傷作用。? — 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志 2024年 6月第 18卷第 6期? ?吉西他濱常規(guī)化療對(duì)肝癌干細(xì)胞樣細(xì)胞影響的觀察 ?? — 結(jié)論：肝癌干細(xì)胞樣細(xì)胞具有多藥耐藥性，吉西他濱常規(guī)化療對(duì)其沒(méi)有殺傷作用。? — 中華腫瘤防治雜志， 2024,17(16):12701272第八十二 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。腫 瘤干 細(xì) 胞 —— 顛 覆 腫 瘤 傳統(tǒng) 治 療 理念的 偉 大理 論 的開(kāi)展 歷 程 ? 1997 年， Bon 等從急性髓系白血病患者骨髓中別離鑒定出第一個(gè) TSCs：白血病干細(xì)胞〔 LSCs〕，其表型為 CD34+CD38。? 2024年， Clarke等首次從人類(lèi)乳腺腫瘤中別離出了乳腺癌干細(xì)胞，即 CD44+CD24/lowLin細(xì)胞，只需 100個(gè)即能 100%形成腫瘤，而未分類(lèi)細(xì)胞 5104 才能形成腫瘤。 CD44+CD24+的普通腫瘤細(xì)胞不能形成腫瘤。這是首次在實(shí)體瘤中發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞的存在。第八十三 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。? 乳腺癌病人骨髓中 發(fā)現(xiàn) 的早期播散的 腫 瘤 細(xì) 胞具有乳腺癌干 細(xì) 胞表型 ? Balic M, et al:Clin Cancer Res 12: 56155621, 2024 ? 乳腺癌病人微 轉(zhuǎn) 移灶 別 離的 細(xì) 胞中富含 CD44+CD24 細(xì) 胞〔干 細(xì) 胞 標(biāo)記 〕? Braun, S. et al. New Engl. J. Med. 353, 793–802 (2024)第八十四 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。? 2024年， Singh等從人腦腫瘤中別離出神經(jīng)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞，其表型為 CD133+，僅需 100個(gè)細(xì)胞就可以使 NOD/SCID小鼠形成新的腫瘤，并能連續(xù)傳代致瘤。而 CD133的腫瘤細(xì)胞數(shù)量雖占多數(shù)，卻不能使小鼠形成腫瘤。 ? 2024年， Yin、 Yang等在肝癌細(xì)胞系和肝癌組織中發(fā)現(xiàn)CD133+/CD90+表型的肝癌干細(xì)胞。在多個(gè)肝癌細(xì)胞系中， CD90+細(xì)胞的比例約在 %，而且成瘤實(shí)驗(yàn)提示各細(xì)胞系中 CD90+比例的上下與細(xì)胞系的成瘤性和轉(zhuǎn)移能力密切相關(guān)。第八十五 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。As2O3去除腫瘤干細(xì)胞Nature 2024。453:10721078.? 三氧化二砷在體內(nèi)、體外均可通過(guò)抑制 Notch信號(hào)通路使神經(jīng)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞群耗竭? Cancer Lett. 2024? 三氧化二砷通過(guò)去除白血病干細(xì)胞治愈急性早幼粒細(xì)胞白血病 (M3白血病〕? As和 IFN聯(lián)合應(yīng)用后并不立即使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)停滯或發(fā)生凋亡， 而是選擇性去除白血病干細(xì)胞 , 而到達(dá)長(zhǎng)期鏟除疾病，最終治愈急性成人 T細(xì)胞淋巴瘤。? Blood 2024第八十六 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。內(nèi)容 總結(jié)納維 雅 174?！沧⑸溆萌趸椤吃? 肝癌治 療 新 進(jìn) 展。 湯釗 猷：癌癥是一個(gè)全身性疾病， 應(yīng) 重 視對(duì) 癌癥患者的全身干 預(yù) 1。唯一 證實(shí) 在分子水平治愈 腫 瘤的分子靶向抗癌 藥 物〔 M3白血病〕。表阿霉素 40毫克、三氧化二砷 凍 干粉 20毫克溶于生理 鹽 水 2毫升，再與適量超液化碘油充分震 蕩 乳化。年 齡 22~75歲 ，中位年 齡 54歲 。 ≤3及 ≤2cm。肝 臟腫 瘤控制好 肺 轉(zhuǎn) 移癌 療 效好。 對(duì) 于 CR、 PR及 NC病人盡量 繼續(xù) 治 療 ，直到病人不能耐受或病情 進(jìn) 展第八十七 頁(yè) ，共八十七 頁(yè) 。