【正文】 一百 頁 ，共一百二十九 頁 。抗抗炎炎藥藥作作用用機機制制示示意意圖圖膜磷脂膜磷脂PLA2皮質(zhì)皮質(zhì)激素激素花生四烯酸花生四烯酸LT中中 間間 體體COX1 COX2生理生理刺激刺激 非甾非甾體抗體抗炎藥炎藥炎性炎性刺激刺激PGE2PGI2TXA2 炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì)第一百零一 頁 ，共一百二十九 頁 。[共同作用機制 ] 抑制環(huán)氧化酶〔 cycloxygenase,COX〕 , 減少前列腺素〔 prostaglandin,PG〕的合成。[共同作用 ] 降低發(fā)熱體溫至正常 機制：抑制中樞 PG合成。 發(fā)熱過程：感染、炎癥、組織損傷等 → 細胞因子性內(nèi)熱原 → 中樞 PG合成 →cAMP 觸發(fā)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞 → 產(chǎn)熱增加、散熱減少 → 發(fā)熱。第一百零二 頁 ，共一百二十九 頁 。，中等，慢性鈍痛有效機制：抑制炎癥局部 PG合成，阻斷 PG的致痛及增敏作用?！材承┛赡苡兄袠墟?zhèn)痛作用〕 減輕紅腫熱痛，控制風濕和類風濕性關節(jié)炎。機制：與抑制 PG合成，同時抑制某些細胞粘附分子的活性表達有關。 PG → 血管擴張 ,組織水腫 ,與緩激肽協(xié)同致炎。 細胞粘附分子 → 炎癥反響初期的關鍵性因素。 抗血小板聚集、抗腫瘤、預防和延緩AD、延緩角膜老化 等。第一百零三 頁 ，共一百二十九 頁 。COX的兩種同工酶COX1為結(jié)構(gòu)型，存在于胃、腎、血管等，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、腎功能等的調(diào)節(jié)。COX2為誘導型，與炎癥反響有關。1〕損傷因素 → 激活 PLA2 → 水解膜磷脂，生成AA → 經(jīng) COX2，合成 PG。2〕損傷因素 → 誘導多種細胞因子合成 → 誘導COX2的表達 → 增加 PG的合成。第一百零四 頁 ，共一百二十九 頁 ?！境Ｒ姴涣挤错憽? 選擇性 COX2抑制劑可能引起心律失常、血壓升高，老年人有潛在的心腦血管意外風險。 出血傾向、再障、粒細胞減少 頭暈、頭痛、精神錯亂，耳鳴、耳聾，視力模糊。第一百零五 頁 ，共一百二十九 頁 。 第二節(jié) 非選擇性環(huán)氧酶 (COX)抑制藥一、水楊酸類乙酰水楊酸〔阿斯匹林 aspirin〕[作用及應用 ]1. 解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕 — 感冒發(fā)熱、 頭痛、牙痛、風濕熱、風濕性關節(jié)2. 影響血小板的功能小劑量：抗血小板聚集抑制血栓形成，預防血栓大劑量：可能促進血栓形成。3. 小兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征第一百零六 頁 ，共一百二十九 頁 。作用血小板示意圖膜膜磷磷脂脂環(huán)環(huán)內(nèi)內(nèi)過過氧氧化化物物小量阿司小量阿司匹林匹林大量阿司大量阿司匹林匹林PGI2血小板血小板聚集聚集TXA2花花生生四四烯烯酸酸抗血小抗血小板聚集板聚集(血管血管 )COX1 (血小板血小板 )第一百零七 頁 ，共一百二十九 頁 。[體內(nèi)過程 ]，可進入關節(jié)腔、腦脊液，個體差異大口服 1g/日，一級， T1/2 2~3h 1g/日，零級， T1/2 延長，受尿 pH影響[藥物相互作用 ] 由于血漿蛋白結(jié)合率高第一百零八 頁 ，共一百二十九 頁 。[不良反響 ]：直接刺激胃粘膜和抑制胃壁組織COX1致 PGE2↓，引起惡心、嘔吐、胃潰瘍和胃出血。 ， Vit K可防治。 ：阿斯匹林哮喘，哮喘者禁用。 ∵ PGE2合成 ↓ 白三烯 ↑ , 5g/d時。 ，少數(shù)，老年，伴心、肝、腎病第一百零九 頁 ，共一百二十九 頁 。二、苯胺類 對 乙酰氨基酚 acetaminophen,撲熱息痛、緩和、持久。 抗炎抗風濕很弱。、肌肉痛、發(fā)熱等。，肝損害。第一百一十 頁 ，共一百二十九 頁 。三、吲哚類 吲哚美辛 indomethacin,消炎痛、癌性發(fā)熱等。，胃腸、 CNS、造血系統(tǒng)、過敏反響。第一百一十一 頁 ，共一百二十九 頁 。四、其他抗炎有機酸類 布洛芬 ibuprofen：，作用不及 aspirin：萘普生、非諾洛芬、酮洛芬 等。 雙氯芬酸 diclofenac:，不良反響同阿司匹林，骨關節(jié)炎，手術(shù)后疼痛，痛經(jīng)。 舒林酸 sulindac:作用強度不及吲哚美辛，強于阿司匹林，不良反響發(fā)生較少。第一百一十二 頁 ，共一百二十九 頁 。五、吡唑酮類保泰松 、羥基保泰松。 風濕性和類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎，胃腸道反響 ，水鈉儲留， 過敏反響 ，肝腎損害，甲狀腺腫大 、粘液性水腫、抑制碘攝取。第一百一十三 頁 ，共一百二十九 頁 。 第三節(jié) 選擇性 COX—2 抑制藥1. 抑制 COX—1 引起常見的不良反響。 抑制 COX—2 產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。 COX—2 抑制藥可減輕常見的、尤其是消化道的不良反響。 , 心梗、心臟猝死。藥物：塞來昔布、尼美舒利、羅非昔布第一百一十四 頁 ，共一百二十九 頁 。Aspirin 和 Morphine在鎮(zhèn)痛作用方面的比較Aspirin Morphine作用部位 主要在外周 中樞作用機制 抑制 PG合成 激活阿片受體作用強度 中等 強大臨床應用 慢性鈍痛 劇烈疼痛成癮性 無 易產(chǎn)生第一百一十五 頁 ，共一百二十九 頁 ?？雇达L藥 痛風是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂 → 血尿酸↑→ 尿酸在關節(jié)、腎及結(jié)締組織中析出結(jié)晶而引起的炎癥反響。別嘌呤醇：抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸的生成，防止慢性痛風性關節(jié)炎和腎病變。丙磺舒：競爭性抑制腎小管對尿酸的再吸收，使尿酸排泄 ↑，主要用于慢性痛風。第一百一十六 頁 ，共一百二十九 頁 。秋水仙堿： 抗炎作用，緩解病癥。 ：抑制急性期的粒細胞的浸潤 ，胃腸道反響、 腎和骨髓損害等。第一百一十七 頁 ，共一百二十九 頁 。中樞興奮藥 能夠提高 CNS機能活動的一類藥物特點：，對 CNS各部有一定的 選擇性。，作用增強，興奮范圍 擴大。過量引起 CNS廣泛強烈興奮、 驚厥轉(zhuǎn)為中樞抑制 第一百一十八 頁 ，共一百二十九 頁 。一、主要興奮大腦皮層的藥物 咖啡因[藥理作用 ] 小劑量選擇性興奮大腦皮層； 中等劑量興奮呼吸和血管運動中樞[臨床應用 ] 與麥角胺配伍 與解熱鎮(zhèn)痛藥合用第一百一十九 頁 ，共一百二十九 頁 。哌醋甲酯〔利他林〕：用于小兒多動癥和 遺尿癥等甲氯芬酯〔氯醒酯〕：用于意識障礙、 老年癡呆、小兒遺尿匹莫林：用于兒童多動癥吡啦西坦〔腦復康〕：用于腦外傷后遺癥、 老年腦功能不全、行為障礙等第一百二十 頁 ，共一百二十九 頁 。二、主要興奮延腦呼吸中樞的藥物 尼可剎米〔 nikethamin,可拉明〕[藥理作用 ] 治療量興奮呼吸[作用機制 ] ① 興奮呼吸中樞 直接興奮；刺激頸動脈體化學感受器② 提高呼吸中樞對 CO2的敏感性[臨床應用 ] 各種原因的中樞性呼吸抑制 過量可致 BP , HR ，肌震顫 ，驚厥第一百二十一 頁 ，共一百二十九 頁 。二甲弗林〔回蘇靈〕：直接興奮呼吸中樞， 作用強、快、短，易致驚厥。山梗菜堿〔洛貝林〕： 性興奮呼吸中樞。 、弱、短。不易引起驚厥。 、小兒呼吸衰竭、 一氧化碳中毒。第一百二十二 頁 ，共一百二十九 頁 。三、主要興奮脊髓的藥物 士的寧，肌張力增高、癱瘓、鏈霉素中毒，極易中毒第一百二十三 頁 ，共一百二十九 頁 。思考題：、機制、應用方面的異同。、用途、不良反響？各型癲癇的首選藥是什么？， Ldopa如何發(fā)揮作用及其外周不良反響的發(fā)生原因。第一百二十四 頁 ，共一百二十九 頁 。？分別產(chǎn)生什么作用或不良反響？及抗精神病機制。、用途、不良反響？，禁用于支氣管哮喘？。、作用、應用方面比較阿斯匹林和氯丙嗪對體溫影響的區(qū)別。第一百二十五 頁 ，共一百二十九 頁 。、應用、不良反響。？如何選用？第一百二十六 頁 ，共一百二十九 頁 。人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說 “書中自有黃金屋。〞通過閱讀科技書籍，我們能豐富知識，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過閱讀文學作品，我們能提高文學鑒賞水平，培養(yǎng)文學情趣；通過閱讀報刊，我們能增長見識，擴大自己的知識面。有許多書籍還能培養(yǎng)我們的道德情操，給我們巨大的精神力量，鼓舞我們前進。第一百二十七 頁 ，共一百二十九 頁 。第一百二十八 頁 ，共一百二十九 頁 。內(nèi)容 總結(jié)藥 理學教研室 張維 文。 興奮 性氨基酸：谷氨酸 ，重要的 興奮 性 遞質(zhì) 。 (PD)發(fā) 病機理，理解抗 PD藥 物的作用方式。在 腦 內(nèi) 轉(zhuǎn)變?yōu)?正常 遞質(zhì) NA， 對 抗 偽遞質(zhì) 。精神病人：迅速控制躁狂，逐 漸 控制幻 覺 妄想。 2. 腦 內(nèi)濃 度可 10倍于血 漿濃 度。 ⑥催吐 (延 腦 極后區(qū)化學感受區(qū)阿片受體〕。小 劑 量：抗血小板聚集抑制血栓形成， 預 防血栓。 敏反響：阿斯匹林哮喘，哮喘者禁用。 啡 為 何可用于心原性哮喘，禁用于支氣管哮喘第一百二十九 頁 ，共一百二十九 頁 。