【正文】 ? 受體本身仍具有一定的免疫能力； ? 感染。 第七十二頁，共八十七頁。 ? 宿主抗移植物反響 (排斥反響 ):臨床上進行器官或組織移 植時 ,受體排斥移植物的免疫反響。 ? 這是臨床上遇到的重大難題。例如皮膚移植時的排斥反響 : 一般皮膚移植后 6～ 7天出現(xiàn)淋巴細(xì)胞 ,巨噬細(xì)胞浸潤 ,皮片 內(nèi)血管變形擴張 ,血流緩慢 ,血管內(nèi)皮損傷并有血栓形成 , 導(dǎo)致局部缺血 ,15天皮片壞死脫落。 ? 輻照〔 250 Gy〕皮膚后，可延長時間。 ? 排斥反響的類型 ? ① 超急性排斥反響：指受體與供體在數(shù)分鐘或數(shù)小時產(chǎn) 生抗原抗體反響。 ? ② 急性排斥反響：一般在移植后 6～ 10天出現(xiàn)。 ? ③ 慢性排斥反響：數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)。 第七十三頁，共八十七頁。 ? ? ? ? 為早期的一種嚴(yán)重并發(fā)癥； 發(fā)生率 30%左右； 是影響移植效果、導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一； 病因及發(fā)病機制不詳：受照劑量過大；巨細(xì)胞病毒； 其它如免疫抑制過強、發(fā)生 GVHD等。 ? 臨床表現(xiàn)：中等程度干咳、呼吸急促或進行性呼吸困 難、發(fā)熱、發(fā)紺等。 ? 50%死亡率。多發(fā)生于骨髓移植后的第 2－ 3個月內(nèi)， 重者更早。 ? 治療目前尚無良法。 第七十四頁，共八十七頁。 四、基因治療 ? 廣義：在基因水平進行活細(xì)胞遺傳物質(zhì)的改造以 到達(dá)治療某疾病目的。 以造血干細(xì)胞作為靶細(xì)胞的優(yōu)點： ? 目的基因產(chǎn)物可經(jīng)血循環(huán)達(dá)靶器官，利于所攜外源基因發(fā) 揮作用； ? 目的基因能長期表達(dá)－－造血干細(xì)胞的自我更新能力； ? 凡與造血有關(guān)的疾病都可以試用； ? 技術(shù)的進步為該法的應(yīng)用逐漸鋪平了道路。 第七十五頁，共八十七頁。 ? 輸入骨髓基質(zhì)細(xì)胞可防止發(fā)生 GVHD； ? 在再生障礙性貧血等血液病及某些由微循 環(huán)障礙性白血病的治療上可能有前景。 第七十六頁，共八十七頁。 ? 第四節(jié) 電離輻射所致出血綜合癥 第七十七頁，共八十七頁。 一、出血綜合癥的一般特征 出血程度 ? 嚴(yán)重程度與受照劑量密切相關(guān)； ? 四程度： ，創(chuàng)傷時可出血； 血； ； 、體內(nèi)嚴(yán)重 出血。 發(fā)生時間 ? 極期到來前，后漸加重；至恢復(fù)期前漸輕、消退。早期出 血由于微血管的結(jié)構(gòu)和功能障礙所致，嚴(yán)重者可致死。 部位及范圍 ? 皮膚及黏膜為好發(fā)部位。皮膚：胸、頸、背、肩和軀干 等；黏膜：齒齦、顎、頰、舌等；臟器：胃腸、肺、心內(nèi) 膜等。 ? 范圍：多位點狀或斑狀?？捎写竺娣e甚至整個骨髓出血。 可有衄血、咯血、便血等。 第七十八頁，共八十七頁。 二、出血綜合癥的發(fā)病機制 ㈠ .血凝障礙 、抗凝和纖溶系統(tǒng) ? 血凝：血漿成分、血液和組織等多方參與下而實現(xiàn)的復(fù)雜 酶促反響。凝血因子 p207。級聯(lián)酶促反響 p208。 ? 抗凝：血液流動、血漿中的抗凝物質(zhì)如抗凝血酶 Ⅲ 、肝 素、蛋白 C及蛋白 S，等。 ? 纖維蛋白溶解：多酶促反響。去除多余纖維蛋白凝塊、血 栓以保持血流通暢。該系統(tǒng) 4種成分：纖溶酶原、纖溶酶、 激活物、抑制物。 第七十九頁，共八十七頁。 ? ? ? ㈠ .血凝障礙 2. 急性放射病時的凝血障礙 凝血時間在照后先縮短后延長且持續(xù)時間長； 隨受照劑量增大而延長； 凝血各階段都有嚴(yán)重障礙： ⑴ .凝血前階段障礙：細(xì)胞壞死分解產(chǎn)物致血小板功能不全： 黏附性和聚集力降低，最終使止血啟動過程失常； ⑵ . 第一階段〔凝血酶原激活〕障礙：必要條件血小板第三 因子在初期即顯著缺乏＋血小板數(shù)目降低，導(dǎo)致末期凝 血酶原激活物形成明顯減少?？鼓υ黾右部赡馨l(fā)揮作 用； 第八十頁，共八十七頁。 ⑶ .第二階段 (凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?)障礙 :凝血酶原激活物活 性降低＋抗凝劑增高＋血漿抗凝血酶物質(zhì)增高、聚集； ⑷ .第三階段 (纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白 )障礙：纖維蛋白原 量高＋質(zhì)變〔結(jié)構(gòu)變化〕致黏度增加； ⑸ .血塊退縮異常：時間延遲，劑量加大那么不可逆。與血小板 量、質(zhì)變＋纖維蛋白原結(jié)構(gòu)改變； ⑹ .纖溶系統(tǒng)障礙：纖溶因子和抗纖溶因子平衡破壞?；钚宰? 化所致。另外，纖維蛋白原降解產(chǎn)物、纖維蛋白降解產(chǎn)物 既阻礙凝血酶與纖維蛋白原相互作用，也抑制纖維蛋白單 體的聚合過程，同時還對血小板功能有不利影響，最終阻 礙血管壁損傷處血栓形成及阻止終血栓的形成。 第八十一頁，共八十七頁。 ㈡ . 血小板變化在輻射出血綜合癥發(fā)病中的作用 ? 血小板參與凝血過程：本身提供 10余種凝血因子、表 面可吸附許多凝血因子。數(shù)減少、形態(tài)變、功能降， 致凝血障礙和血管壁功能障礙，是急性放射病時出血 綜合癥發(fā)病的主要環(huán)節(jié)。 ⑴ .血小板數(shù)量的變化：巨核細(xì)胞再生抑制。降至 (3至 5)╳ 1010時，出血加重。 ⑵ .血小板形態(tài)的變化：早于數(shù)量的變化。初始幼稚增 加， 5d后成熟衰老型增加，可有巨型血小板出現(xiàn)。 第八十二頁，共八十七頁。 ⑶ .血小板生化的變化：凝血酶原、細(xì)胞色素氧化酶、糖 原、巰基和類脂質(zhì)含量劇減；活化增強； vWF釋放增強。 ⑷ .血小板黏附和聚集功能的變化：早期其黏附性增高， 10－ 20d后顯著下降；聚集功能變化類似－早期合成與 釋放 TXA2增加及血管內(nèi)皮細(xì)胞合成能力降低。 ⑸ .血小板對血管壁保護作用的變化：其數(shù)量和質(zhì)量是維 持血管完整性和正常功能的重要因素之一。受照后攜帶 5HT能力降低，使其保護血管壁作用減弱。只有功能正 常、形態(tài)完整的血小板才能糾正血管壁損傷和凝血障礙。 第八十三頁，共八十七頁。 ㈢ .血管變化在輻射出血綜合癥發(fā)病中的作用 ⑴ .血管組織學(xué)變化：廣泛發(fā)生、程度不僅取決于劑量且隨 病程推移加重；早期與晚期改變性質(zhì)不同：早期功能變化 ＋內(nèi)皮破壞，晚期退行性變；皮膚微血管變化有一定劑量 閾；管壁變化常以局灶形式發(fā)生。 ⑵ .血管舒縮功能的變化：照后迅速收縮， 30min至數(shù)小時后 緊張性降低?？赡芘c血管壁 α、 β受體改變改變有關(guān)，同 時平滑肌收縮功能降低。 ⑶ .血管通透性和脆性的變化：微血管組織學(xué)變化＋毛細(xì)血管 內(nèi)壓增加。照后數(shù)小時至 1d通透性明顯增高，后波動；極 期前增高明顯并伴脆性增加。 第八十四頁，共八十七頁。 復(fù)習(xí)與思考 ? 了解 ? 電離輻射所致出血綜合征 ? 熟悉 ? 造血系統(tǒng)正常結(jié)構(gòu)與功能 ? 掌握 ? 造血系統(tǒng)的電離輻射損傷 ? 造血系統(tǒng)重建 第八十五頁，共八十七頁。 一、術(shù)語解釋 CFUS, CSF , HVGR, GVHR、放射出血綜合征，骨髓 移植嵌合體，造血重建。 二、思考題 。 ，試述出血綜合征的發(fā) 病機制和外周血各類血細(xì)胞數(shù)變化的特點。 ？ 措施如何？ 、造血細(xì)胞及造血微環(huán)境的急性輻射損傷。 第八十六頁，共八十七頁。 內(nèi)容總結(jié) 第六章。其干細(xì)胞在特定條件下和特異因子的誘導(dǎo)下，可。原 /早 /中晚幼紅 ,140。 診斷：臨床分類診斷的依據(jù)。有核細(xì)胞總數(shù) ↓,有絲分裂指數(shù) ↓↓。體外 CFUS 的D0=,n=。 ，平均 。個 。輸入細(xì)胞量以 3~5X107~8/Kg,總數(shù)不應(yīng)少于 。素、蛋白 C及蛋白 S，等。⑶ .第二階段 (凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?)障礙 :凝血酶原激活物活。措施如何 第八十七頁，共八十七頁。