【正文】 內(nèi)皮細胞與 骨髓造血干細胞進入血循環(huán)并參與外周血管形成以及 抑制造血細胞凋亡等。 (chemotactic factor, CF) 具有趨化特殊類型細胞并參與免疫及變態(tài)反響的細胞 因子超家族。 第十四頁，共八十七頁。 ? 中間階段：即造血祖細胞和稍后階段，主要在分 子水平進行造血微環(huán)境調節(jié)。 第十三頁，共八十七頁。 第十二頁，共八十七頁。它們積極參與造血細胞生長、分化、粘 附、移動以及增殖的調控過程。 細胞外基質 (extracellular matrix， ECM) ： 構成： 糖蛋白、蛋白多糖和膠原等； 膠原： HIM主要大分子，供造血細胞黏附； 蛋白多糖：供造血因子黏附等。它們既可通 過細胞與細胞間近距離進行誘導影響；又能通過 分泌釋放體液因子作用于造血干祖細胞的增殖及 分化。意 義重大。 基質干細胞〔骨髓間充質干細胞〕。是在 細胞水平調控造血的根底。 第十頁，共八十七頁。 ? 分化途徑及條件見以下圖： 第九頁，共八十七頁。 造血器官中干細胞數(shù)量比較 造血組織 紅骨髓 肝 臟 脾 臟 胚胎〔 45個月〕 105 106 105 成體 107 25 106 第八頁，共八十七頁。 特點 1)低分化細胞；主要存在于造血組織，少數(shù)在外周血 (1%)； 2〕具有多向分化潛能，在適宜環(huán)境下，可向各類成熟血 細胞分化，產(chǎn)生和分化為各種血細胞； 3〕具有自我更新能力，產(chǎn)生與親代相同的子代造血干細 胞； 4〕 90％以上處于 G0期，強勁的增殖潛能。 造血實質細胞 ? 具有高度自我維持或自我更新能力，進一步分化為各系 祖細胞潛能的低分化細胞。 第五頁，共八十七頁。 ? 生成粒系細胞的功能持續(xù)時間短，紅系保持到 出生前，淋巴系造血維持終生。 第四頁，共八十七頁。 肝臟造血 ? 妊娠 40天以后，卵黃囊造血趨向衰竭，肝臟開始 造血，稱第二代造血。 一、造血的發(fā)育 ? 來源：胚外中胚層的間充質細胞 卵黃囊造血 ? 遷徙： 卵黃囊〔 2W〕 →肝臟〔 6W〕，脾〔 12W〕 →骨〔 4月 后〕〔定居〕 ? 卵黃囊造血時期主要是紅系造血；粒系和巨核系細 胞很少。第六章 電離輻射對造血系統(tǒng)的作用 第一頁，共八十七頁。 第二頁，共八十七頁。 第三頁，共八十七頁。 ? 肝臟造血主要以紅系為主，粒系次之： ? 原因： ①胚胎需要紅細胞運送氧以滿足迅速發(fā)育的需要 ②母體可以代為執(zhí)行免疫功能，胎兒并不亟需粒 系細胞。 脾臟造血 ? 在肝臟造血時期，人胚胎約 12周開始，脾也開 始造血，生成紅系細胞、粒系細胞和淋巴系細 胞等。 骨髓造血 ? 妊娠 5周開始，胚胎 4個月后，肝脾造血功能明 顯減弱，骨髓成為體內(nèi)最主要的造血器官。 二、造血器官與實質細胞 造血器官 ? 骨髓：紅 黃 造血索，內(nèi)分各細胞系造血區(qū) ? 胸腺： 13～ 15歲，最重； 30歲后萎縮 ? 脾：胚胎 ?5月，造血；以后免疫為主 ? 淋巴結：散在分布 第六頁，共八十七頁。 ? 分為：全能、多潛能、多能干細胞等。 第七頁，共八十七頁。 (hemopoietic progenitor cell) ? 造血干細胞 造血祖細胞 各系幼稚血細胞 ? 分為：紅系、粒系、巨核和淋巴系造血祖細胞等。 三、造血微環(huán)境 (hemopoietic inductive microenviroment, HIM) ? 造血組織和器官內(nèi)：支持造血干細胞定居、增殖 和分化的微小區(qū)域； ? 分細胞性、細胞外以及細胞因子； ? 不同組織、不同性質者支持不同種類的造血。 細胞性基質： 是造血組織中非造血實質細胞的細胞成份。包括：網(wǎng)狀細胞、成 纖維細胞、巨噬細胞、血竇內(nèi)皮細胞和脂肪細胞 等。 不僅參與構成造血細胞生存、生長的微環(huán)境，且 其干細胞在特定條件下和特異因子的誘導下，可 向各類基質細胞、內(nèi)外中胚層由來組織轉化。 造血基質細胞種類繁多、功能復雜。 第十一頁，共八十七頁。 功能：細胞外基質主要由糖蛋白、蛋白多糖和膠 原組成。甚至有人提出細 胞外基質是造血微環(huán)境的核心。 造血微環(huán)境的功能與特點 ? HIM的發(fā)育是個體發(fā)育和種屬進化中或造血 組織損傷后重建時造血干細胞種植的前提； ? HIM的誘導是影響造血干細胞向不同方向分 化的條件； ? 體外復制不同的 HIM條件，可獲得不同系列 的造血祖細胞集落； ? 造血系統(tǒng)損傷和恢復過程中都伴有 HIM結構 和功能的變遷。 造血微環(huán)境的調節(jié) ? 血細胞生成的早期階段，即造血干細胞階段，造 血微環(huán)境主要在細胞水平給以調節(jié)。 ? 晚期階段：即成熟血細胞貯存、釋放階段，造血 微環(huán)境主要在組織水平參與調控。 細胞因子 ?是 HIM的重要造成； ?體內(nèi)存在著正、負調控因子的調節(jié)網(wǎng)絡； ?分類： (coloby stimulating factor,CSF) 凡能夠刺激某種細胞集落生長者，包括 MCSF、 GCSF、 EPO等； 第十五頁，共八十七頁。對多種細胞具趨化作用且對造血細胞具 有調控作用。 第十六頁，共八十七頁。 (stromal cell derived factor, SDF) 對 HSC的黏附和遷移性能，特別是對 HSC的歸巢具非 常重要作用；同時，對造血細胞的增殖具刺激作 用；還可以和多種細胞因子對造血細胞起協(xié)同作用。 ? ? ?造血因子的結構和功能特性 ? 多為低分子量的糖蛋白家族，分子量多介于 10～ 80KD； ? 信息含量豐富，構象特征明顯，一個氨基酸殘基的改 變即導致功能改變； ? 主要作用方式為旁分泌和自分泌； ? 作用靈敏，有效濃度為 1012Mol/L； ? 通過靶細胞外表受體，影響細胞的增殖分化； ? 作用有相對的系專一系和階段性 ? 刺激因子間有協(xié)同作用； ? 同一細胞因子的多源性、多能性、多靶性和不同細胞 因子的同源性、同功性和同靶性并存； ? 形成反響系統(tǒng)和調控網(wǎng)絡。 四、血細胞的更新系統(tǒng) (blood renewal system) ? 粒系細胞： 祖細胞 →原粒 →早幼粒 →中幼粒 →晚幼粒 →桿狀核 →多葉核 →成熟 ? 紅系細胞： 祖細胞 →原紅 →早幼紅 →中幼紅 →晚幼紅 →網(wǎng)織紅 →成熟 ? 巨核系： 祖細胞 →原巨核 →幼巨核 →顆粒型 (成熟型 )→血小 板 第十九頁，共八十七頁。 分裂增殖池：中幼粒、中幼紅、幼巨核以前的發(fā) 育階段。 第二十頁，共八十七頁。 干細胞池 祖細胞來源于 HSC 增殖分化池 原 /早 /中晚幼紅 ,140 功能池 成熟， 40h 干、祖細胞池 有絲分裂， 受 SCF等調節(jié) 分化池 分裂形成巨核細胞 機能池 成熟 干、祖細胞池 T:自胸腺 /淋巴結和脾臟 再循環(huán)池 胸腺 血循環(huán)