【正文】 前瞻性的隨機(jī)臨床研究。 N=231 EPX4+放 療 EPX4 放 療 超分割照射 ( 45Gy/30 次 , 每天 2 次 ) 5年生存率 % 5年生存率 % 統(tǒng)計(jì)結(jié) 果并無(wú) 顯 著差異， p=，可能與參與 實(shí)驗(yàn) 的 樣 本量 較 少有關(guān)。 第七十八頁(yè)，共九十六頁(yè)。 小細(xì)胞肺癌的放療 同期放化療可明顯增加放射性食管炎的發(fā)生率 ,是治療中的劑量限制性毒性 , 可能出現(xiàn) Ⅲ ~Ⅳ 級(jí)的急性放射性食管炎 ,但很少出現(xiàn)治療相關(guān)死亡 ,根本上沒有療后出現(xiàn)穿孔或狹窄等遠(yuǎn)期反響。研究提示在采用同期放化療時(shí) , 適當(dāng)延長(zhǎng)化療間期 ( 從 3 周延長(zhǎng)至 4 周 ) 、積極的營(yíng)養(yǎng)支持治療可提高患者對(duì)治療的依從性。 第七十九頁(yè)，共九十六頁(yè)。 小細(xì)胞肺癌的放療 對(duì)有同側(cè)胸腔積液的局限期小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行胸部放療的療效尚未系統(tǒng)研究過。2024年 ASCO一項(xiàng)回憶性研究對(duì) 1992到2024年間接受治療的 338名小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料進(jìn)行了分析有同側(cè)胸腔積液的局限期小細(xì)胞肺癌患者共有 56人，在誘導(dǎo)化療結(jié)束后胸腔積液消失的患者都常規(guī)接受了適形胸部放療。 第八十頁(yè)，共九十六頁(yè)。 小細(xì)胞肺癌的放療 . 有同側(cè)胸腔積液的局限期小細(xì)胞肺癌患者 n=338） A組 包括接受胸部放 療 和化 療 的患者 MST= 3y os22% B組 一 線 化 療結(jié) 束后胸腔 積 液消失未接受 胸部放 療 的患者 MST= 3y os13% C組 一 線 化 療結(jié) 束后胸腔 積 液仍然存在 并未接受胸部放 療 的患者 MST= 3y os8% 以上所有患者都接受了以 鉑類為 根底的化 療 ，對(duì) 于同 側(cè) 胸腔 積 液局限期 SCLC經(jīng) 化放 療 療 效好者， 獲 得了更 長(zhǎng) 的生存期 第八十一頁(yè)，共九十六頁(yè)。 小細(xì)胞肺癌的手術(shù)治療 由于小細(xì)胞肺癌往往在診斷時(shí)已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 ,因此手術(shù)不作為治療的常規(guī)選擇。對(duì)某些小細(xì)胞肺癌患者確有益處。臨床醫(yī)師應(yīng)慎重考慮手術(shù)，術(shù)前應(yīng)仔細(xì)全面評(píng)估疾病進(jìn)展的程度 , 包括腫瘤病灶本身、淋巴結(jié)、轉(zhuǎn)移病灶、患者的一般情況等 , 這時(shí)綜合 TNM分期要比 LD/ED分期更有意義?？v隔鏡對(duì)小細(xì)胞肺癌淋巴結(jié)活檢的假陰性率可達(dá) 19 %～ 33 % ,聯(lián)合 PET 可提高分期的準(zhǔn)確性。 第八十二頁(yè)，共九十六頁(yè)。 小細(xì)胞肺癌的手術(shù)治療 ? 在 SCLC的治療中外科手術(shù)的作用僅局限于 T12N0M0 期患者 ,推薦肺葉切除 +縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù) ,術(shù)后仍為 pN0 者推薦 4～ 6周期的 EP方案化療 ,如為 pN+ 者推薦全身化療同時(shí)加縱隔野的放射治療。臨床上cT12N0 的 Ⅰ 期的局限期 SCLC患者缺乏 10% ,術(shù)后化療的 5 年生存率為 35%～ 40% ,而術(shù)前化療 5 年生存率可達(dá) 35%～ 65%,因此 ,術(shù)前化療的介入可能給患者帶來(lái)更大收益。 第八十三頁(yè)，共九十六頁(yè)。 小細(xì)胞肺癌的手術(shù)治療 約 90%的 SCLC 為純型 , 其余為混合型 , 含腺癌、鱗癌或大細(xì)胞癌 .目前認(rèn)為 SCLC的NSCLC成分為復(fù)發(fā)的根源之一 .在一組 28例術(shù)后 SCLC的病理研究中發(fā)現(xiàn)約 36%含有NSCLC成分 ,術(shù)后的 MST為 24個(gè)月 , 5年生存率達(dá) 23%.對(duì)于常規(guī)放化療后未獲完全緩解的局限期 SCLC,可考慮手術(shù)切除。 第八十四頁(yè)，共九十六頁(yè)。 預(yù)防性全腦放療 ( prophylactic cranial irradiation ,PCI) 腦是小細(xì)胞肺癌常見的轉(zhuǎn)移部位，可能與標(biāo)準(zhǔn)化療劑量很難使顱內(nèi)到達(dá)有效的藥物濃度加之治療后長(zhǎng)期生存率提高有關(guān) .對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌經(jīng)綜合治療到達(dá)完全緩解后給予預(yù)防性腦照射是目前局限期小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。 第八十五頁(yè)，共九十六頁(yè)。 預(yù)防性全腦放療 ( PCI) PCI的應(yīng)用提高了小細(xì)胞肺癌的生存期，最佳答案的腦照射劑量在 2024年 ASCO年會(huì)上公布了一項(xiàng)隨機(jī)臨床研究 ,比較了高劑量和標(biāo)準(zhǔn)劑量預(yù)防性腦照射在預(yù)防到達(dá)完全緩解的局限期小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生中的作用。研究顯示增加照射劑量并沒有顯著降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率，在毒性方面兩組無(wú)差異，并且在高劑量組患者胸部復(fù)發(fā)率和死亡率增加在生物學(xué)上難以解釋。達(dá)成共識(shí) : PC I能降低 SCLC 的腦轉(zhuǎn)移 ,提高生存率 , 改善生活質(zhì)量。 第八十六頁(yè)，共九十六頁(yè)。 預(yù)防性全腦放療 ( PCI) 目前推薦 :PCI 治療前 CNS 外須到達(dá) CR 或接近 CR ,防止使用對(duì) CNS 有毒性的化療藥物 ,如甲基芐肼、亞硝脲、甲氨喋呤等 ,在 PCI 期間和治療后不做化療 .劑量范圍為 25 Gy/10次～ 36 Gy/18次 。盡管尚無(wú)證據(jù)顯示全腦放射的長(zhǎng)期后遺癥與放療有直接關(guān)聯(lián) ,但因每次劑量 3 Gy的大分割放射可能增加神經(jīng)功能的損傷 ,因此不推薦使用。 第八十七頁(yè)，共九十六頁(yè)。 小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療 隨著對(duì) SCLC腫瘤細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵分子變化等方面的研究進(jìn)展及多種新生物制劑的不斷出現(xiàn) , SCLC仍舊是進(jìn)行各種化療方案最有效的“ 試驗(yàn)田〞 。近年的生物靶向治療有可能為提高小細(xì)胞肺癌的療效提供更廣闊的空間。 第八十八頁(yè)，共九十六頁(yè)。 小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療 已有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)致力于研究那些可能干擾小細(xì)胞肺癌生物信號(hào)傳導(dǎo)通路的小分子物質(zhì) , 以期改變本疾病 的進(jìn)程。 蛋白酶抑制劑 — 硼替唑咪 抗血管生成藥 — 沙利度胺和貝伐單抗 多種酪氨酸激酶抑制劑 — 〔 TK1〕。 第八十九頁(yè)，共九十六頁(yè)。 小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療 以沙利度胺為研究對(duì)象 , 法國(guó)聯(lián)邦國(guó)家中心腫瘤協(xié)作組進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究 , 研究樣本為 92例經(jīng)過 2個(gè)周期的 70歲以下、 ps評(píng)分好 (2)的廣泛期患者 , 將其隨機(jī)分為沙利度胺組和撫慰劑組。其結(jié)果顯示沙利度胺治療組整體生存時(shí)間 , 明顯高于撫慰劑組的 。 第九十頁(yè)，共九十六頁(yè)。 小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療 2024年 WCLC上，英國(guó)學(xué)者公布了目前全世界最大的應(yīng)用沙立度胺聯(lián)合化療并以沙利度胺維持治療小細(xì)胞肺癌的隨機(jī) Ⅲ 期對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)〔 n=724〕，結(jié)果顯示并沒有改善患者的生存和無(wú)進(jìn)展生存。其他一些新生血管抑制劑如貝伐單抗、多靶點(diǎn)的靶向藥物 ZD6474的研究也較多，結(jié)果尚在進(jìn)一步評(píng)價(jià)中。 第九十一頁(yè)，共九十六頁(yè)。 小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療 ckit靶向治療的出現(xiàn)曾給 SCLC的生物治療帶來(lái)了無(wú)限希望。 70%以上 SCLC患者均有較高的 ckit表達(dá)水平。伊馬替尼體外研究證實(shí)該藥對(duì)于高表達(dá) ckit的 SCLC細(xì)胞系具有生長(zhǎng)抑制作用。但與期望相反 , 3個(gè) Ⅱ 期臨床研究均未發(fā)現(xiàn)其對(duì)治療 SCLC有效。后續(xù)研究說明 , 此現(xiàn)象的最可能解釋是 SCLC細(xì)胞攜帶的結(jié)構(gòu)突變不如胃腸道間質(zhì)瘤及慢性粒細(xì)胞白血病的多。 第九十二頁(yè)，共九十六頁(yè)。 小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療 ? EGFRTK1對(duì) SCLC的有效性正處于評(píng)估階段。 SCLC細(xì)胞系表達(dá) EGFR水平不高 ,在一項(xiàng)對(duì)復(fù)發(fā) SCLC患者的 Ⅱ 期臨床研究中 , 吉非替尼沒有顯示出任何抗腫瘤活性。希望不久的將來(lái) , 隨著對(duì)人類基因組學(xué)深入了解并結(jié)合高新技術(shù)，小細(xì)胞肺癌的靶向治療跨入一個(gè)全新的時(shí)代。 第九十三頁(yè)，共九十六頁(yè)。 小 結(jié) SCLC放化療敏感，曾一度被認(rèn)為是可治愈的疾病，但近 20年來(lái)，在抗腫瘤新藥研究飛速開展的今天，由于其高發(fā)的耐藥性及復(fù)發(fā)性，致死率仍然居高不下 . 治療棘手 化療依然是主要方法 放療作用不可替代 不乏令人關(guān)注的進(jìn)展和希望。 第九十四頁(yè)，共九十六頁(yè)。 第九十五頁(yè)，共九十六頁(yè)。 內(nèi)容總結(jié) 2024年肺癌治療進(jìn)展。過去 15年的共識(shí)： 。 放療。 CALGB 39801比較紫杉醇 +卡鉑同期化放療和誘導(dǎo)化療后同期化放療，兩組 MST無(wú)顯著性差異?！?GP方案在緩解率和總生存期方面同其他方案沒有明顯的優(yōu)勢(shì)，但 TTP略有延長(zhǎng)。試驗(yàn)組：對(duì)照組 = 2： 1。結(jié)果：厄洛替尼組 ， HR=。既往 1或 2次化療 (至少 1次含鉑方案 ) 第九十六頁(yè)，共九十六頁(yè)。