【文章內(nèi)容簡介】 1 8 2 便秘 55 1 36 2 粘膜炎 3 1 0 0 0 0 轉(zhuǎn)胺酶 22 2 8 0 0 總膽紅素 6 1 1 0 0 發(fā)熱 6 0 0 1 0 0 皮疹 2 1 2 1 疲乏 104 12 61 3 疼痛 38 2 18 4 過敏 3 1 0 0 0 0 周圍神經(jīng)毒性 3 0 0 5 1 脫發(fā) 39 0 0 23 2 心律失常 21 1 6 0 0 注：兩組不良反響發(fā)生率比較無明顯差異 第三十三頁，共九十六頁。 Ⅲ 期臨床試驗 總結(jié) ? 恩度與 NP聯(lián)合具有協(xié)同作用，能顯著延長患者腫瘤緩解及生存時間。 ? 恩度不增加化療的不良反響。 ? 在獲得臨床受益的患者中大多數(shù)能伴隨腫瘤緩解提高生活質(zhì)量，例如：緩解腫瘤引起的咳嗽，咯血，疼痛等。 第三十四頁，共九十六頁。 總結(jié)恩度 恩度與化療聯(lián)合是一平安、有效的晚期 NSCLC 治療方案，也是化療與抗腫瘤血管生 成靶向治療藥物聯(lián)合應(yīng)用的成功典范，不僅提 高了療效，而且顯著提高了患者生存率，具有 令人鼓舞的臨床應(yīng)用前景。 第三十五頁，共九十六頁。 晚期 NSCLC的維持治療 ? 早二線治療 ? 多西他塞，吉西他濱，吉非替尼，厄洛替尼，培美曲塞 . 第三十六頁，共九十六頁。 晚期 NSCLC維持治療 (LBA7516) GC方案一線化療 4周期后達(dá) CR、 PR、 SD的病人 立即進(jìn)行多西紫杉醇化療或等到疾病進(jìn)展后再化療 哪個更好 ？ 立即組 延遲組 P值 PFS（月） 〈 12月 PFS（ %） 20 9 MST（月） P= 今天 進(jìn)進(jìn)進(jìn)歲錦旗 雖無統(tǒng)計學(xué)意義 ,但 第三十七頁，共九十六頁。 ECOG維持治療結(jié)果 352例接受吉西他濱卡鉑一線治療 4周 期后隨機(jī)分為吉西他濱維持組和 BSC組 , TTP為 ()月比 ()月 ,P. 接受吉西他濱維持治療也有延長生存的趨 勢 第三十八頁，共九十六頁。 Diagram WJTOG0203 化療初治的 Ⅲ B或 Ⅳ 期 NSCLC R 3～ 6周期含鉑 兩藥方案化療 3周期化療后 繼以吉非替尼 維持 主要研究 終點 OS N=598 第三十九頁，共九十六頁。 此項試驗的結(jié)果說明，含鉑兩藥方案誘導(dǎo)化療后吉非替尼維持治療對改善生存有潛在的臨床意義，尤其是腺癌患者可能獲益更多。 第四十頁，共九十六頁。 厄洛替尼維持治療 SATURN研究 Stage III B and IV NSCLC－ 4個療程含鉑方案未進(jìn)展 隨機(jī) 1 : 1 R 厄洛替尼 150 mg/天 至疾病進(jìn)展〔 438例〕 撫慰劑〔 451例〕 結(jié)果 DCR（ %） PFS （ HR） E Placebo 所有患者 p 所有患者 p RR(%) 12 5 EGFR+ p 第四十一頁，共九十六頁。 厄洛替尼維持治療 ATLAS Stage III B and IV NSCLC－ 4個療程化療 +貝伐單抗未進(jìn)展 隨機(jī) 1 : 1 R 貝伐單抗 +厄洛替尼 438例 貝伐單抗 451 例 結(jié)果： 厄洛替尼組 ， HR= 第四十二頁，共九十六頁。 培美曲塞維持治療 Stage III B and IV NSCLC－ 4個療程含鉑方案未進(jìn)展 隨機(jī) 2 : 1 R 培美曲塞 500 mg/m2 (D1 q 3 wk) 至疾病進(jìn)展〔 441例〕 撫慰劑〔 222例〕 結(jié)果 :OS〔 HR=,P=〕 , 其中生存獲益主要為非 鱗癌患者〔 PFS HR=， OS HR=) 第四十三頁，共九十六頁。 本屆年會報告了最終結(jié)果 ? 治療組生存期優(yōu)于撫慰劑組，研究者認(rèn)為非鱗癌患者一線治療獲益后可考慮培美曲塞維持治療 . 第四十四頁，共九十六頁。 晚期 NSCLC的二線治療 ★二線治療：多西紫杉醇 培美曲塞 EGFRTKIs 〔吉非替尼、厄洛替尼〕 ★ EGFRTKIs的療效與二線化療比較有無差異是近年研究熱點之一 第四十五頁，共九十六頁。 INTREST試驗 ? INTEREST 研究概述 ? 第 1個 EGFRTKI與標(biāo)準(zhǔn)二線化療 (多西他賽 )的直接比較的隨機(jī)、開放、國際多中心的 III期臨床研究 ? 研究對象：既往接受過含鉑化療的局部晚期或復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移 NSCLC ? 治療藥物：吉非替尼〔易瑞沙〕與多西他賽 ? 主要終點：生存期 (OS〕 ? 主要終點的統(tǒng)計學(xué)假設(shè)：非劣效性設(shè)計 , (非劣效性設(shè)定為 96%可信區(qū)間上限) ? 總共入組 1466例，亞裔 323例，中國 5家研究中心參加 ? 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 ? 北京協(xié)和醫(yī)院 ? 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 ? 交通大學(xué)附屬上海市胸科醫(yī)院 ? 廣東省人民醫(yī)院 第四十六頁，共九十六頁。 研究設(shè)計 多西他賽 75 mg/m2 每三周方案 吉非替尼 250 mg/day 1:1 隨機(jī)分組 入組病例 ? 年齡 ≥18 歲 ? 生存預(yù)期 ≥8周 ? 既往化療進(jìn)展或復(fù)發(fā) ? 可繼續(xù)接受多西他賽治療 ? 既往 1或 2次化療 (至少 1次含鉑方案 ) ? 體力評分 PS 02 研究終點 主要終點 總生存期 協(xié)同分析 所有人群非劣效 EGFR 基因復(fù)制高表達(dá)(FISH陽性 )人群優(yōu)效性 次要終點 無疾病進(jìn)展生存期 客觀有效率 生活質(zhì)量改善率 疾病相關(guān)病癥 平安性和耐受性 探索性終點 生物標(biāo)記物 Doulliard 等 2024年韓國首爾 WCLC大會報告 第四十七頁，共九十六頁。 INTEREST結(jié)論 ? 易瑞沙 174。的療效與標(biāo)準(zhǔn)化療相當(dāng)，而且生活質(zhì)量更高，平安性更好。 有效率 /PFS/OS 易瑞沙 174。與多西他賽相似 ? 平安性好 易瑞沙 174。優(yōu)于多西他賽 生活質(zhì)量顯著改善 易瑞沙 174。優(yōu)于多西他賽 第四十八頁，共九十六頁。 四、晚期 NSCLC靶向治療的新思路 ★腫瘤的發(fā)生開展與細(xì)胞內(nèi)分子信號通路異常改變密切相關(guān)。 ★ EGFR、 VEGFR靶分子藥物在 NSCLC治療中取得了令人鼓舞的療效 ,但總體療效仍不滿意。 ★各國學(xué)者致力于發(fā)現(xiàn)與晚期 NSCLC進(jìn)展有關(guān)的分子路徑 第四十九頁，共九十六頁。 ★美國杜克大學(xué)分析研究 69例復(fù)發(fā)性和 49例轉(zhuǎn)移性NSCLC腫瘤標(biāo)本中 6個主要分子途徑〔 Ras、 PI3K、Akt、 Src、 βcatenin、 E2F和 Myc〕的基因活性，并與之前報導(dǎo)的 91例早期 NSCLC患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較 ,發(fā)現(xiàn)只有在復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性的 NSCLC患者中存在多重分子路徑失調(diào)，發(fā)生率 80%,且不同失調(diào)路徑患者存活期有顯著性差異。 第五十頁，共九十六頁。 ★存在 Ras、 Src、 PI3K路徑失調(diào)的細(xì)胞株對靶向這些路徑的治療藥物高度敏感。 ★這一結(jié)果為開發(fā)治療晚期 NSCLC的分子靶向藥物提供了新思路，有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)師選擇適宜某一個體的特異性通路抑制劑。 第五十一頁，共九十六頁。 五、晚期 NSCLC不同群體之間 化療差異的分子機(jī)制 藥理基因組學(xué)：在基因的根底上說明個體之間對藥物治療產(chǎn)生不同結(jié)果的機(jī)制，并且利用這些基因信息對不同個體或群體接受藥物治療進(jìn)行平安性、毒性和療效的預(yù)測。 FACS， LCO3， S0003三項臨床試驗結(jié)果顯示， TC〔紫杉醇 +卡鉑〕治療晚期 NSCLC生存率和毒性反響在美國和日本患者中有顯著性差異，而在日本患者之間無差異。 第五十二頁，共九十六頁。 ★ Gandara等應(yīng)用藥理基因組學(xué)對 156例患者進(jìn)行DNA