【正文】 內(nèi)已進行了全合成。天然品為左旋體，稱為 6541，合成品為消旋體，稱 6542，副作用略大。 典型藥物 第八十二頁，共九十九頁。 【作用與特點】 與阿托品相比，抑制腺體分泌和擴瞳作用弱 不易透過血腦屏障，故很少有中樞作用 對胃腸道和血管平滑肌解痙作用選擇性較高 主要用于 ： 胃腸道絞痛、感染性休克 【禁忌癥】 青光眼 第八十三頁，共九十九頁。 拓展提高 顛茄生物堿類解痙藥的構(gòu)效關(guān)系 1. 阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿和樟柳堿均為氨基醇的酯類化合物 ，使中樞作用增強 。因此，東莨菪堿中樞作用最強，為中藥麻醉的主要成分。樟柳堿結(jié)構(gòu)中具有氧橋和羥基，中樞作用弱于東莨菪堿和阿托品，山莨菪堿中樞作用相對最弱。 第八十四頁，共九十九頁。 茄科生物堿類中樞作用：氧橋 ?，羥基 ? NOO HOC H 3NOO HOC H 3ONC H 3OO HOH O阿托品 Atropine 東莨菪堿 Scopolamine 山莨菪堿 Anisodamine 樟柳堿 Anisodine NOOC H 3OH O O H? ? ? 第八十五頁，共九十九頁。 由于阿托品等生理作用廣泛 ， 常引起口干 、視力模糊 、 心悸等不良反響 。 對阿托品化學(xué)結(jié)構(gòu)進行改造 ， 目的在于尋找選擇性高 ， 作用強的合成藥物 。 主要藥物有溴化丙胺太林 ， 哌侖西平等 。 第八十六頁，共九十九頁。 〔二〕阿托品的合成替代品 目的 : 提高選擇性 ,縮短作用時間 擴瞳藥 ─ 后馬托品、托品酰胺 胃腸解痙藥 ─ 溴丙胺太林〔普魯本辛〕 M1受體阻斷劑 ─ 哌侖西平 第八十七頁，共九十九頁。 后馬托品 Homatropine 【 特點 】 散瞳和麻痹調(diào)節(jié)肌的時間較短 ， 一般只要 半天至 1天即可恢復(fù) ， 并且無制止分泌的副作用 。 用于 成人 眼科檢查 ， 驗光較方便 。 NC H 3O C C HOO H2第八十八頁，共九十九頁。 又名普魯本辛 溴丙胺太林 Propantheline Bromide OC O O C H 2 C H 2 N [ C H ( C H 3 ) 2 ] 2C H 3B r 【 特點 】 ① 對胃腸道 M受體阻斷作用選擇性高 ， 抑制胃腸道平滑肌作用較強而持久 ， 并能不同程度地減少胃液分泌； ② 不易透過血 腦脊液屏障 ， 中樞作用不明顯 。 臨床主要用于治療胃 、 十二指腸潰瘍和胃腸痙攣性疼痛 。 第八十九頁，共九十九頁。 二、 N膽堿受體阻斷藥 N1膽堿受體阻斷藥〔神經(jīng)節(jié)阻斷藥〕 除極化型肌松藥 N2受體阻斷藥 〔琥珀膽堿〕 非去極化型肌松藥 〔筒箭毒堿〕 第九十頁，共九十九頁。 氯化琥珀膽堿〔 Succinylcholine Chloride〕 C H 2 C O O C H 2 C H 2 N + ( C H 3 ) 3C H 2 C O O C H 2 C H 2 N + ( C H 3 ) 32 C l . 2 H 2 O【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末，味咸。有引濕性，極易溶于水。 【穩(wěn)定性】含酯鍵，易發(fā)生水解反響。本藥水溶液呈酸性，忌與呈堿性的硫噴妥鈉配伍。 典型藥物 第九十一頁，共九十九頁。 課堂活動 防水解措施有：①調(diào)節(jié)最適宜 pH為 ②在 4oC冷藏 ③用丙二醇作溶劑 ④ 1%NaCl作穩(wěn)定劑 根據(jù) 氯化琥珀膽堿的 結(jié)構(gòu)特點，分析在制備其注射液時應(yīng)采取哪些防水解的措施？ 第九十二頁，共九十九頁。 ? 【藥動學(xué)特點】 ? 琥珀膽堿進入血循環(huán)后迅速被血漿及肝的假性膽堿酯酶水解，故作用持續(xù)時間短暫，僅有 2％～ 5％的琥珀膽堿以原形自腎排出。 第九十三頁，共九十九頁。 ? 【作用與應(yīng)用】 ? 肌肉松弛 ? 松弛順序依次為眼瞼肌、顏面部肌肉、頸部肌、上肢肌、下肢肌、軀干肌、肋間肌和膈肌。 ? 肌力恢復(fù)的順序與上述肌松順序相反。 ? 靜脈滴注作為外科麻醉輔助藥。 ? 靜脈注射用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡和食管鏡檢查〔內(nèi)鏡檢查〕等短時操作。 ? 因有強烈的窒息感，故清醒患者禁用。一般可繼硫噴妥鈉靜脈注射后給本藥。 第九十四頁，共九十九頁。 ? 【不良反響】 ? 呼吸肌麻痹〔松弛〕 ? 肌肉酸痛 ? 血鉀升高〔骨骼肌持久除極化，大量 K+外流〕 ? 眼內(nèi)壓升高 〔房水流出不暢〕 ? 嚴(yán)重肝功能不全、營養(yǎng)不良和電解質(zhì) ? 紊亂者慎用。 第九十五頁，共九十九頁。 【藥物相互作用】 氨基糖苷類抗生素和多肽類抗生素在大劑量應(yīng)用時，也有肌肉松弛作用，與本藥合用那么易致呼吸麻痹，應(yīng)慎用。 【劑型及規(guī)格】〔 1〕 1ml： 50mg 〔 2〕 2ml： 100mg 第九十六頁，共九十九頁。 氯筒箭毒堿 H3C OH OONC H3C H3HO HONO C H3H3CHH++. 2 C l . 5 H2O ? 臨床上第一個非去極化型肌松藥， 作用較強，但毒副作用大 ，已少用。 結(jié)構(gòu)特點： 1〕雙季胺結(jié)構(gòu) 2〕季胺 N相隔 10~12 個原子 3〕 N原子處在氫化異喹啉環(huán)上并連有芐基 第九十七頁，共九十九頁。 思考題 ? 、應(yīng)用注意。 ? 。 ? 。 ? ，簡述其藥理作用。 第九十八頁，共九十九頁。 內(nèi)容總結(jié) 作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。 腎血流量增加，腎小球的濾過率也增加。睫狀肌 M受體興奮 睫狀肌收縮 睫狀肌向眼中心部方向拉緊 懸韌帶松弛 晶狀體變凸 屈光度增大 視近物清楚、遠物模糊〔眼處于近視狀態(tài)〕的作用。 一般條件下較穩(wěn)定，受熱不穩(wěn)定。皮膚 清洗皮膚〔溫水〕。 酸堿都能催化水解，產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸。 、腎絞痛需與鎮(zhèn)痛藥合用?！緫?yīng)用】 ①麻醉前給藥，中藥麻醉 第九十九頁，共九十九頁。