【正文】 應(yīng)慎用。 3/10/2024 第五十三頁(yè)，共六十七頁(yè)。 5HT在消化道的作用 增加食欲 抑制攝食 可致惡心，嘔吐；調(diào)節(jié)胃腸道張力，收縮膀胱 促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng) 5HT1A 5HT2C 5HT3 5HT4 3/10/2024 第五十四頁(yè)，共六十七頁(yè)。 紅霉素 類別：紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素， 〔除抗菌作用外， 紅霉素還具有促動(dòng)力效應(yīng)〕 作用機(jī)制：能作用于胃動(dòng)素受體，促使胃動(dòng)素釋放，對(duì)胃排空有促動(dòng)力作用，但對(duì)食管和下消化道無(wú)促動(dòng)力作用 (胃動(dòng)素受體存在于胃十二指腸 ,不存在于結(jié)腸、紅霉素僅選擇性作用于上消化道 改善 DM及其他術(shù)后胃動(dòng)力障礙 )。 3/10/2024 第五十五頁(yè)，共六十七頁(yè)。 紅霉素體內(nèi)過(guò)程 ： ? 空腹口服紅霉素腸溶片 250mg經(jīng)腸道吸收后于 3 ~4h達(dá)血藥峰濃度，靜注紅霉素乳糖酸鹽 200mg， 1h后平均血藥濃度為 3mg/L。 ? 紅霉素廣泛分布在各種組織和體液中，維持時(shí)間長(zhǎng)于血清，不透過(guò)血腦屏障。紅霉素在肝內(nèi)濃度高，通過(guò)肝細(xì)胞微粒體細(xì)胞色素 P450的作用，脫甲基成為 N去甲基紅霉素，主要經(jīng)膽汁排泄，局部在腸道中吸收，故膽汁中濃度可高達(dá)81mg/L?？诜挽o注藥物有 15%以活性成分經(jīng)尿液排泄。 3/10/2024 第五十六頁(yè)，共六十七頁(yè)。 紅霉素臨床應(yīng)用： ? 該藥短期使用適合于各種病因的胃輕癱，但長(zhǎng)期口服療效尚不肯定，還適用于慢行假性腸梗阻、胃食管反流病、 IBS和慢性功能性便秘。 ? 有報(bào)道用紅霉素治療胃輕癱， 250mg， 3/d，口服 2周，胃排空可得到改善 ? 新藥 ABT299是具有胃動(dòng)素沖動(dòng)藥作用的一種紅霉素衍生物，但不具有抗生素活性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) ABT299改善固體食物排空作用與西沙必利相同，但比紅霉素強(qiáng) 40倍。且正常人餐后服用該藥能顯著增加胃竇收縮時(shí)間和強(qiáng)度，很可能成為治療胃動(dòng)力障礙的又一有效藥物。 3/10/2024 第五十七頁(yè)，共六十七頁(yè)。 不良反響 : 1. 除胃腸運(yùn)動(dòng)相關(guān)的反響外，其他不良反響少見(jiàn)而且輕微。肌內(nèi)和皮下注射可引起局部硬結(jié)，甚至壞死、劇痛等。 2. 靜注濃度過(guò)高可產(chǎn)生血栓性靜脈炎， 3. 少數(shù)人出現(xiàn)藥疹或藥物熱。 4. 偶有引起耳鳴或暫時(shí)性耳聾，常與血藥濃度過(guò)高有關(guān)。 5. 本藥是抗生素，偶有導(dǎo)致腸道菌叢改變、細(xì)菌耐藥或假膜性腸炎。 6. 紅霉素酯化物可引起肝臟腫大、黃疸、腹痛、發(fā)熱，皮疹、瘙癢、嗜酸性細(xì)胞增多、轉(zhuǎn)氨酶升高等過(guò)敏性膽汁淤積的表現(xiàn)，停藥數(shù)日后多數(shù)自行消退，預(yù)后良好。 7. 紅霉素長(zhǎng)期服用可致菌群失調(diào)和胃腸道反響 ，且不能與西沙必利聯(lián)合應(yīng)用 。 3/10/2024 第五十八頁(yè)，共六十七頁(yè)。 曲美布汀 類別：外周阿片類受體沖動(dòng)藥 作用機(jī)制：可直接作用于膽堿能及腎上腺素能神經(jīng)末梢的阿片 μ 及 κ 受體，對(duì)全胃腸道動(dòng)力具有“雙向〞調(diào)節(jié)作用。 〔高動(dòng)力時(shí)使其降低，低動(dòng)力時(shí)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)〕 3/10/2024 第五十九頁(yè)，共六十七頁(yè)。 ? μ1受體：沖動(dòng)后產(chǎn)生脊髓以上水平的鎮(zhèn)痛。 ? μ2受體：沖動(dòng)以后產(chǎn)生呼吸抑制作用，心率減慢，欣快感、依耐性。 ? к受體： 沖動(dòng)后產(chǎn)生脊髓水平的鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜、縮瞳，輕度呼吸抑制。 ? δ受體：沖動(dòng)后可調(diào)控 μ受體的活性。 ? σ受體：沖動(dòng)后產(chǎn)生煩躁不安，瞳孔散大，幻覺(jué)、興奮，呼吸頻率增快，血壓增高。 中樞阿片受體 3/10/2024 第六十頁(yè)，共六十七頁(yè)。 不良反響： ? 皮疹、失眠、便秘、腹瀉、嘔吐等 常用劑量： 100 ~200mg， 3/d 對(duì)有經(jīng)常性上腹不適的慢性胃炎患者，口服 200mg后，可使胃排空的減弱得到改善，并可使胃排空功能亢進(jìn)得到抑制 3/10/2024 第六十一頁(yè)，共六十七頁(yè)。 其他促動(dòng)力藥： 普卡必利 是新一代高選擇性腸動(dòng)力藥，是苯并呋喃衍生物 能特異性作用 5HT4受體，具有強(qiáng)力的促腸動(dòng)力效應(yīng) 費(fèi)多妥辛 周圍 κ受體阿片沖動(dòng)藥，具有促胃腸動(dòng)力作用，氯谷胺〔 loxiglumide〕是 CCKA受體阻滯藥，用于治療 FD患者 Z338 是一種與多巴胺 DA2受體、 5HT4受體無(wú)關(guān)的新型胃促 力藥，具有促進(jìn)胃壁神經(jīng)系統(tǒng)釋放乙酰膽堿增加而到達(dá)促 力作用 3/10/2024 第六十二頁(yè)，共六十七頁(yè)。 促胃腸動(dòng)力藥物的作用靶點(diǎn) 中樞神經(jīng) 消化道神經(jīng)叢 κ－ 鴉片受體 μ－鴉片受體 曲美布丁 κ－ 鴉片受體刺激作用 μ－ 鴉片受體拮抗作用 乙酰膽堿 乙酰膽堿受體 血清素 5HT4 受體 莫沙比利 血清素 5HT4 受體刺激 多巴胺 D2受體 甲氧氯普胺 多潘立酮 多巴胺 D2受體拮抗 膽堿脂酶抑制 胃腸道平滑肌 膽堿脂酶 伊托比利 多巴胺 D2受體拮抗劑 3/10/2024 第六十三頁(yè)，共六十七頁(yè)。 甲氧氯普胺 多潘立酮 西沙必利 莫沙必利 依托必利 作用機(jī)制 阻斷 D2R (中樞、外周 ) 阻斷 D2R （外周） 非選擇激動(dòng) 5HT4R(ENS) 激動(dòng) 5HT4R （ ENS） 阻斷 D2R（外周） 抑制 ChE 鎮(zhèn)吐作用 √ √ √ 適用范圍 各種原因引起的惡心嘔吐（注射劑） 惡心、上消化道疾病 GERD, FD 下消化道疾病 ,IBS,便秘 GERD,NUD FD, GERD, 糖尿病性胃輕癱 安全性 CNS副作用 高泌乳素血 癥，發(fā)生率 為在 1015% 致命性心率失常， 被迫從歐美市場(chǎng)撤出 心臟副作用 目前無(wú)嚴(yán)重副作用 給藥劑量 10mg 10mg,tid \ 5mg,tid 50mg,tid 價(jià)格 (元 ) \ 3/10/2024 第六十四頁(yè)，共六十七頁(yè)。 展望 ?上市晚，市場(chǎng)占有率卻呈逐漸增長(zhǎng)趨勢(shì) , 其作用特點(diǎn)正被臨床廣泛認(rèn)可 , 預(yù)計(jì)未來(lái)隨其價(jià)格的降低必將迅速占領(lǐng)促胃腸動(dòng)力藥一定的市場(chǎng)。 促動(dòng)力藥的研究方興末艾，具有廣闊的應(yīng)用前景。 3/10/2024 第六十五頁(yè)，共六十七頁(yè)。 3/10/2024 第六十六頁(yè)，共六十七頁(yè)。 內(nèi)容總結(jié) 促胃腸動(dòng)力藥簡(jiǎn)介。進(jìn)入血液循環(huán)后，１３％～２２％的藥物迅速與血漿蛋白〔主要為白蛋白〕結(jié)合。容易通過(guò)血－腦脊液屏障和胎盤屏障。 1．禁忌癥 〔１〕對(duì)普魯卡因或普魯卡因胺過(guò)敏者。主要以無(wú)活性的代謝物形式由糞便和尿排泄，小局部由乳汁排泄。增強(qiáng)結(jié)腸收縮作用、縮短結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間。新藥 ABT299是具有胃動(dòng)素沖動(dòng)藥作用的一種紅霉素衍生物，但不具有抗生素活性。是新一代高選擇性腸動(dòng)力藥，是苯并呋喃衍生物。 THANKS 第六十七頁(yè)，共六十七頁(yè)。