呼吸機相關性肺損傷的炎癥反應機制-資料下載頁
2025-09-24 04:01本頁面
【正文】 刺激的機械通氣策略的大鼠肺泡上皮細胞內(nèi)ＭＡＰＫ (絲裂原活化蛋白激酶 )激活增加 [23],而弱牽張刺激 (保護性通氣 )可明顯減少激活 ,從而控制炎癥反響。 第二十三頁，共二十八頁。 免疫性治療 ?在減少異常機械力刺激的同時 ,從炎癥性損傷的發(fā)生機制著手 ,調(diào)控免疫反響 ,可能也是防治ＶＩＬ Ｉ的重要手段。首先 ,阻斷介導機械性刺激傳入的受體 ,可以抑制刺激引起的一系列效應反響。張力敏感性陽離子通道在ＶＩＬ Ｉ中的發(fā)揮作用 ,阻斷陽離子通道后可減輕ＶＩＬ Ｉ。Ｐａｋｅｒ用釓阻斷胞膜上的張力敏感性陽離子通道后 ,微血管通透性明顯降低 [5],肺損傷程度也明顯減輕。 第二十四頁，共二十八頁。 ?其次 ,阻斷機械性刺激誘導炎癥反響激活的信號轉(zhuǎn)導通路。ＭＡＰＫ、ＮＦ κＢ等均在炎癥介質(zhì)的過度表達中發(fā)揮重要作用 ,阻斷重要的信號轉(zhuǎn)導通路有可能減輕肺損傷 ,防治ＶＩＬ Ｉ。Ｅｄｕａｒｄｏ等用Ｇ蛋白及ＥＧＦＲ (上皮生長因子受體 )阻滯劑可以防止機械牽張導致的肺泡上皮細胞內(nèi)ＥＲＫ 1/2(細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 )激活 [12]。通過阻滯Ｃａ 2+的內(nèi)流或應用ＰＴＫ、ＰＫＣ阻滯劑 ,可以局部抑制ＭＡＰＫ的激活。 第二十五頁，共二十八頁。 ?雖然目前對于引起ＭＡＰＫ家族活化的具體過程還有待于進一步研究 ,但這些結(jié)果已可以有助于確定可能的干預環(huán)節(jié) ,減輕因機械力所致的ＭＡＰＫ活化對于炎癥激活的影響。地塞米松可以阻斷ＮＦ κＢ的活化 ,減少細胞因子的合成 [15]。機械通氣時也可以從這一方面著手 ,通過運用地塞米松阻斷ＮＦ κＢ活化 ,從而防止炎癥性損傷的發(fā)生。也可以通過ｃ ｆｏｓ和ＮＦ κＢ抑制體的大量表達來治療ＶＩＬ Ｉ。 第二十六頁，共二十八頁。 ?總之 ,呼吸機應用不當引起的異常機械刺激 ,通過激活細胞信號轉(zhuǎn)導機制 ,導致大量炎癥細胞激活和炎癥介質(zhì)釋放 ,引起ＶＩＬ Ｉ。阻斷機械力作用向細胞內(nèi)的傳導和細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導途徑的激活 ,減少炎癥細胞的激活和炎癥介質(zhì)基因的表達 ,有可能預防ＶＩＬ Ｉ的發(fā)生。 第二十七頁，共二十八頁。 內(nèi)容總結(jié) 呼吸機相關性肺損傷的炎癥反響機制。機械通氣可引起細胞膜及受體變形 ,細胞感受外部異常的機械性刺激 ,并將此刺激轉(zhuǎn)導成生物化學信號 ,傳入胞內(nèi) ,激活細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng) ,引起炎癥介質(zhì)大量產(chǎn)生 ,造成肺部的炎癥性損傷。細胞通過與細胞支架上的整合素與細胞外基質(zhì)相連 ,機械通氣時 ,整合素等細胞外表的粘附分子可被異常的機械力所激活 第二十八頁，共二十八頁。
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