生物制藥工藝學-生物制藥工藝技術基礎-醫(yī)藥保健-資料下載頁
2025-05-07 00:39本頁面
【導讀】微生物的組織、器官、細胞與代謝產(chǎn)物?；蚬こ碳夹g與細胞工程技術和酶工程技。術更是開發(fā)生物制藥資源的新途徑。蛋白原，免疫球蛋白、人血漿、干擾素、白介素等。尿液、膽汁、蛇毒、蜂毒也是重要的生物材料，尿激酶，生物堿、強心甙、黃酮、皂甙、揮發(fā)油、樹脂、鞣質(zhì)等。常用細菌發(fā)酵法生產(chǎn)乳酸、醋酸、丙酮、丁醇。約2/3產(chǎn)自放線菌。生物活性物質(zhì)分為胞內(nèi)與胞外兩種存在部位。生物的生長期對生理活性物質(zhì)含量影響很大。防止腐敗、變質(zhì)與微生物污染。防止胰島素活力下降。再配合控制溫度，pH或營養(yǎng)成分即可達到目。行分離，以獲得純種。則根據(jù)文獻收集可能性最大的的微生物進行篩選。只有通過誘變，選育才能使產(chǎn)量成倍，成百倍地提高。物產(chǎn)量的下降，成為退化。的形態(tài)和主要遺傳特征。②采用雙重缺陷型采用雙營養(yǎng)缺陷標志可間接。而有效地防止突變。高產(chǎn)菌株而不利于低產(chǎn)菌株的培養(yǎng)條件。良好后，于4℃保存。礦油法—在菌種斜面上覆蓋礦物油以隔絕空氣防止蒸發(fā)。
【正文】 劑應對目的物具有最大的溶解度，并盡量減少雜質(zhì)進入提取液。 分離純化是生化制備的核心操作。分離策略： 分離純化的早期，由于提取液中的成分復雜，目的物濃度較稀，與目的物理化性質(zhì)相似的雜質(zhì)多，所以不宜選擇分辨能力較高的純化方法。早期分離純化用萃取，沉淀，吸附等一些分辨力低的方法較為有利，這些方法負荷能力大，分離量多兼有分離提純和濃縮的作用，為進一步分離純化創(chuàng)造良好的基礎。 一個特異性方法的分辨力愈高，便意味著提純步驟愈簡化，收率愈高。 生化物質(zhì)的分離都是在液相中進行，故分離方法主要依據(jù)物質(zhì)的分配系數(shù)，分子量大小，離子電荷性質(zhì)及數(shù)量和外加環(huán)境條件的差別等因素為基礎。而每一種方法又都是在特定條件下發(fā)揮作用。因此，在相同或相似條件下連續(xù)使用同一種分離方法就不太適宜。 在安排純化方法順序時，還要考慮到有利于減少工序，提高效率。（鹽析－吸附，吸附－鹽析） 對于一未知物通過各種方法的交叉應用，有助于進一步了解目的物的性質(zhì)。 在分離操作的后期必須注意避免產(chǎn)品的損失，主要損失途徑是器皿的吸附，操作過程樣品液體的殘留，空氣氧化和某些事先無法了解的因素。 四、分離純化方法步驟優(yōu)劣的綜合評價 每一個分離純化步驟的好壞，除了從分辨能力和重現(xiàn)性兩方面考慮，還要注意方法本身的回收率，特別是制備某些含量很少的物質(zhì)時，回收率的高低十分重要。 對每一步驟方法的優(yōu)劣，體現(xiàn)在所得產(chǎn)品重量與活性平衡關系上。例如酶的分離純化，每一步驟產(chǎn)物重量與活性關系，通過測定酶的比活力及溶液中蛋白質(zhì)濃度的比例。 五、制備物均一性的鑒定 均一性是指所獲得的制備物只有一種完全相同的成分。（純度鑒定） 生物分子純度的鑒定方法很多，常用的有溶解度法、化學組成分析法，電泳法，免疫學方法，離心沉降分析法，各種色譜法，生物功能測定法，以及質(zhì)譜法。 第五節(jié) 生物制藥中試放大工藝設計 一、生物制藥中試放大工藝特點 中試放大是由小試轉(zhuǎn)入工業(yè)化生產(chǎn)的過渡性研究工作，對小試工藝能否成功地進入規(guī)模生產(chǎn)至關重要。這些研究工作都是圍繞如何提高收率，改進操作，提高質(zhì)量，形成批量生產(chǎn)等方面進行。中試放大，驗證實驗室工藝路線的可行性以及在實驗室階段難以解決或尚未發(fā)現(xiàn)的問題。 在考查工藝條件的研究階段中，必須注意和解決： （ 1）原輔材料規(guī)格的過渡試驗 在小試時，一般采用的原輔材料（如原料，試劑，溶劑，純化載體）規(guī)格較高，目的是為了排除原料中所含雜質(zhì)的不良影響，從而保證實驗結果的準確性。但是當工藝路線確定之后，在進一步考察工藝條件時，應盡量改用大規(guī)模生產(chǎn)時容易得到的原輔材料。過渡試驗 在小試階段，大部分實驗是在小型玻璃儀器中進行，但在工業(yè)生產(chǎn)中，物料要接觸到各種設備材料，如微生物發(fā)酵罐，細胞培養(yǎng)罐，固定化生物反應器，多種層析材料以及產(chǎn)品后處理的過濾濃縮、結晶、干燥設備等。 反應條件限度試驗可以找到最適宜的工藝條件（如培養(yǎng)基種類，反應溫度，壓力， pH等），一般均有一個許可范圍。有些反應對工藝條件要求很嚴，超過一定限度后，就會造成重大損失。進行工藝條件限度試驗，全面掌握反應規(guī)律。 、中間體及產(chǎn)品質(zhì)量分析方法研究 盡量簡化下游工藝操作，采用新工藝，新技術，新設備等。 二、中試放大方法與內(nèi)容 中試放大的方法有經(jīng)驗放大法，相似放大法和數(shù)學模型放大法。經(jīng)驗放大法主要憑借經(jīng)驗通過逐級放大（實驗裝置，中間裝置，中型裝置和大型裝置）來摸索反應器的特征。 中試放大程序可采用步步為營或一竿子到底策略。 中試放大的研究內(nèi)容主要有： （ 1）工藝路線與各步反應方法的最后確定 （ 2）設備材質(zhì)與型號的選擇 （ 3）反應器的規(guī)模選擇及反應攪拌器型式與攪拌速度的考查。 （ 4）生產(chǎn)反應條件的研究 （ 5）工藝流程與操作方法的確定 （ 6）物料衡算 （ 7）安全生產(chǎn)與三廢防治措施研究 （ 8）原輔材料，中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測定 （ 9）原輔材料、中間體質(zhì)量標準的制定。 （ 10）消耗定額，原料成本，操作工時與生產(chǎn)周期計算。 生產(chǎn)工藝規(guī)程的制訂
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