生物制藥工藝學(xué)-生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)-醫(yī)藥保健-資料下載頁(yè)
2025-05-07 00:39本頁(yè)面
【導(dǎo)讀】微生物的組織、器官、細(xì)胞與代謝產(chǎn)物?；蚬こ碳夹g(shù)與細(xì)胞工程技術(shù)和酶工程技。術(shù)更是開(kāi)發(fā)生物制藥資源的新途徑。蛋白原，免疫球蛋白、人血漿、干擾素、白介素等。尿液、膽汁、蛇毒、蜂毒也是重要的生物材料，尿激酶，生物堿、強(qiáng)心甙、黃酮、皂甙、揮發(fā)油、樹(shù)脂、鞣質(zhì)等。常用細(xì)菌發(fā)酵法生產(chǎn)乳酸、醋酸、丙酮、丁醇。約2/3產(chǎn)自放線(xiàn)菌。生物活性物質(zhì)分為胞內(nèi)與胞外兩種存在部位。生物的生長(zhǎng)期對(duì)生理活性物質(zhì)含量影響很大。防止腐敗、變質(zhì)與微生物污染。防止胰島素活力下降。再配合控制溫度，pH或營(yíng)養(yǎng)成分即可達(dá)到目。行分離，以獲得純種。則根據(jù)文獻(xiàn)收集可能性最大的的微生物進(jìn)行篩選。只有通過(guò)誘變，選育才能使產(chǎn)量成倍，成百倍地提高。物產(chǎn)量的下降，成為退化。的形態(tài)和主要遺傳特征。②采用雙重缺陷型采用雙營(yíng)養(yǎng)缺陷標(biāo)志可間接。而有效地防止突變。高產(chǎn)菌株而不利于低產(chǎn)菌株的培養(yǎng)條件。良好后，于4℃保存。礦油法—在菌種斜面上覆蓋礦物油以隔絕空氣防止蒸發(fā)。
【正文】 劑應(yīng)對(duì)目的物具有最大的溶解度，并盡量減少雜質(zhì)進(jìn)入提取液。 分離純化是生化制備的核心操作。分離策略： 分離純化的早期，由于提取液中的成分復(fù)雜，目的物濃度較稀，與目的物理化性質(zhì)相似的雜質(zhì)多，所以不宜選擇分辨能力較高的純化方法。早期分離純化用萃取，沉淀，吸附等一些分辨力低的方法較為有利，這些方法負(fù)荷能力大，分離量多兼有分離提純和濃縮的作用，為進(jìn)一步分離純化創(chuàng)造良好的基礎(chǔ)。 一個(gè)特異性方法的分辨力愈高，便意味著提純步驟愈簡(jiǎn)化，收率愈高。 生化物質(zhì)的分離都是在液相中進(jìn)行，故分離方法主要依據(jù)物質(zhì)的分配系數(shù)，分子量大小，離子電荷性質(zhì)及數(shù)量和外加環(huán)境條件的差別等因素為基礎(chǔ)。而每一種方法又都是在特定條件下發(fā)揮作用。因此，在相同或相似條件下連續(xù)使用同一種分離方法就不太適宜。 在安排純化方法順序時(shí)，還要考慮到有利于減少工序，提高效率。（鹽析－吸附，吸附－鹽析） 對(duì)于一未知物通過(guò)各種方法的交叉應(yīng)用，有助于進(jìn)一步了解目的物的性質(zhì)。 在分離操作的后期必須注意避免產(chǎn)品的損失，主要損失途徑是器皿的吸附，操作過(guò)程樣品液體的殘留，空氣氧化和某些事先無(wú)法了解的因素。 四、分離純化方法步驟優(yōu)劣的綜合評(píng)價(jià) 每一個(gè)分離純化步驟的好壞，除了從分辨能力和重現(xiàn)性?xún)煞矫婵紤]，還要注意方法本身的回收率，特別是制備某些含量很少的物質(zhì)時(shí)，回收率的高低十分重要。 對(duì)每一步驟方法的優(yōu)劣，體現(xiàn)在所得產(chǎn)品重量與活性平衡關(guān)系上。例如酶的分離純化，每一步驟產(chǎn)物重量與活性關(guān)系，通過(guò)測(cè)定酶的比活力及溶液中蛋白質(zhì)濃度的比例。 五、制備物均一性的鑒定 均一性是指所獲得的制備物只有一種完全相同的成分。（純度鑒定） 生物分子純度的鑒定方法很多，常用的有溶解度法、化學(xué)組成分析法，電泳法，免疫學(xué)方法，離心沉降分析法，各種色譜法，生物功能測(cè)定法，以及質(zhì)譜法。 第五節(jié) 生物制藥中試放大工藝設(shè)計(jì) 一、生物制藥中試放大工藝特點(diǎn) 中試放大是由小試轉(zhuǎn)入工業(yè)化生產(chǎn)的過(guò)渡性研究工作，對(duì)小試工藝能否成功地進(jìn)入規(guī)模生產(chǎn)至關(guān)重要。這些研究工作都是圍繞如何提高收率，改進(jìn)操作，提高質(zhì)量，形成批量生產(chǎn)等方面進(jìn)行。中試放大，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室工藝路線(xiàn)的可行性以及在實(shí)驗(yàn)室階段難以解決或尚未發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題。 在考查工藝條件的研究階段中，必須注意和解決： （ 1）原輔材料規(guī)格的過(guò)渡試驗(yàn) 在小試時(shí)，一般采用的原輔材料（如原料，試劑，溶劑，純化載體）規(guī)格較高，目的是為了排除原料中所含雜質(zhì)的不良影響，從而保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。但是當(dāng)工藝路線(xiàn)確定之后，在進(jìn)一步考察工藝條件時(shí)，應(yīng)盡量改用大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)容易得到的原輔材料。過(guò)渡試驗(yàn) 在小試階段，大部分實(shí)驗(yàn)是在小型玻璃儀器中進(jìn)行，但在工業(yè)生產(chǎn)中，物料要接觸到各種設(shè)備材料，如微生物發(fā)酵罐，細(xì)胞培養(yǎng)罐，固定化生物反應(yīng)器，多種層析材料以及產(chǎn)品后處理的過(guò)濾濃縮、結(jié)晶、干燥設(shè)備等。 反應(yīng)條件限度試驗(yàn)可以找到最適宜的工藝條件（如培養(yǎng)基種類(lèi)，反應(yīng)溫度，壓力， pH等），一般均有一個(gè)許可范圍。有些反應(yīng)對(duì)工藝條件要求很?chē)?yán)，超過(guò)一定限度后，就會(huì)造成重大損失。進(jìn)行工藝條件限度試驗(yàn)，全面掌握反應(yīng)規(guī)律。 、中間體及產(chǎn)品質(zhì)量分析方法研究 盡量簡(jiǎn)化下游工藝操作，采用新工藝，新技術(shù)，新設(shè)備等。 二、中試放大方法與內(nèi)容 中試放大的方法有經(jīng)驗(yàn)放大法，相似放大法和數(shù)學(xué)模型放大法。經(jīng)驗(yàn)放大法主要憑借經(jīng)驗(yàn)通過(guò)逐級(jí)放大（實(shí)驗(yàn)裝置，中間裝置，中型裝置和大型裝置）來(lái)摸索反應(yīng)器的特征。 中試放大程序可采用步步為營(yíng)或一竿子到底策略。 中試放大的研究?jī)?nèi)容主要有： （ 1）工藝路線(xiàn)與各步反應(yīng)方法的最后確定 （ 2）設(shè)備材質(zhì)與型號(hào)的選擇 （ 3）反應(yīng)器的規(guī)模選擇及反應(yīng)攪拌器型式與攪拌速度的考查。 （ 4）生產(chǎn)反應(yīng)條件的研究 （ 5）工藝流程與操作方法的確定 （ 6）物料衡算 （ 7）安全生產(chǎn)與三廢防治措施研究 （ 8）原輔材料，中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測(cè)定 （ 9）原輔材料、中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定。 （ 10）消耗定額，原料成本，操作工時(shí)與生產(chǎn)周期計(jì)算。 生產(chǎn)工藝規(guī)程的制訂
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