4孔彬群體藥代動(dòng)力學(xué)綜述交-資料下載頁(yè)
2025-08-10 05:47本頁(yè)面
【正文】 異往注比 nonmem法高。 法（一步法）為采用線性混合效應(yīng)模型（ nonlinearmixedeffectmodel）的一步法 .本法既優(yōu)于 npd法又優(yōu)于 ts 法，（ 1）病例數(shù)多，代表性強(qiáng)，采血點(diǎn)少（（ 23 點(diǎn)），臨床易于接受，（ 3）不同年齡，病理分組區(qū)別，所得參數(shù)更能反映生理病理因素的影響，對(duì)臨床給藥方案?jìng)€(gè)體化有幫助。該方法主要包括以下幾個(gè)步驟： 確定藥代動(dòng)力學(xué)模型根據(jù)某藥已 知的 → 確定統(tǒng)計(jì)模型 → 預(yù)測(cè)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) → 用兩點(diǎn)實(shí)測(cè)血藥濃度計(jì)算實(shí)際藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 4群體藥代動(dòng)力學(xué)的應(yīng)用 曾衍霖曾在國(guó)臨床藥理雜志上介紹了群體藥代動(dòng)力學(xué)及其參數(shù)三種估算方法。以后陳剛，夏東亞和李珍等發(fā)表了一些研究結(jié)果，與傳統(tǒng)方法比較，有更好的參數(shù)估算能力，而且能處理臨床藥物監(jiān)測(cè)中收集的非均勻的零散血藥濃度數(shù)據(jù)，便于開(kāi)展臨床藥學(xué)研究，其研究可歸納以下方面：（ 1）群體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)結(jié)合個(gè)體血藥濃度的反饋，得到病入個(gè)體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，以優(yōu)化給藥方案，指導(dǎo)個(gè)體化用藥 .如應(yīng)用 c1， vd， k 等參數(shù)，估算維持劑 量（ do）和負(fù)荷量（ do39。），在連續(xù)給藥方案中利用 c1， vd，k 等參數(shù)，確定或預(yù)測(cè)隱態(tài)濃度，確定給藥時(shí)間間隔。（ 3）國(guó)外已有商品軟件如 nonmem 程序可應(yīng)用，如無(wú)軟件，自行計(jì)算也很簡(jiǎn)便（ 4）從文獻(xiàn)來(lái)看國(guó)外在群體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)估算方面有一 第 11 頁(yè) 共 12 頁(yè) 定的成功經(jīng)驗(yàn)，如地高辛，慶大霉素，卡那霉素和 5 一 fu 等。國(guó)內(nèi)也有成功的經(jīng)驗(yàn)，如茶堿，丁胺卡那霉素及其他氨基糖類抗生素 群體藥代動(dòng)力學(xué)研究主要對(duì)象 遺傳因素對(duì)藥物代謝動(dòng)力學(xué)影響的研究是以闡明藥物代謝的個(gè)體差異及種族差異的規(guī)律為目的的，以利臨床實(shí)施個(gè)體化藥物抬療及不同種族患者臨床用藥方案的調(diào)整。藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)的相關(guān)性研究該項(xiàng)研究除探索相關(guān)性的規(guī)律、治療血藥濃度范圍、中毒濃度外，還應(yīng)確定是否納入臨床治療藥物監(jiān)測(cè)的范疇，從而進(jìn)一步提供安全、有效用藥依據(jù)。 群體藥代動(dòng)力學(xué)研究對(duì)象以及分析方法的建立和驗(yàn)證 臨床藥物動(dòng)力學(xué)研究的生物樣品一般為全血、血清、血漿或尿液，具有取樣量少、藥物濃度低、內(nèi)源性物質(zhì)干擾大（如激素、維生素、膽汁以及可能同服的其他藥物）、個(gè)體的差異大等原因，因此必須根據(jù)待測(cè)物的結(jié)構(gòu)、生物樣品來(lái)源和預(yù)期的濃度范圍，建立靈敏 、專一、精確的生物分析方法，并經(jīng)驗(yàn)證后才能用于臨床試驗(yàn)群體模型。 ： （ 1）色譜法：氣相色譜法（ gc）、高效液相色譜法（ hplc）、色譜一質(zhì)譜聯(lián)用法（ lc 一 ms、 lc 一 ms 一 ms， gc 一 ms， gc 一ms一 ms）等，可用于大多數(shù)藥物的檢測(cè) 。 第 12 頁(yè) 共 12 頁(yè) （ 2）免疫學(xué)方法：放射免疫分析法、酶免疫分析法、熒光免疫分析法等，多用于蛋白質(zhì)多肽類物質(zhì)檢測(cè) 。 （ 3）生物側(cè)定和微生物學(xué)方法。分析一般首選色譜法，如hplc、 gc法或 lc一 ms、 gc一 ms法，這類方法靈敏度、特異性、準(zhǔn)確性一般都能適應(yīng)臨床藥代研究的需要，多數(shù)實(shí)驗(yàn)室也具備條件，因此應(yīng)用最廣。 ，一般應(yīng)進(jìn)行以下兒方面的考
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