【正文】 標(biāo)準(zhǔn)； ? 供應(yīng)商必須確保所供應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量符合用戶和法規(guī)要求； ? 供應(yīng)商不得擅自更改生產(chǎn)工藝，對(duì)生產(chǎn)工藝所作的任何更改需要及時(shí)通知； 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 87 12. 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) ? （ 3） . 質(zhì)量協(xié)議 ? 供應(yīng)商必須按照完善的質(zhì)量系統(tǒng)管理產(chǎn)品的整個(gè)流程； ? 供應(yīng)商物料的運(yùn)輸必須符合公司要求； ? 供應(yīng)商有義務(wù)協(xié)助進(jìn)行偏差調(diào)查； ? 供應(yīng)商發(fā)生的任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差必須及時(shí)通知； ? 供應(yīng)商起始物料的來(lái)源必須符合協(xié)議要求。 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 88 12. 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) ? （ 4） . 供應(yīng)商的變更 ? 供應(yīng)商按照質(zhì)量協(xié)議將變更及時(shí)通知企業(yè) ? 相關(guān)人員，質(zhì)量部會(huì)同相關(guān)部分對(duì)供應(yīng)商 ? 的變更進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果反饋給 ? 供應(yīng)商，批準(zhǔn)或拒絕其變更。 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 89 12. 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) ? （ 5） . 質(zhì)量投訴 ? 當(dāng)供應(yīng)商的物料出現(xiàn) OOS或者由于供應(yīng)商物料引起產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，發(fā)現(xiàn)部門(mén)應(yīng)如實(shí)記錄相關(guān)情況并報(bào)相關(guān)部門(mén)； ? 相關(guān)部門(mén)通知供應(yīng)商并要求供應(yīng)商提供調(diào)查報(bào)告和整改措施，此外應(yīng)將此投訴進(jìn)行記錄。 ? 質(zhì)量部需要對(duì)供應(yīng)商提供的報(bào)告和整改措施進(jìn)行審核，直到供應(yīng)商的報(bào)告和整改措施符合要求。 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 90 12. 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) ? （ 6） . 供應(yīng)商的資質(zhì)管理 ? 對(duì)出現(xiàn)下述情況的合格供應(yīng)商需要考慮暫停供貨，直至采取有效地整改措施： ? 審計(jì)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問(wèn)題并且在整改限期內(nèi)未完成整改； ? 供貨中出現(xiàn)混品種 /異物等嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題或產(chǎn)品連續(xù)出現(xiàn)不合格及其他問(wèn)題的； ? 供應(yīng)商績(jī)效表現(xiàn)不能滿足要求的； ? 存在重大供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)； ? 供應(yīng)商不能履行合同條款包括質(zhì)量協(xié)議的。 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 91 12. 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) ? （ 6） . 供應(yīng)商的資質(zhì)管理 ? 對(duì)出現(xiàn)下述情況的合格供應(yīng)商需要考慮取消其合格供應(yīng)商的資質(zhì)： ? 出現(xiàn)嚴(yán)重影響公司正常運(yùn)行質(zhì)量事故的（導(dǎo)致召回、退貨）； ? 連續(xù)出現(xiàn)混品種 /異物等嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題的； ? 供應(yīng)商嚴(yán)重違反合同條款包括技術(shù)協(xié)議的； ? 對(duì)于該情況需要及時(shí)從合格供應(yīng)商目錄中去除。 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 92 12. 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) ? （ 7）供應(yīng)商的審計(jì)流程 ? 審計(jì)計(jì)劃； ? 現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)； ? 審計(jì)小組，審計(jì)分工； ? 審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； ? 審計(jì)過(guò)程記錄 ? 審計(jì)報(bào)告及缺陷分類 ? 審計(jì)的問(wèn)題追蹤 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 93 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 94 －檢查重點(diǎn)（ 1） ? 培訓(xùn) /人員的資格確認(rèn) ? 起始物料，容器的標(biāo)識(shí) ? 儲(chǔ)存條件 （溫濕度控制，防蟲(chóng)鼠） ? 所有 APIs和物料的儲(chǔ)存，包括已返工物料，在待驗(yàn)狀態(tài)下直到經(jīng)檢驗(yàn)或測(cè)試并準(zhǔn)予放行 ? 代表性樣品的取樣，檢驗(yàn)或測(cè)試應(yīng)使用恰當(dāng)?shù)姆椒ú⑴c質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)照 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 95 13. 物料系統(tǒng)－檢查重點(diǎn)（ 2） ? 關(guān)鍵物料供應(yīng)商的評(píng)價(jià)系統(tǒng) ? 起始物料，中間體或容器不符合可接受要求判斷為不合格 ? 起始物料，中間體或容器的復(fù)驗(yàn) /復(fù)檢 ? 物料、容器先進(jìn)先出的原則 ? 不合格物料的隔離和及時(shí)處理 ? 容器和密封物不應(yīng)釋放，起反應(yīng)或吸附 ? 供應(yīng)商協(xié)議 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 96 13. 物料系統(tǒng)－檢查重點(diǎn)（ 3） ? 執(zhí)行變更的控制系統(tǒng) ? API的批銷售記錄 ? 任何偏差的文件（關(guān)鍵偏差的調(diào)查應(yīng)包含在質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)） ? 計(jì)算機(jī)化或自動(dòng)化工藝的確認(rèn) /驗(yàn)證和安全性 ? 用于 API生產(chǎn)的工藝用水是否適用，包括水系統(tǒng)設(shè)計(jì)，維護(hù)，驗(yàn)證和運(yùn)行 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 97 13. 物料系統(tǒng)－檢查重點(diǎn)（ 4） ? 用于 API生產(chǎn)的工藝用氣體是否適用（例如用來(lái)噴入反應(yīng)罐的氣體），包括氣體系統(tǒng)設(shè)計(jì)，維護(hù)，驗(yàn)證和運(yùn)行 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 98 13. 物料系統(tǒng) 檢查重點(diǎn)（ 5） ? 倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)檢查： ? ； ? ，取樣 SOP； ? log； ? ； 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 99 13. 物料系統(tǒng) 檢查重點(diǎn)（ 5） ? 倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)（續(xù)前）： ? ，查校驗(yàn)的合格證； ? ，倉(cāng)庫(kù)的溫度分布圖； ? ，原料批號(hào)，查產(chǎn)品的 COA； ? ，清潔問(wèn)題，位置問(wèn)題； ? ； ? ，維保，清潔問(wèn)題； ? ； ? ； 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 100 13. 物料系統(tǒng) 檢查重點(diǎn)（ 5） ? 溶劑儲(chǔ)存； ? 溶劑回收系統(tǒng)； ? 回收溶劑的批號(hào)， COA，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使用位置； ? 過(guò)濾器上的壓力表的檢查， ? 溶劑分裝，清潔 SOP； ? 產(chǎn)品批號(hào)，尾料批號(hào)； 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 101 －檢查重點(diǎn)（ 1） ? 培訓(xùn) /人員的資格確認(rèn) ? 包裝和貼簽的變更控制 ? 標(biāo)簽的儲(chǔ)存（待驗(yàn)問(wèn)題） ? 不同物料使用的，外觀相似的標(biāo)簽的管理 ? 包裝的記錄，包括標(biāo)簽的樣張 ? 標(biāo)簽的控制，使用標(biāo)簽與法定標(biāo)簽的比較 ? 貼簽后的成品的最終檢查 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 102 －檢查重點(diǎn)（ 2） ? 進(jìn)廠標(biāo)簽的檢查 ? 標(biāo)簽數(shù)量的核對(duì)，包括使用，銷毀和剩余數(shù)量與發(fā)放數(shù)量的比較 ? 不同批次產(chǎn)品同時(shí)包裝的控制 ? 標(biāo)簽上的有效期和復(fù)驗(yàn)期 ? 包裝操作的驗(yàn)證 ? 任何偏差的記錄 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 103 15. 物料管理－常見(jiàn)問(wèn)題 物料缺少合格證； 原材料沒(méi)有制造商或供應(yīng)商的任何標(biāo)簽 入庫(kù)的原材料沒(méi)有供應(yīng)商的批號(hào)來(lái)說(shuō)明原材料是從單個(gè)批還是多個(gè)批提供給藥廠的 入庫(kù)的原材料是在倉(cāng)庫(kù)的開(kāi)放區(qū)里進(jìn)行取樣的 . QA向倉(cāng)庫(kù)發(fā)放待檢驗(yàn) ,合格及不合格的標(biāo)簽 . 對(duì)發(fā)放的標(biāo)簽的數(shù)量沒(méi)有進(jìn)行控制 . 現(xiàn)場(chǎng)物料合格證與數(shù)量不符合。 15. 物料管理－常見(jiàn)問(wèn)題 ? 缺少蟲(chóng)害控制措施； ? 蟲(chóng)害控制措施無(wú)編號(hào)，無(wú)控制和檢查； ? 倉(cāng)庫(kù)溫濕度不符合規(guī)定； ? 沒(méi)有進(jìn)行溫度分布驗(yàn)證； ? 沒(méi)有進(jìn)行溫濕度記錄； ? 現(xiàn)場(chǎng)帳卡物不符合； ? 現(xiàn)場(chǎng)人員培訓(xùn)不到位，回答不好。 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 104 參考資料 ? 2023版 GMP法規(guī)； ? 2023版 GMP實(shí)施指南； ? FDA/cGMP ? USP ? 王彥忠老師講義； 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 105 2023/3/29 李宏業(yè) 13601119240 106 放映結(jié)束 演講完畢，謝謝觀看！