【正文】 線(xiàn)； ⑤ 衛(wèi)生 按規(guī)定著裝防護(hù) 。 工作服應(yīng)分別洗滌 、整理 ， 并避免交叉污染； ⑥ 生產(chǎn)管理 生產(chǎn)操作應(yīng)有防止交叉污染的特殊措施； ⑦ 質(zhì)量 對(duì)炮制全過(guò)程進(jìn)行有效監(jiān)控 。 （ 4）毒性藥材生產(chǎn)操作 87 ⑥ 生產(chǎn)管理 a、 企業(yè)應(yīng)有毒性藥材生產(chǎn)操作防止污染的特殊措施管理規(guī)定。 b、 生產(chǎn)關(guān)鍵工序應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證 ， 確認(rèn)其防止污染措施的有效性 。 c、 生產(chǎn)毒性藥材應(yīng)有專(zhuān)屬性的清洗規(guī)程 。 d、 依據(jù) 企業(yè)生產(chǎn)品種配置相應(yīng)的專(zhuān)用生產(chǎn)場(chǎng)地 、 設(shè)備或生產(chǎn)線(xiàn) 。 e、 有獨(dú)立的空氣處理系統(tǒng)或獨(dú)立的排風(fēng)系統(tǒng) 。 排出氣體應(yīng)經(jīng)過(guò)濾 、 集塵 ， 不直接排向大氣 。 f、 有含毒廢氣 、 廢水 、 廢棄包裝物處理設(shè)施 。 g、 對(duì)生產(chǎn)毒性藥材的場(chǎng)地 、 設(shè)備 、 容器具及包裝物等應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志 。 88 （ 5）中藥材洗滌與浸潤(rùn) ① 揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水，用過(guò)的水不得用于洗滌其它藥材。 ② 洗滌及切制后的藥材和炮制品 不得 露天干燥。 ③ 有流動(dòng)水洗滌藥材的設(shè)施 ， 烘干設(shè)施應(yīng)能滿(mǎn)足產(chǎn)量要求 ， 切制品 、 炮制品與烘干設(shè)施應(yīng)配套 。 ④ 生產(chǎn)管理文件及“炮制規(guī)范通則” 有明確規(guī)定，批生產(chǎn)記錄，應(yīng)記錄藥材干燥條件的溫度、時(shí)間、數(shù)量等。 。 89 ⑤ 中藥材使用前要求 中藥材使用前須按規(guī)定進(jìn)行揀選、整理、剪選、炮制、洗滌等加工，需要浸潤(rùn)的中藥材是否做到藥透水盡。 a、 企業(yè) “ 炮制規(guī)范通則 ” 對(duì)生產(chǎn)產(chǎn)品處方中的中藥材 ， 都規(guī)定了加工炮制方法 。 b、 對(duì)不同中藥材規(guī)定了不同的浸潤(rùn)工藝 ， 浸潤(rùn)操作條件應(yīng)能做到藥透水盡 。 c、 明確規(guī)定了生產(chǎn)中藥制劑的中藥材必須先經(jīng)篩 、揀 、 選 、 洗等凈化處理后再浸潤(rùn) 。 d、 采用真空加溫 、 加壓或冷壓浸潤(rùn)方法的工藝條件應(yīng)經(jīng)工藝驗(yàn)證確認(rèn) 。 工藝驗(yàn)證項(xiàng)目文件應(yīng)符合要求 。 90 （ 6）中藥材或藥粉滅菌 ? 中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法是否以不改變質(zhì)量為原則。 ① 企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程中應(yīng)明確規(guī)定采用的滅菌方法 。 ② 無(wú)論采用何種滅菌方法 ， 應(yīng)經(jīng)工藝驗(yàn)證確認(rèn) ， 驗(yàn)證文件內(nèi)容應(yīng)完整 ， 滅菌方法可靠 ， 指標(biāo)合理 ， 結(jié)論可信 ，中藥材 、 中間產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有受到影響 。 ③ 經(jīng)驗(yàn)證確立的工藝參數(shù)應(yīng)明確 。 ④ 滅菌設(shè)施及操作環(huán)境 ， 應(yīng)符合 [規(guī)范 ]及生產(chǎn)工藝規(guī)程要求 。 ⑤ 批生產(chǎn)記錄 ， 能反映滅菌操作符合崗位 SOP規(guī)定 。 ⑥ 批檢驗(yàn)記錄 ， 能反映滅菌結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 。 91 滅菌應(yīng)注意： ① 蒸氣滅菌： * 不同品種的滅菌條件不同 。 氣壓 、 溫度 、 時(shí)間 ， 干燥溫度 、 時(shí)間 ， 每鍋裝量 ， （ 干燥后的粉碎 、 過(guò)篩等 ） ； * 易揮發(fā)成分的中藥材應(yīng)采用適宜方法滅菌 ， 確保療效成分不受損失 。 ② CO60滅菌： * 被滅菌的中藥材 、 中間產(chǎn)品 、 應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定； * 根據(jù)不同的微生物數(shù)量 ， 規(guī)定了不同的照射劑量 、 時(shí)間 、 距離 、 數(shù)量等 。 92 緩沖設(shè)施，人物流向 ? 人 、 物流不穿越操作間或貯存間； ? 人 、 物各自有合理的凈化設(shè)施與程序； ? 物流符合工藝流程 ， 且做到短捷 、 方便 ，不交叉 ， 無(wú)往返 。 93 （ 1） 人員凈化兩種情況 （ 30萬(wàn)級(jí)） ① 緩沖在二更后 [圖 11] 人 (更鞋 ) 脫 外 衣 洗 手 穿潔服 手消毒 緩沖室 潔凈室 潔凈空氣 10次 /h 12次 /h 15次 /h 排走氣流 余壓閥 (潔凈梯度 ) 準(zhǔn)潔凈區(qū) 潔凈區(qū) 94 [圖 12] ② 緩沖在二更前 人 (更鞋 ) 脫外衣 洗手 緩沖室 穿潔服 手消毒 潔凈室 排走氣流 準(zhǔn)潔凈區(qū) 潔凈區(qū) 潔凈空氣 10次 /h 12次 /h 15次 /h 95 （ 2） 物流 內(nèi)包傳送到外包兩種情況 （ 30萬(wàn)級(jí)例） ① 傳輸設(shè)備 （ 傳送帶 ） ? 可不設(shè)緩沖設(shè)施 （ 室 ） ； ? 內(nèi)包有足夠的正壓； ? 不生產(chǎn)時(shí)有效措施 ， 保護(hù)潔凈區(qū)； ? 驗(yàn)證資料 ， 數(shù)據(jù)支持 。 96 內(nèi)包 外包 壓差表 正壓 保護(hù)罩 內(nèi)包 外包 正壓 壓差表 分段傳送帶示意圖 直接連外包示意圖 [圖 13] （ 30萬(wàn)級(jí)） [圖 14] 97 直接傳送驗(yàn)證時(shí)應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)： ? 內(nèi)包 （ 30萬(wàn)級(jí) ） 對(duì)外包 （ 一般區(qū) ） 的 壓差； ? 相接部位的氣流形式和流速 。 ? 傳送帶跨區(qū)部分的長(zhǎng)度 （ 一般區(qū) ） 及 所處位置的潔凈度； ? 傳送帶本身的潔凈度 。 98 ② 非機(jī)械化連續(xù)生產(chǎn)的必須設(shè)緩沖設(shè)施 [圖 15] 潔凈空氣 15次 /h 12次 /h 物流 內(nèi)包 外包 緩沖 暫存 99 工藝用水 （ 1） 選用： 按工藝要求規(guī)定用水類(lèi)別（中藥材前處理一般為飲用水）； （ 2） 標(biāo)準(zhǔn)： 明確水質(zhì)要求及用途； （ 3） 經(jīng)驗(yàn)證規(guī)定的工藝用水監(jiān)測(cè)和檢驗(yàn)周期； （ 4） 儲(chǔ)罐 、 管道 、 容器具的清潔 （ 消毒 ）規(guī)程和記錄； （ 5） 定期檢驗(yàn)并有記錄和檢驗(yàn)報(bào)告 。 100 （ 6）選用與標(biāo)準(zhǔn) [表 13] 水質(zhì)類(lèi)別 用 途 水質(zhì)要求 飲用水 * 藥材清洗、浸潤(rùn)等凈制用水； * 包裝材料、設(shè)備、容器具 的初洗； * 除另有規(guī)定外 ， 亦可作為 口服 、 外用普通制劑所 藥材的提取溶劑； * 制備純化水水源等 。 符合中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》 GB574985 101 純化水 * 中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用藥材的提取溶劑； * 口服 、 外用制劑配制用溶劑或稀釋劑； * 非滅菌制劑用包裝材料 、 設(shè)備 、容器具的精洗； * 制備注射用水水源等 。 符合 2023版中國(guó)藥典純化水標(biāo)準(zhǔn) 注射用水 * 中藥注射劑、滴眼劑等瓶子、設(shè)備、管道、容器具的精洗； * 中藥注射劑 、 滴眼劑等的配制與稀釋等 。 符合 2023版中國(guó)藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn) 102 （ 7） 〈 飲用水內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)參考〉 （企業(yè)飲用水內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求 每月檢測(cè)一次，全部指標(biāo)每年檢測(cè)一次 [表 14] 編 號(hào) 項(xiàng) 目 標(biāo) 準(zhǔn) 色 色度不超過(guò) 15度 ,并不得 呈現(xiàn)其他色。 混濁度 不超過(guò) 3度 ,特殊情況下不超過(guò) 5度。 臭和味 不得有異臭 ,異味。 肉眼可見(jiàn)物 不得含有。 pH ~ 總硬度 450 mg /L (以碳酸鈣計(jì) ) 細(xì)菌總數(shù) 100 個(gè) / ml 總大腸菌群 3 個(gè) / ml 其 他 硫酸鹽、氯 化物、溶解性總固體等 103 （ 8）要求 ① 企業(yè)應(yīng)建立了“工藝用水管理規(guī)程”。 ② 根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定選用符合要求的工藝用水 。 ③ 根據(jù)水系統(tǒng)驗(yàn)證結(jié)果 ， 規(guī)定檢驗(yàn)周期 ， 。 有水系統(tǒng)驗(yàn)證文件及 “ 工藝用水監(jiān)護(hù)規(guī)程 ” 。 ④ 應(yīng)明確各類(lèi)水質(zhì)的檢驗(yàn)周期 ， 包括崗位自檢 、化驗(yàn)室檢驗(yàn)及送藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)等周期 ， 所有檢驗(yàn)都有檢驗(yàn)報(bào)告書(shū) 。 104 ⑤ 按規(guī)定檢驗(yàn)周期定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)記錄，包括崗位自檢記錄應(yīng)完整。 ⑥ 檢驗(yàn)結(jié)果 、 顯示工藝用水質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求 。 ⑦ 用水車(chē)間或崗位配備了規(guī)定監(jiān)測(cè)項(xiàng)目的監(jiān)測(cè)儀器 、 器具 。 ⑧ 使用時(shí)符合 SOP規(guī)定 ， 確保水質(zhì)不受污染 。 現(xiàn)場(chǎng) 操作 人 員能正確地操作和監(jiān)測(cè) 。 105 謝 謝 問(wèn)題討論？ 106 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH