【正文】 61 ? 檢查物料外包裝完好、清潔，并稱量核對(duì)。 ② 審核內(nèi)容 ** 生產(chǎn)前檢查； ** 配料、稱量的復(fù)核、記錄； ** 各生產(chǎn)工序檢查記錄； ** 清潔、清場(chǎng)記錄； ** 工序收率或消耗； ** 物料、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果； ** 偏差處理及其它。 39 ⑥ 適宜的儲(chǔ)存條件 面積和空間 與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) 潔凈度級(jí)別 —與生產(chǎn)要求相一致 生產(chǎn)過程中至少有三個(gè)環(huán)節(jié)的儲(chǔ)存間 生產(chǎn)前的備料間 生產(chǎn)中的暫存間 生產(chǎn)后的待驗(yàn)庫 特殊要求物料、中間產(chǎn)品、成品按規(guī)定條件儲(chǔ)存 40 ⑦ 明確的操作要求 工藝參數(shù)定量化、重點(diǎn)操作復(fù)核、過程監(jiān)控全面化 ⑧ 合理的工序收率 收率指標(biāo)與限度范圍、計(jì)算公式單位換算、物料平衡與超差處理等。 17 （二）設(shè)施 前加工生產(chǎn)與制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開 中藥材前處理、提取、濃縮等生產(chǎn)操作與其制劑生產(chǎn)至少應(yīng)做到以下幾方面的嚴(yán)格分開： （ 1） 人員、物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū) （ 2） 空氣凈化系統(tǒng)； （ 3） 操作間 ,儲(chǔ)存間； （ 4） 生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)操作。 《 1》固體制劑 稱量、配料、混合、成型、包衣等； 《 2》液體制劑 藥液處理、配液、過濾等； 《 3》其 他 橡膠膏劑、黑膏藥、氣霧劑等。 7 （三）區(qū)域劃分 [表 1] 潔 凈 區(qū) 控制區(qū) 非潔 凈區(qū) 100級(jí) 10,000級(jí) 100,000級(jí) 300,000級(jí) 潔凈管理區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū) 8 注意 ? 直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等以及噴霧干燥的出粉口應(yīng)參照潔凈區(qū)管理； ? 敞口濃縮應(yīng)有隔間、強(qiáng)排風(fēng)，出膏時(shí)應(yīng)有防污染措施； ? 藥材粉與浸膏混合、干燥、粉碎應(yīng)在潔凈區(qū)操作。 23 生產(chǎn)文件管理 生產(chǎn)流程管理 工藝規(guī)程 批準(zhǔn)文件 流程圖 標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)準(zhǔn)備 文件 物料 現(xiàn)場(chǎng) 偏差管理 崗位操作法 或 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 生產(chǎn)操作 投料 操作監(jiān)控 批生產(chǎn)記錄 作用 形式 管理 生產(chǎn)結(jié)束 清場(chǎng) 結(jié)料 流轉(zhuǎn) 記錄 物料平衡 中間庫管理 狀態(tài)標(biāo)志管理 批號(hào)管理 防污染、混淆 工藝用水管理 生產(chǎn)管理 生產(chǎn)過程管理 [圖 3] 24 其它管理 物料 驗(yàn)證 文件 衛(wèi)生 培訓(xùn) 廠房 設(shè)備 管理 管理 管理 管理 管理 設(shè)施管理 25 （一）生產(chǎn)管理文件 ? 生產(chǎn)文件作用 藥品生產(chǎn)過程中 ,同時(shí)包含了兩種本質(zhì)區(qū)別的傳遞過程 ,即文件傳遞過程和物料傳遞過程 ,在傳遞過程中是通過對(duì)文件的控制來實(shí)現(xiàn)對(duì)物料的控制。 44 ④ 格式關(guān)系 [圖 9] 崗位操作法或崗位 SOP 單元的、共性 該崗位的具 規(guī)范第 內(nèi)容的 SOP 體操作規(guī)程 六十二條內(nèi)容 生產(chǎn)前檢查 SOP 該崗位的 某產(chǎn)品在該崗位 清潔、清場(chǎng) SOP 共性部分 的專屬性內(nèi)容 地漏清洗 SOP等 所有產(chǎn)品在該 崗位的操作規(guī)程 45 （ 4）要求： ? 通俗易懂，指令明確，便于執(zhí)行，易于操作 ； ? 總則與細(xì)則的關(guān)系， （工藝規(guī)程 深化、細(xì)化、補(bǔ)充 SOP ） ? 人員素質(zhì)決定 SOP 內(nèi)容的繁簡(jiǎn)； ? 結(jié)合企業(yè)實(shí)際，可操作性強(qiáng)， 5W 1H 內(nèi)容清晰、明了。 58 SOP 《 示例 2》 [表 10] 企業(yè)名稱 ___________ 發(fā)行號(hào) _________ 編號(hào) 標(biāo)題：生產(chǎn)前檢查 SOP 共 頁 文件依據(jù) 新 修 變 原文件號(hào) 起草人 日期 審核人 日期 批準(zhǔn)人 日期 發(fā)布部門 復(fù)制份數(shù) 執(zhí)行日期 59 目 的 ： 建 立 生 產(chǎn) 操 作 前 檢 查 S O P ， 以符合 GMP要求 。 ② 重點(diǎn)是防污染 、 混淆 、 差錯(cuò) 。 72 （三）生產(chǎn)過程管理 狀態(tài)標(biāo)志管理 （ 1） 分類： 種類分 運(yùn)行 、 衛(wèi)生 、 質(zhì)量 、 性能 、 流向等； 對(duì)象分 操作間 、 設(shè)備 、 容器 、 物 料 、 產(chǎn)品 、 介質(zhì)等 。 應(yīng)能通過批號(hào)追蹤和審查該批藥品的生產(chǎn)全過程和生產(chǎn)歷史 。 84 ? 有數(shù)條包裝線同時(shí)包裝時(shí) ， 應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施 。 f、 有含毒廢氣 、 廢水 、 廢棄包裝物處理設(shè)施 。 ③ 經(jīng)驗(yàn)證確立的工藝參數(shù)應(yīng)明確 。 混濁度 不超過 3度 ,特殊情況下不超過 5度。 現(xiàn)場(chǎng) 操作 人 員能正確地操作和監(jiān)測(cè) 。 100 （ 6）選用與標(biāo)準(zhǔn) [表 13] 水質(zhì)類別 用 途 水質(zhì)要求 飲用水 * 藥材清洗、浸潤等凈制用水； * 包裝材料、設(shè)備、容器具 的初洗； * 除另有規(guī)定外 ， 亦可作為 口服 、 外用普通制劑所 藥材的提取溶劑； * 制備純化水水源等 。 工藝驗(yàn)證項(xiàng)目文件應(yīng)符合要求 。 c、 生產(chǎn)毒性藥材應(yīng)有專屬性的清洗規(guī)程 。 ① 企業(yè)應(yīng)有文件明確規(guī)定 ， 不同產(chǎn)品品種 、 規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行 。 企業(yè)應(yīng)有“批號(hào) SMP”分批應(yīng)合理，應(yīng)能通過批號(hào)追蹤生產(chǎn)全過程和生產(chǎn)歷史。 ? 余料經(jīng)質(zhì)量人員核對(duì)后 ， 包封 、 標(biāo)志 、 退庫 、 記錄 。 62 《示例 3》干燥崗位生產(chǎn)記錄 [表 11] 產(chǎn)品名稱 生產(chǎn)批號(hào) 規(guī)格 生產(chǎn)日期 生產(chǎn)前檢查 下達(dá)批生產(chǎn)指令文號(hào) 下達(dá)日期 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)文號(hào)： 物料： 現(xiàn)場(chǎng)： 檢查人 設(shè)備、崗位SOP 品種 清潔、清場(chǎng)合格標(biāo)志 清潔、清場(chǎng)SOP 數(shù)量 設(shè)備、器具清潔完好 復(fù)核人 各種記錄表格 合格證 計(jì)量器具符合要求 其它有關(guān)文件號(hào) 包裝完好 其它 日期 生產(chǎn)操作記錄： 63 生產(chǎn)操作（生產(chǎn)中） 《 1》 稱量配料 ? 保證 100%投料； 包括炮炙的輔料加入量 ， 凈藥材的混合粉碎 ， 凈藥材提取的備料等 。 56 （二） 生產(chǎn)流程管理 生產(chǎn)準(zhǔn)備 (生產(chǎn)前 ) 生產(chǎn)前準(zhǔn)備主要檢查以下三項(xiàng)工作： 《 1》 文件 批生產(chǎn)指令 、 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) 、 崗位 SOP、 清潔 規(guī)程 、 設(shè)備操作 SOP以及所需的各種記錄 、 單卡 、 標(biāo)志等 。 42 崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （ 1） 含義： [規(guī)范 ]附則 85條 “ 經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法 ” 。 20 （三）設(shè)備 與中藥材直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)應(yīng)與中藥材不起化學(xué)反映或吸附中藥材； 設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)易清洗消毒、耐腐蝕； 與中藥材直接接觸的工具、容器及設(shè)備的內(nèi)表面應(yīng)光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落物。 在任何環(huán)節(jié)的炮制過程中，中藥材都不能直接接觸地面。 中藥材炮制應(yīng)使用表面整潔、易清洗、消毒、不易產(chǎn)生脫落物的工具及容器。 21 （四）異地加工（技術(shù)方面要求） 中藥材前處理、提取等異地加工應(yīng)做到： 加工單位能受企業(yè) QAS有效管理； 執(zhí)行企業(yè)提供的工藝要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 加工單位有嚴(yán)格的過程監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)； 中間產(chǎn)品包裝符合質(zhì)量要求； 運(yùn)輸中有保證中間產(chǎn)品質(zhì)量的有效措施； 外加工中間產(chǎn)品經(jīng)企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)合格后方可使用； 有完整的質(zhì)量審計(jì)報(bào)告及批準(zhǔn)文件； 中藥無菌制劑不得委托加工。 （ 2） 內(nèi)容： [規(guī)范 ]62條 ? 崗 位 操 作 法 ： 生 產(chǎn) 操 作 方 法 和 要 點(diǎn) ，