【正文】 61 ? 檢查物料外包裝完好、清潔，并稱量核對。 ② 審核內(nèi)容 ** 生產(chǎn)前檢查； ** 配料、稱量的復核、記錄； ** 各生產(chǎn)工序檢查記錄； ** 清潔、清場記錄； ** 工序收率或消耗； ** 物料、中間產(chǎn)品檢驗結(jié)果； ** 偏差處理及其它。 39 ⑥ 適宜的儲存條件 面積和空間 與生產(chǎn)規(guī)模相適應 潔凈度級別 —與生產(chǎn)要求相一致 生產(chǎn)過程中至少有三個環(huán)節(jié)的儲存間 生產(chǎn)前的備料間 生產(chǎn)中的暫存間 生產(chǎn)后的待驗庫 特殊要求物料、中間產(chǎn)品、成品按規(guī)定條件儲存 40 ⑦ 明確的操作要求 工藝參數(shù)定量化、重點操作復核、過程監(jiān)控全面化 ⑧ 合理的工序收率 收率指標與限度范圍、計算公式單位換算、物料平衡與超差處理等。 17 （二）設施 前加工生產(chǎn)與制劑生產(chǎn)嚴格分開 中藥材前處理、提取、濃縮等生產(chǎn)操作與其制劑生產(chǎn)至少應做到以下幾方面的嚴格分開： （ 1） 人員、物料進出生產(chǎn)區(qū) （ 2） 空氣凈化系統(tǒng)； （ 3） 操作間 ,儲存間； （ 4） 生產(chǎn)設備與生產(chǎn)操作。 《 1》固體制劑 稱量、配料、混合、成型、包衣等； 《 2》液體制劑 藥液處理、配液、過濾等； 《 3》其 他 橡膠膏劑、黑膏藥、氣霧劑等。 7 （三）區(qū)域劃分 [表 1] 潔 凈 區(qū) 控制區(qū) 非潔 凈區(qū) 100級 10,000級 100,000級 300,000級 潔凈管理區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū) 8 注意 ? 直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等以及噴霧干燥的出粉口應參照潔凈區(qū)管理； ? 敞口濃縮應有隔間、強排風，出膏時應有防污染措施； ? 藥材粉與浸膏混合、干燥、粉碎應在潔凈區(qū)操作。 23 生產(chǎn)文件管理 生產(chǎn)流程管理 工藝規(guī)程 批準文件 流程圖 標準 生產(chǎn)準備 文件 物料 現(xiàn)場 偏差管理 崗位操作法 或 標準操作規(guī)程 生產(chǎn)操作 投料 操作監(jiān)控 批生產(chǎn)記錄 作用 形式 管理 生產(chǎn)結(jié)束 清場 結(jié)料 流轉(zhuǎn) 記錄 物料平衡 中間庫管理 狀態(tài)標志管理 批號管理 防污染、混淆 工藝用水管理 生產(chǎn)管理 生產(chǎn)過程管理 [圖 3] 24 其它管理 物料 驗證 文件 衛(wèi)生 培訓 廠房 設備 管理 管理 管理 管理 管理 設施管理 25 （一）生產(chǎn)管理文件 ? 生產(chǎn)文件作用 藥品生產(chǎn)過程中 ,同時包含了兩種本質(zhì)區(qū)別的傳遞過程 ,即文件傳遞過程和物料傳遞過程 ,在傳遞過程中是通過對文件的控制來實現(xiàn)對物料的控制。 44 ④ 格式關系 [圖 9] 崗位操作法或崗位 SOP 單元的、共性 該崗位的具 規(guī)范第 內(nèi)容的 SOP 體操作規(guī)程 六十二條內(nèi)容 生產(chǎn)前檢查 SOP 該崗位的 某產(chǎn)品在該崗位 清潔、清場 SOP 共性部分 的專屬性內(nèi)容 地漏清洗 SOP等 所有產(chǎn)品在該 崗位的操作規(guī)程 45 （ 4）要求： ? 通俗易懂，指令明確，便于執(zhí)行，易于操作 ； ? 總則與細則的關系， （工藝規(guī)程 深化、細化、補充 SOP ） ? 人員素質(zhì)決定 SOP 內(nèi)容的繁簡； ? 結(jié)合企業(yè)實際，可操作性強， 5W 1H 內(nèi)容清晰、明了。 58 SOP 《 示例 2》 [表 10] 企業(yè)名稱 ___________ 發(fā)行號 _________ 編號 標題：生產(chǎn)前檢查 SOP 共 頁 文件依據(jù) 新 修 變 原文件號 起草人 日期 審核人 日期 批準人 日期 發(fā)布部門 復制份數(shù) 執(zhí)行日期 59 目 的 ： 建 立 生 產(chǎn) 操 作 前 檢 查 S O P ， 以符合 GMP要求 。 ② 重點是防污染 、 混淆 、 差錯 。 72 （三）生產(chǎn)過程管理 狀態(tài)標志管理 （ 1） 分類： 種類分 運行 、 衛(wèi)生 、 質(zhì)量 、 性能 、 流向等； 對象分 操作間 、 設備 、 容器 、 物 料 、 產(chǎn)品 、 介質(zhì)等 。 應能通過批號追蹤和審查該批藥品的生產(chǎn)全過程和生產(chǎn)歷史 。 84 ? 有數(shù)條包裝線同時包裝時 ， 應采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設施 。 f、 有含毒廢氣 、 廢水 、 廢棄包裝物處理設施 。 ③ 經(jīng)驗證確立的工藝參數(shù)應明確 。 混濁度 不超過 3度 ,特殊情況下不超過 5度。 現(xiàn)場 操作 人 員能正確地操作和監(jiān)測 。 100 （ 6）選用與標準 [表 13] 水質(zhì)類別 用 途 水質(zhì)要求 飲用水 * 藥材清洗、浸潤等凈制用水； * 包裝材料、設備、容器具 的初洗； * 除另有規(guī)定外 ， 亦可作為 口服 、 外用普通制劑所 藥材的提取溶劑； * 制備純化水水源等 。 工藝驗證項目文件應符合要求 。 c、 生產(chǎn)毒性藥材應有專屬性的清洗規(guī)程 。 ① 企業(yè)應有文件明確規(guī)定 ， 不同產(chǎn)品品種 、 規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進行 。 企業(yè)應有“批號 SMP”分批應合理，應能通過批號追蹤生產(chǎn)全過程和生產(chǎn)歷史。 ? 余料經(jīng)質(zhì)量人員核對后 ， 包封 、 標志 、 退庫 、 記錄 。 62 《示例 3》干燥崗位生產(chǎn)記錄 [表 11] 產(chǎn)品名稱 生產(chǎn)批號 規(guī)格 生產(chǎn)日期 生產(chǎn)前檢查 下達批生產(chǎn)指令文號 下達日期 執(zhí)行標準文號： 物料： 現(xiàn)場： 檢查人 設備、崗位SOP 品種 清潔、清場合格標志 清潔、清場SOP 數(shù)量 設備、器具清潔完好 復核人 各種記錄表格 合格證 計量器具符合要求 其它有關文件號 包裝完好 其它 日期 生產(chǎn)操作記錄： 63 生產(chǎn)操作（生產(chǎn)中） 《 1》 稱量配料 ? 保證 100%投料； 包括炮炙的輔料加入量 ， 凈藥材的混合粉碎 ， 凈藥材提取的備料等 。 56 （二） 生產(chǎn)流程管理 生產(chǎn)準備 (生產(chǎn)前 ) 生產(chǎn)前準備主要檢查以下三項工作： 《 1》 文件 批生產(chǎn)指令 、 執(zhí)行標準 、 崗位 SOP、 清潔 規(guī)程 、 設備操作 SOP以及所需的各種記錄 、 單卡 、 標志等 。 42 崗位操作法或標準操作規(guī)程 （ 1） 含義： [規(guī)范 ]附則 85條 “ 經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法 ” 。 20 （三）設備 與中藥材直接接觸的設備內(nèi)表面材質(zhì)應與中藥材不起化學反映或吸附中藥材； 設備內(nèi)表面材質(zhì)易清洗消毒、耐腐蝕； 與中藥材直接接觸的工具、容器及設備的內(nèi)表面應光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落物。 在任何環(huán)節(jié)的炮制過程中，中藥材都不能直接接觸地面。 中藥材炮制應使用表面整潔、易清洗、消毒、不易產(chǎn)生脫落物的工具及容器。 21 （四）異地加工（技術方面要求） 中藥材前處理、提取等異地加工應做到： 加工單位能受企業(yè) QAS有效管理； 執(zhí)行企業(yè)提供的工藝要求和質(zhì)量標準； 加工單位有嚴格的過程監(jiān)控網(wǎng)絡； 中間產(chǎn)品包裝符合質(zhì)量要求； 運輸中有保證中間產(chǎn)品質(zhì)量的有效措施； 外加工中間產(chǎn)品經(jīng)企業(yè)質(zhì)量檢驗合格后方可使用； 有完整的質(zhì)量審計報告及批準文件； 中藥無菌制劑不得委托加工。 （ 2） 內(nèi)容： [規(guī)范 ]62條 ? 崗 位 操 作 法 ： 生 產(chǎn) 操 作 方 法 和 要 點 ，