【正文】 質(zhì)量檢驗部門審核、簽名； ? 質(zhì)量管理部門負責人終審，并簽發(fā)放行單。 69 《 2》 結(jié)料、退料 ? 批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后 ， 結(jié)算物料使用情 況 。 67 《 4》過程監(jiān)控 [表 12] 文件 經(jīng)批準的現(xiàn)行文件 生產(chǎn)符合指令內(nèi)容 物料 生產(chǎn)中傳遞合格的中間產(chǎn)品 工序收率（物料平衡）、消耗定額符合工藝規(guī)定 工序 生產(chǎn)工藝條件 工藝查證 記錄 中間產(chǎn)品質(zhì)量 質(zhì)量監(jiān)督檢驗， 專檢、互檢、自檢 工藝 衛(wèi)生 廠房、設備、物料、人員、生產(chǎn)操作、工作服等 清潔記錄、清潔狀態(tài)標志、現(xiàn)場清潔衛(wèi)生等 68 生產(chǎn)結(jié)束（生產(chǎn)后 ) 《 1》 清潔、清場 ? 清場時間 —每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后 。 65 《 3》 包裝操作 ? 場地 — 應有防止污染和混淆的設施； ? 人員 —潔凈區(qū)包裝應嚴格控制人員數(shù)量； ? 裝箱 —藥品零頭只限兩個批號為一個合箱 ， 箱外顯示全部批號 ， 并記錄； ? 成品 —及時進待驗庫待驗 。 *** 及時 、 準確的填寫批生產(chǎn)記錄 。 （ 4）記錄 ? 操作人員檢查后填寫檢查記錄簽名；質(zhì)量管理人員復核后簽發(fā)“生產(chǎn)許可證”或由崗位負責人復核后，記錄、簽名； ** 檢查記錄（生產(chǎn)許可證）納入批記錄。 ? 清場 SOP（文件號），操作衛(wèi)生要求（文件 號）。 內(nèi) 容：生產(chǎn)前應對本崗位生產(chǎn)所需文件、物料以及 生產(chǎn)現(xiàn)場進行全面檢查 。 《 4》 記錄 檢查后應留記錄，并有人復核簽名。 55 生產(chǎn)管理文件的變更控制 ① 以批生產(chǎn)記錄與崗位操作法對照在執(zhí)行中不得任意更改，如更改時，應執(zhí)行企業(yè)規(guī)定的“變更控制程序”； ② 變更應有申請， 變更理由應充分，變更數(shù)據(jù)應確切； ③ 變更后的文件應經(jīng)文件主管部門批準，并有正式的批準文件； ④ 涉及相關文件的有關內(nèi)容應同時變更。 （ 4） 流轉(zhuǎn)程序 復制 下達 分發(fā) 執(zhí)行 復核簽字 車間審簽 生產(chǎn)審簽 質(zhì)量審簽 產(chǎn)品放行 入庫或下傳 歸檔保存 定期處理 51 （ 5） 形式 ** 空白記錄與 SOP分開； ** 記錄上有部分控制參數(shù)； ** SOP與記錄合一。 批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史 、以及與質(zhì)量有關的情況 ” 。 ?（ 3）提示： ① 數(shù)量 產(chǎn)品品種數(shù)崗位數(shù)； ② 方式 獨立 SOP，與批生產(chǎn)錄結(jié)合； ③ 格式 “通則”與“專屬”結(jié)合。 * 編制依據(jù)應符合法定藥品標準要求； * 工藝規(guī)程內(nèi)容應完整，提出的參數(shù)與指標等應確切，參數(shù)應經(jīng)驗證確認； * 工藝規(guī)程格式及 參照文件 應合理； * 工藝規(guī)程應完整，內(nèi)容上包括制劑的三大工段，格式上包括工藝規(guī)程 — 崗位操作法 — 批生產(chǎn)記錄。 37 ④ 適用的內(nèi)控標準 [表 6] 原則 指標值高于（等于）法定標準 指標值經(jīng)過驗證或穩(wěn)定性試驗制定 內(nèi)容 增加檢測項目 提高控制指標值 要求 全面性 適用性 內(nèi)控標準制定： 38 ⑤ 準確的處方配比量 中藥制劑 中藥制劑標示量大部分以 每劑量 (每單位 )的相當于凈藥量來衡量。 28 （ 3）提示： ① 藥品的批準文件 編制工藝規(guī)程的依據(jù) （ 中藥材前處理必須按照國家藥品標準炮制；國家藥品標準沒有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。 總要求： 確保按現(xiàn)行經(jīng)批準的文件進行生產(chǎn)； 確保生產(chǎn)全過程受控； 確保最終產(chǎn)品質(zhì)量符合標準要求。 19 凈藥材炮炙 蒸、炒、炙、煅等 （ 1）廠房與生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)條件相適應； （ 2）有良好的通風、除塵、除煙、除濕、 降溫等設施； （ 3）有適宜的晾藥設施及足夠的面積與 空間。 生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間。 14 措施 （ 1）廠房建筑、工藝布局、人物 流向等參照潔凈區(qū)要求； [圖 2] 如： 人流 換鞋 穿潔凈工服 脫外衣 手消毒 緩沖 控制區(qū) 洗手 物流 外清 緩沖 控制區(qū) （ 2）設置空調(diào)系統(tǒng)或直接送風 ? （需過濾）； （ 3）排風應有防空氣倒灌措施； （ 4）安裝捕吸塵或除塵等設施。 毒性藥材的生產(chǎn)操作應有防止交叉污染的特殊措施。 5 工段與物流的關系 [圖 1] 物料 前處理工段 中間產(chǎn)品 制劑生產(chǎn)工段 待包裝品 包裝工段 成品 6 （二）前處理特殊要求 中藥材炮制與粉碎等生產(chǎn)操作必須與其制劑在廠房設施、生產(chǎn)設備、人物流向及生產(chǎn)操作等方面嚴格分開。 《 3》其他 煉蜜、煉丹、煉藥油等。 3 《 2》提取、濃縮、干燥 ① 提取 煮提、滲漉、回流、浸漬、提油、萃取等； ② 濃縮 減壓、常壓、敞口等； ③ 干燥 真空、噴霧、熱風循環(huán)等。 包裝工段 《 1》內(nèi)包裝 分裝、灌裝； 《 2》外包裝 袋、合、箱等。 直接入藥的凈藥材的粉碎等生產(chǎn)操作應參照潔凈區(qū)管理。 13 要求 （ 1）生產(chǎn)廠房門窗應密閉； （ 2）有良好的通風、除塵、（除濕、 排風、降溫）等設施； （ 3）人員、物料進出的潔凈設施與 程序； （ 4）符合潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生及生產(chǎn)操 作等 要求。 非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡，對加工生產(chǎn)不造成污染。 18 中藥材凈制與切制 —篩、選、洗、潤、切、干燥等 （ 1）有相應的風選、篩選場地與設施； （ 2）揀選工作臺表面應平整、不產(chǎn)生脫落物； （ 3）產(chǎn)塵操作室應安裝捕吸塵或除塵、排風等設施； （ 4）藥材干燥應有防止污染和交叉污染的措施； （ 5）有相應的凈藥材庫等。 22 三、生產(chǎn)管理 生產(chǎn)管理可歸納為生產(chǎn)文件管理、生產(chǎn)流程管理、生產(chǎn)過程管理等三個方面。 （ 2） 內(nèi)容 ： 品名 ， 劑型 ， 處方 、 生產(chǎn)工藝的操作要求 ，物料 、 中間產(chǎn)品 、 成品的質(zhì)量標準和技術參數(shù) ，及儲存注意事項 ， 物料平衡的計算方法 ， 成品容器 、 包裝材料的要求等 。 (箭線邊 ) 30 《例圖 1》 中藥材炮制工藝流程圖 [圖 5] 中藥 材 中藥 材 凈制 切制 炮炙 干燥 粉碎 凈料庫 輔料 檢測 檢測 檢測 31 《 例圖 2》中藥材粉碎工藝流程圖 （直接入藥） [圖 6] 中藥 材 凈藥 材 配料 滅菌 粉碎 過篩 混合 藥粉庫 輔 檢測 檢測 潔凈區(qū)管理 32 《例圖 3》中藥制劑工藝流程圖示例 [圖 7] 凈料 粉碎 提取 滅菌 濃縮 配混 制粒 輔料 總混 整粒 輔料 33 檢 測 壓 片 檢測 包 衣 內(nèi) 包 內(nèi)包材 外 包 外包材 檢測 待驗庫 成品庫 300000級 34 質(zhì)量標準體系 藥品標準 原料標準 輔料標準 中間產(chǎn)品 包裝標準 化學藥品 中成藥品 生物制品等 化學藥原料 中藥材、中藥飲片 生物制品原料等 藥用輔料 食用輔料 工藝用水等 藥材前處理炮制品 制造中間產(chǎn)品 包裝半成