中國兩大固網(wǎng)運(yùn)營商謀求轉(zhuǎn)型應(yīng)對(duì)移動(dòng)替代效應(yīng)-資料下載頁
2025-02-19 18:40本頁面
【正文】 經(jīng)驗(yàn)證的儲(chǔ)存條件 ? 時(shí)間間隔：產(chǎn)品制備 ﹡ 配制和滅菌 ﹡ 時(shí)間應(yīng)盡可能短 ﹡ 每一種產(chǎn)品的最長制備時(shí)間 50 無菌生產(chǎn) 生產(chǎn)最后階段 ? 已驗(yàn)證的密封工藝 ? 完整性檢查 ? 受控的真空檢查（適用時(shí)） ? 腸外用藥品：逐個(gè)檢查 ﹡ 照明和背景 ﹡ 視力檢查 ﹡ 休息 ﹡ 驗(yàn)證 51 無菌生產(chǎn) 討論 可能出現(xiàn)的問題 ? 不合理的廠房設(shè)計(jì) ? 不合理的系統(tǒng)設(shè)計(jì)，如：制水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng) ? 人流 ? 物流 ? 無驗(yàn)證或資質(zhì) ? 不能滿足當(dāng)前要求的舊廠房 52 無菌生產(chǎn) 討論 可能出現(xiàn)的問題 ? 空氣懸浮粒子水平 /微生物 ? 壓差 ? 換氣次數(shù) ? 溫度 /濕度 53 無菌生產(chǎn) 滅菌 ? 滅菌方法 ﹡ 熱力滅菌：方法選擇 ? 驗(yàn)證 ﹡ 所有的工藝 ﹡ 非藥典方法 ﹡ 非水性或油性溶液 ? 適宜性和有效性 ﹡ 裝載部位 ﹡ 裝載方式 ﹡ 再驗(yàn)證：每年或變更之后 54 無菌生產(chǎn) 滅菌 ? 生物指示劑 ? 已滅菌和沒有滅菌產(chǎn)品之間的區(qū)分 ﹡ 標(biāo)記 ﹡ 滅菌指示帶 55 無菌生產(chǎn) 熱力滅菌 ? 記錄每一滅菌過程，如：時(shí)間和溫度 ﹡ 最冷點(diǎn)經(jīng)過驗(yàn)證 ﹡ 另一支獨(dú)立探立 ﹡ 指示劑 ? 加熱階段 ﹡ 每次裝載測(cè)定 ? 冷卻階段 ﹡ 無污染 ﹡ 容器泄漏 56 無菌生產(chǎn) 濕熱滅菌 ? 可被水潤濕的材料 ? 監(jiān)測(cè)溫度、時(shí)間和壓力 ? 記錄儀表和控制裝置彼此獨(dú)立 ? 獨(dú)立的指示劑 ? 排水和泄漏試驗(yàn) ? 空氣排除 ? 蒸汽的質(zhì)量以及空透性 ? 裝載的所有部位：接觸、時(shí)間、溫度 57 無菌生產(chǎn) 干熱滅菌 ? 腔室內(nèi)保持空氣循環(huán)和正壓 ? 過濾過的空氣 ? 必須記錄溫度和時(shí)間 ? 去熱原 ﹡ 驗(yàn)證（用內(nèi)毒素來做挑戰(zhàn)試驗(yàn)） 58 無菌生產(chǎn) 滅菌 過度殺滅 ? 過度殺滅滅菌可以很好地確保無菌保證值超過 106的概率。 ? 例如， FH的過度殺滅程序可導(dǎo)致生物指示劑含菌量下降 12個(gè)對(duì)數(shù)值，顯示了干熱滅菌的高抵抗力。 59 無菌生產(chǎn) 輻射滅菌 ? 適用于對(duì)熱敏感的原料和產(chǎn)品的滅菌 ﹡ 確認(rèn)方法對(duì)物料的適合性 ﹡ 不得采用紫外滅菌 ? 委托滅菌服務(wù) ? 劑量測(cè)定 ? 放射劑量測(cè)定儀 ﹡ 定量測(cè)定 ﹡ 數(shù)量、位置和校驗(yàn) ? 生物指示劑 ? 變色指示片 60 無菌生產(chǎn) 輻射滅菌 ? 批記錄 ? 驗(yàn)證 ﹡ 包裝的密度 ? 混料：已滅菌與未滅菌的物料 ? 劑量：預(yù)定的時(shí)間段 61 無菌生產(chǎn) 環(huán)氧乙烷氣體滅菌 ? 僅適用于無其它可行的滅菌方法時(shí) ? 氣體對(duì)產(chǎn)品的影響 ? 排氣（規(guī)定的限度） ? 直接作用于微生物細(xì)胞 ﹡ 包裝材料的性質(zhì)和數(shù)量 ? 濕度和溫度的平衡 ? 對(duì)每一滅菌過程都應(yīng)監(jiān)控 ﹡ 時(shí)間、壓力 ﹡ 溫度、濕度 ﹡ 氣體濃度 62 無菌生產(chǎn) 環(huán)氧乙烷氣體滅菌 ? 滅菌后貯存 ﹡ 通風(fēng) ﹡ 殘留氣體的規(guī)定限度 ﹡ 驗(yàn)證過的工藝 ? 安全和毒性事宜 63 無菌生產(chǎn) 過濾滅菌 ? 已滅過菌的容器 ? （名義）孔徑 ≤ ﹡ 去除細(xì)菌和霉素 ﹡ 不能濾除病毒和支原體 ? 雙層膜過濾或二次過濾 ? 無纖維脫落或不含石棉 ? 過濾器完整性測(cè)試 ? 時(shí)間和壓差經(jīng)過驗(yàn)證 64 無菌生產(chǎn) 過濾滅菌 ? 使用時(shí)間 ﹡ 一個(gè)工作日 ﹡ 或驗(yàn)證過的時(shí)間 ? 濾器和產(chǎn)品的相互作用 ﹡ 組份去除 ﹡ 有脫落物 65 無菌生產(chǎn) 質(zhì)量控制 ? 用于無菌檢查的樣品應(yīng)具有代表性 , 該樣 品應(yīng)包括批產(chǎn)品中污染風(fēng)險(xiǎn)最大的那部分產(chǎn)品 , 例如 : (a)對(duì)于無菌灌裝產(chǎn)品 ， 所取樣品應(yīng)包括灌裝 開始 、 灌裝結(jié)束以及出現(xiàn)重大干擾后灌裝的產(chǎn) 品 。 (b) 對(duì)于使用加熱滅菌法進(jìn)行滅菌的最終滅菌 產(chǎn)品 , 應(yīng)考慮從可能的冷點(diǎn)處取樣 。 66 無菌生產(chǎn) 質(zhì)量控制 ? 稱品的無菌檢查應(yīng)當(dāng)視為確保藥品無菌所用的一系列控制措施當(dāng)中的最 后一項(xiàng)措施 , 只有結(jié)合環(huán)境監(jiān)測(cè)以及批加工記錄方可解釋說明藥品的無菌保證狀況。 ? 不得根據(jù)復(fù)檢結(jié)果而發(fā)放無菌檢查初檢結(jié)果不合格的批產(chǎn)品 , 除非對(duì)污染菌的鑒別、對(duì)環(huán)境監(jiān)測(cè)和批加工記錄的調(diào)查證明初檢結(jié)果無效。 ? 成品的無菌檢查只能作為確保無菌一系列控制措施的最后一項(xiàng)措施來看待。產(chǎn)品的無菌檢查法應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。 67 無菌生產(chǎn) 質(zhì)量控制 ? 對(duì)于注射劑 , 應(yīng)考慮使用經(jīng)過驗(yàn)證的藥典方法監(jiān)測(cè)工藝用水、中間物料以及成品的細(xì)菌內(nèi)毒素水平。對(duì)于大容量注射劑 , 除了按產(chǎn)品許可證的要求進(jìn)行成品檢驗(yàn)外 , 工藝用水和中間物料的細(xì)菌內(nèi)毒素水平應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)。如果某一樣品不合檢驗(yàn)要求 , 應(yīng)調(diào)查原因并采取必要的補(bǔ)救措施。 68 無菌生產(chǎn) 討論 可能出現(xiàn)的問題 ? 回顧最合適的滅菌方式 . ? 列出每種滅菌方式方式的關(guān)鍵因素 . ? 哪些方面應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證？ 69 以上報(bào)告有不妥之處敬請(qǐng) 各位領(lǐng)導(dǎo) 、 同行批評(píng)指正 謝 謝 ！ DD 申博
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