雜質(zhì)控制與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)匯報(bào)-資料下載頁
2025-02-08 16:13本頁面
【正文】 液的降解， 考慮在不同 PH值條件下的降解 靈敏度：試樣中能被檢測（或定量）的最低量 ? 通常用檢測限及定量限表征 直觀評價(jià)、信噪比、響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差和斜率獲得 注意：定量限應(yīng)多次進(jìn)樣，考察 RSD小于一定數(shù)量， 定量限應(yīng)在規(guī)定限度之下，最好為其 1/10以下， 最好給出試樣中的最低量，而不僅是進(jìn)樣量。 ? 精密度 多次取樣檢測結(jié)果 ? 中間精密度 可以 2人，用兩個(gè)數(shù)據(jù)與平均值的偏差來評價(jià) ? 準(zhǔn)確度 已知雜質(zhì)，用加樣回收率來評價(jià) ? 線性 若雜質(zhì)檢測與含量測定方法相同，線性范圍可應(yīng)為雜質(zhì)限度的 20%至含量限度（上限）的 +20%間 耐用性： ? 在驗(yàn)證方法耐用性時(shí)色譜柱可選擇相同類型的色譜柱 根據(jù)色譜柱制備工藝分類 A型 金屬殘留量較大 B型 硅膠純度較高 E型 內(nèi)嵌極性基團(tuán)或極性基團(tuán)封尾 （在 05版藥典操作規(guī)程中，將國內(nèi)市場供應(yīng)的色譜柱的類型已標(biāo)出） 穩(wěn)定性研究分類 分類 時(shí)間 條件 備注 影響因素 （考察極端條件下藥品固有的穩(wěn)定性，了解其降解途徑＆可能的降解產(chǎn)物；為處方篩選、貯藏條件、包裝提供依據(jù)；估測加速長期試驗(yàn)溫度＆濕度） 0、 10天 高溫 60－ 40177。2176。 原料及口服固體制劑去包裝、 液體制劑及粉針帶包裝 光照4500177。500Lx 高濕 90－ 75177。5％ 加速試驗(yàn) （為包裝及運(yùn)輸貯藏提供依據(jù)，粗略評估有效期） 0、 6月 40177。2176。 75177。5％ 40177。2176。20177。2％半透性容器包裝 30177。2176。 65177。5％ 40176。不合格或乳劑、混懸劑、軟膏、乳膏、糊劑、凝膠劑、栓劑、眼膏、氣霧劑、泡騰片 25177。2176。 60177。10％ 溫度敏感 長期試驗(yàn) （確定包裝材料、貯藏條件＆有效期） 0、 11 2 36 25177。2176。 60177。10 ％ 0、 12 6177。2 176。 溫度敏感 穩(wěn)定性試驗(yàn)（其他） 項(xiàng)目 時(shí)間 條件 備注 熱循環(huán)（凍融） 各 2天 2～ 8℃ ＆40℃ 加速 溫度變化可能引起物相分離、粘度減小、沉淀或聚集的藥品，需要考察運(yùn)輸或使用過程中由于溫度變化可能造成的影響 如凝膠劑、霜?jiǎng)?、軟膏劑、栓劑、難溶性藥物的注射劑、輸液劑等。 各 2天 10～ 20℃＆ 40℃ 加速 配伍穩(wěn)定性 0、 、 8小時(shí) 常溫放置 需重新配置使用的藥品（注射液小針、粉針、溶液片等） 多劑量產(chǎn)品拆封后穩(wěn)定性考察 根據(jù)服用周期來定 模擬臨床使用方法＆環(huán)境 選擇 1－ 3批樣品，其中一批應(yīng)臨近效期末；如果是多規(guī)格多包裝的產(chǎn)品，應(yīng)選擇最容易發(fā)生變化的規(guī)格＆包裝進(jìn)行試驗(yàn)。 穩(wěn)定性考察項(xiàng)目 劑型 重點(diǎn)考察項(xiàng)目 原料 性狀、熔點(diǎn)、含量、有關(guān)物質(zhì)、吸濕性及根據(jù)品種性質(zhì)選定的考察項(xiàng)目 片劑 性狀、崩解時(shí)限或溶出度（釋放度）、含量、有關(guān)物質(zhì) 膠囊 性狀、水分、崩解時(shí)限或溶出度（釋放度）、含量、有關(guān)物質(zhì)；軟膠囊要檢查內(nèi)容物有無沉淀。 顆粒 性狀、粒度、溶化性或溶出度（釋放度）、含量、有關(guān)物質(zhì) 注射劑 性狀、 pH值、可見異物、含量、有關(guān)物質(zhì)、無菌＆熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素 穩(wěn)定性研究結(jié)果評價(jià) ? 原料藥的顯著變化 ? 性狀改變：如顏色、熔點(diǎn)、溶解度、晶型、比旋度 ? 結(jié)晶水發(fā)生變化 ? 含量測定超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 ? 有關(guān)物質(zhì)：如降解產(chǎn)物、異構(gòu)體雜質(zhì)等變化超過規(guī)定 ? 其他指標(biāo)超過規(guī)定（重金屬、熾灼殘?jiān)龋? 穩(wěn)定性研究結(jié)果評價(jià) ? 制劑顯著變化 外觀、物理性質(zhì)以及功能性試驗(yàn)不能達(dá)到可接受的標(biāo)準(zhǔn)。如顏色改變、相分離、再混懸能力改變、結(jié)塊、硬度改變、每掀給藥劑量改變。 pH值超標(biāo) 溶出度結(jié)果不符合標(biāo)準(zhǔn)要求 含量測定發(fā)生 5％變化；或者不能達(dá)到生物學(xué)或者免疫學(xué)檢測的效價(jià)指標(biāo) 任何一個(gè)降解產(chǎn)物超過它可接受的限度 要求。 ? 需要關(guān)注幾點(diǎn)： 對于多個(gè)規(guī)格制劑進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí)，如要求簡約，需要說明理由，中間規(guī)格的效期確定原則可參考 ICH的文件 Q1E。 穩(wěn)定性測定采用的方法應(yīng)有文獻(xiàn)依據(jù)或已有藥品標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)，新設(shè)計(jì)的方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。 原料藥中的毒性雜質(zhì)和可能的降解產(chǎn)物、抑菌劑的抑菌效果和制劑的效能檢查應(yīng)列入制劑穩(wěn)定性的檢查項(xiàng)。 對雜質(zhì)的測定，一定要列出數(shù)據(jù)，方能看出雜質(zhì)含量隨時(shí)間的變化。 ?答疑 （略） 謝謝！ 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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