共線生產(chǎn)風(fēng)險評估-轉(zhuǎn)內(nèi)訓(xùn)-資料下載頁
2025-01-18 23:57本頁面
【正文】 潛在的空氣傳播能否控制在預(yù)定的安全水平 內(nèi) ?” 評估空氣傳播是否滿足標準時應(yīng)考慮的因素包括 : 1）工藝 –在生產(chǎn)、轉(zhuǎn)移或清潔期間是否有產(chǎn)品暴露在室內(nèi)環(huán)境中？工藝過程是密閉的嗎， 生產(chǎn)中物料是否有可能泄露？ 2） 設(shè)施 –其他的 GxP 問題是否會引入風(fēng)險？例如 ,對設(shè)施內(nèi)的人流、物流或不同生產(chǎn) 區(qū)域 壓差不足是否有考慮？是否有物流和人流氣鎖？如有 ,是否足夠控制空氣傳播？有必要 進行一 個更詳細的風(fēng)險評估來回顧這些問題。 如果這些因素都可以令人滿意地解決，那么使用多產(chǎn)品共線生產(chǎn)可能對于物料或產(chǎn)品的 生產(chǎn) 和加工可以考慮作為一種可行的選擇。如果對任何上述的問題答案是 不是 或 不容易 ， 那么 應(yīng)該考慮一些專用的做法 。 空氣傳播的削減 降低空氣傳播風(fēng)險的方法包括： 1) 密閉工藝系統(tǒng)； 2) 工程控制以降低工藝開放程度； 3) 采用頂送下排的氣流方式確保操作人員和進入的房間都在“干凈的區(qū)域”，而工藝 過程在“臟的區(qū)域”； 4) 氣閘；帶或不帶正壓梯度的單氣閘和雙氣閘。 5) 人員和物料進出的更衣 /去污染； 6) 使用 HVAC(空調(diào)凈化系統(tǒng) )和壓差控制使空氣傳播最小化以保護操作人員和產(chǎn)品。 注意許多技術(shù)都與列出來降低機械轉(zhuǎn)移的類似。 交叉污染的控制的幾個方面 人的控制 物料控制 設(shè)施設(shè)計 工藝遏制 規(guī)程控制 PDE的簡介 PDE 的計算 其中 : PDE =每日允許暴露值 PermittedDailyExposure(PDE) NOAEL = 無顯著作用水平 (mg/kg) BW = 體重 (kg) F1 = 動物至人類外推， 5 12 F2 = 個體間變異性，一般為 10 F3 =短期接觸機型毒性研究的可變系數(shù)，為 1 –10 F4 = 嚴重程度因子 1 10 F5 = LOAEL 至 NOAEL 外推 NOAEL ：無明顯損害作用水平 (NOEL) 是已經(jīng)測試到的沒有觀察到 “關(guān)鍵影響 ”的最高劑量。如果沒辦法獲得無明顯損害作用水平 (NOEL) ，可以使用最低觀察到影響水平(LOEL) ?PDE 是由公司的藥理專家委員會給出的，建立在臨床研究的數(shù)據(jù)上 ?對于很多藥物，通過 PDE得出的殘留高于傳統(tǒng)的計算 值 外推取 3 風(fēng)險評估涉及到的數(shù)據(jù)評估 設(shè)定限度 : “目測清潔” ?總是首要的標準 , 也用于設(shè)備和產(chǎn)品的非接觸表面 ?目測檢查可能是非常靈敏的 , 同樣需要確認 典型的目測檢查的限度為 1 –4 μg/cm2 采用標準品的加入法 ?用于同產(chǎn)品的不同批次間 設(shè)備用于同產(chǎn)品生產(chǎn)，很多時候并不需要檢測殘留 職業(yè)暴露限度（ OEL）可以直接通過用 ADE除以允許的劑量再除以操作人員呼吸的空氣體積計算得到，一般是 10m3，白天 8小時工作。同樣地，表面目標值也可用 ADE除以標準表面面積（比如 100cm2）推導(dǎo)出，但是如果不是隨意的，這通常被看做是出于保護操作人員的目的評估外部設(shè)備和設(shè)施表面的便捷的方法。對于 OELs有關(guān)于直接使用 ADE是否合適的同樣的注意事項用于表面目標值。 培訓(xùn)過程中發(fā)現(xiàn)的額外知識 探討，案例見 mapp
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