【正文】 的參數(shù)，比如：用來控制能耗的參數(shù)，不要包括在驗證中 ?工藝驗證應該證明 API的雜質(zhì)在合格限度內(nèi)，與歷史數(shù)據(jù)比較，應該更好。 3/16/2023 61 Q7 7，清潔驗證 ?一般來講，清潔驗證應該應用在污染和物料的堆積對 API質(zhì)量有重大的風險的工藝和情況下，比如：生產(chǎn)早期階段設備的清潔驗證可能是不必要的，因為殘留物將被后續(xù)的提純工藝去除。 3/16/2023 62 Q7 7，清潔驗證 ?設備的清潔驗證應該反映出設備的實際使用情況，特別是多種產(chǎn)品公用的設備，應該挑選一種有代表性原料作為驗證的對象， ?選擇的根據(jù)是：溶解度，被清潔的難易程度， ?計算殘留物的限度：根據(jù)含量，毒性等數(shù)據(jù)來計算， 3/16/2023 63 Q7 7，清潔驗證 ?驗證方案： – 被清潔的設備， – 清潔程序， – 所用的材料， – 可接受的標準， – 清潔中應該加以監(jiān)控的參數(shù)， – 分析方法， – 樣品的種類，采集的方法，樣品標簽等， 3/16/2023 64 Q7 7，清潔驗證 ?取樣方法：棉簽法，淋洗水法，或其他方法（如：直接接觸法）， ?應能檢測不溶性和可溶性的殘留， ?應能使分析得出定量的結(jié)果 3/16/2023 65 Q7 7，清潔驗證 ?分析方法： – 應有足夠的靈敏度， – 殘留物的限度制定：應該具可操作性，是可以達到的， – 殘留物限度制定的根據(jù)：藥典，原料的毒性等參數(shù)， ?清潔驗證還應該考慮到微生物的污染， – 清潔程序還應該進行日常監(jiān)控，以保證清潔程序的有效，特別是手工清潔程序。 3/16/2023 66 Q7 Q7第十三章，變動的控制 對變動的控制必須有文件的規(guī)定： 1, 有一個系統(tǒng)對變動實施控制，因為變動有可能對產(chǎn)品造成不良影響， 2, 由書面程序?qū)ψ儎舆M行鑒定，審核和批準，變動的內(nèi)容包括：原料，質(zhì)量標準，分析方法，廠房，支持系統(tǒng)，設備（包括計算機硬件），工藝步驟，標簽和包裝材料，計算機軟件 3/16/2023 67 Q7 變動的控制 3，任何與 GMP有關(guān)的變動提議，必須按以下過程進行：有關(guān)部門的起草，審閱，批準，然后經(jīng)質(zhì)量部門的審閱和批準， 4，提議的變動可能對中間體或 API造成潛在的影響，必須進行評估， 5，按照變動的性質(zhì)和大小程度決定是否需要進行附加的化驗項目，穩(wěn)定性試驗和驗證， 6，變動實施后，有關(guān)的文件應隨之而變， 7，對使用 API的用戶，應加以通知。 3/16/2023 68 Q7 Q7第十四章，物料的拒絕和重新利用 ?不符合標準的中間體 API應該有明顯的標識，并處于待處理狀態(tài)，可以進行返工或重新加工， 3/16/2023 69 Q7 2，返工 ? 回到原工藝過程中重結(jié)晶，或其他物理或化學過程的處理 :如蒸餾，過濾，層析，粉碎等，這些工藝規(guī)程已經(jīng)批準，按照規(guī)定的程序進行重復處理，是可以接受的， ? 未反應的物料，返回原工藝中重復進行化學反應，也是返工，但是應該考慮是否產(chǎn)生副產(chǎn)品或過度反應的產(chǎn)物，對產(chǎn)品造成負面影響， 3/16/2023 70 Q7 2，返工 ?對連續(xù)反應過程而言，如果過程控制顯示過程進行得不完全，繼續(xù)進行這一過程，應該考慮是正常生產(chǎn)的一部分，而不是返工。 3/16/2023 71 Q7 3，重新加工 ?對不合格品的加工不是按照現(xiàn)有的工藝規(guī)程進行， ?對重新加工的物料，應該進行評估，測試，穩(wěn)定性試驗，證明它與原工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量上的等同性， ?需要進行同步驗證，先寫驗證方案， ?如果只有一批不合格品，當驗證報告完成，審核，批準后，產(chǎn)品即可放行， 3/16/2023 72 Q7 4，物料和溶劑的回收 ?回收物料符合標準，符合操作文件要求，可以接受， ?回收溶劑可以用于原工藝或不同工藝中，只要回收工藝受到監(jiān)控，保證回收物料符合要求，合格后可以使用， ?新鮮及回收溶劑，經(jīng)測試證明符合要求，合適使用的，可以混合使用。 3/16/2023 73 Q7 總結(jié)一下 Q7的內(nèi)容 ? 凡是與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的事情 ，都必須制定 SOP， ? 這主要是質(zhì)量管理人員和各級管理人員的職責， ? 管理人員是制定 SOP的主要力量， ? SOP的制定，應該注意以下幾點： – 科學，實事求是，考慮整個流程的暢通， – 不要好高務遠，應該使規(guī)定能夠確實地操作， – 特別是，記錄表格應該便于記錄， – 不能認為制定的標準越高越好， 3/16/2023 74 Q7 總結(jié)一下 Q7的內(nèi)容 ? SOP的培訓： ?是管理人員和操作人員的共同責任， ?管理人員有責任讓操作人員充分理解SOP的要求和重要性，使操作人員能自覺地執(zhí)行 SOP， ?操作人員有責任努力學習和掌握 SOP，自覺的按照 SOP的要求去操作， 3/16/2023 75 Q7 總結(jié)一下 Q7的內(nèi)容 ? SOP的實施， ?操作人員有責任按 SOP要求操作， ?操作人員有責任，作好原始記錄， ?原始記錄的要求是： – 真實的記錄， – 及時的記錄， – 凡是有偏差發(fā)生，都必須記錄， 3/16/2023 76 Q7 總結(jié)一下 Q7的內(nèi)容 三句話： 1. 凡事都應該有 SOP， 2. 每一項操作都應該按照 SOP的要求去做， 3. 每一項操作都應該及時記錄， 3/16/2023 77 Q7 謝 謝 大 家 ！ 張 則 敬 2023, 12 . 3/16/2023 78 Q7 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH