【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 監(jiān)控記錄應(yīng)該包括以下內(nèi)容： – 偏差的評(píng)估，所進(jìn)行的調(diào)查，如果偏差調(diào)查報(bào)告存放在別處，還應(yīng)注名存放的地點(diǎn)和文件名稱或代號(hào)， – 應(yīng)該有文件規(guī)定：偏差調(diào)查，不合格調(diào)查，調(diào)查應(yīng)該擴(kuò)大到可能受偏差或不合格產(chǎn)品影響的其他批號(hào)。 3/16/2023 32 Q7 6，實(shí)驗(yàn)室控制記錄 實(shí)驗(yàn)室控制記錄應(yīng)該包括完整的數(shù)據(jù)： – 接受樣品的描述，包括： ? 樣品名稱，來源，批號(hào)或其他識(shí)別號(hào)，取樣日期，樣品接受的數(shù)量和日期， – 測(cè)試方法的代號(hào)或敘述， – 每項(xiàng)測(cè)試所用樣品的數(shù)量和單位，標(biāo)準(zhǔn)品，試劑和標(biāo)準(zhǔn)溶液制備的相關(guān)信息， – 完整的測(cè)試原始數(shù)據(jù)的記錄，圖譜，打印記錄，儀器打印的圖表，上面應(yīng)該標(biāo)明被測(cè)試原料的名稱批號(hào) 3/16/2023 33 Q7 6，實(shí)驗(yàn)室控制記錄 實(shí)驗(yàn)室控制記錄應(yīng)該包括完整的數(shù)據(jù)： – 測(cè)試中進(jìn)行的所有計(jì)算，包括計(jì)量單位，換算因子等， – 測(cè)試結(jié)果及與標(biāo)準(zhǔn)比較后得出的結(jié)論， – 進(jìn)行化驗(yàn)的人員簽名和化驗(yàn)日期， – 第二個(gè)人員必須對(duì)化驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，完整性進(jìn)行審閱和核對(duì)，然后簽名和寫日期， 3/16/2023 34 Q7 6，實(shí)驗(yàn)室控制記錄 下列完整的記錄應(yīng)該加以保存： – 對(duì)任何化驗(yàn)方法的修改， – 化驗(yàn)室儀器，設(shè)備，表具和記錄裝置定期校驗(yàn)的記錄， – 所有 API的穩(wěn)定性測(cè)試數(shù)據(jù)， – OOS調(diào)查報(bào)告。 3/16/2023 35 Q7 7，產(chǎn)品批記錄審閱 ? 應(yīng)該有產(chǎn)品放行的文件，規(guī)定產(chǎn)品生產(chǎn)批記錄和化驗(yàn)室控制記錄的審閱和產(chǎn)品的放行， ? 完整的批記錄應(yīng)該包括： – 包裝記錄和標(biāo)簽， ? 任何批號(hào)的產(chǎn)品，沒有質(zhì)量部門對(duì)批記錄的審核和批準(zhǔn)，不能被放行市場(chǎng)上去。 – 非關(guān)鍵工序和化驗(yàn)結(jié)果可以經(jīng)其他稱職人員的審核，但必須按照質(zhì)量部門批準(zhǔn)的程序進(jìn)行審核， – 偏差，調(diào)查， OOS報(bào)告應(yīng)該被作為批記錄的一部分進(jìn)行審核，在產(chǎn)品放行前進(jìn)行， 3/16/2023 36 Q7 Q7A第七章，物料管理 ? 必須有文件規(guī)定物料的接收，標(biāo)識(shí)，待驗(yàn)，取樣， 儲(chǔ)藏，合格，發(fā)料，和不合格物料的處理，記錄等， ? 對(duì)重要原料的供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估， ? 原料必須從 QA批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商處采購(gòu)， ? 原料采購(gòu)前必須與供應(yīng)商在原料標(biāo)準(zhǔn)上達(dá)成書面上的一致，比如簽定合同，協(xié)議等， ? 必須了解原料的生產(chǎn)廠家， ? 主要原料供應(yīng)商的改變，一定要經(jīng)過 QA的批準(zhǔn)， 3/16/2023 37 Q7 Q7A第七章，物料管理 ? 接收和待驗(yàn)： – 物料進(jìn)倉(cāng)接受前，應(yīng)該對(duì)外觀進(jìn)行檢查，比如：標(biāo)簽上物料的名稱對(duì)不對(duì)，包裝是否有破損，封口是否遭破壞，有否受污染等， – 物料經(jīng) QA， QC取樣，化驗(yàn)，下合格結(jié)論以前，不能發(fā)料到車間， – 液體原料從槽車?yán)锓胚M(jìn)儲(chǔ)罐以前，每個(gè)容器都應(yīng)該有明顯的標(biāo)識(shí)，槽車中的原料應(yīng)該經(jīng)過化驗(yàn)，如果有可能，合格以后才能放料， – 應(yīng)該防止液體原料錯(cuò)誤的放到庫(kù)存的原料中去， – 有關(guān)的管道應(yīng)該作好標(biāo)記，防止放錯(cuò)料， 3/16/2023 38 Q7 Q7A第七章，物料管理 ? 物料的標(biāo)識(shí)： – 每一個(gè)容器，或每一組容器的原料，必須有標(biāo)簽， – 標(biāo)簽上應(yīng)該至少有以下信息： ? 原料的代號(hào)，原料的編號(hào)，原料的名稱， ? 供應(yīng)商的名稱， ? 供應(yīng)商的批號(hào) – 原料的分發(fā)和處理都必須記錄，包括以上信息，這些應(yīng)該有 SOP來規(guī)定， – 物料的狀態(tài)和標(biāo)識(shí)也應(yīng)該有 SOP作出規(guī)定， 3/16/2023 39 Q7 Q7A第七章，物料管理 ? 物料的儲(chǔ)藏： – 防止降解，污染和交叉污染， – 桶裝，袋裝或箱裝的原料都應(yīng)該離地堆放，不同批號(hào)之間留有一定的間距，這樣便于清潔和檢查， – 按照規(guī)定條件儲(chǔ)存原料，并做到先進(jìn)先出， – 有的原料可以存放在室外，但是必須標(biāo)識(shí)清楚，使用前必須加以清潔， – 不合格物料必須有明顯的標(biāo)記，嚴(yán)格管理，防止未經(jīng)批準(zhǔn)就發(fā)放到車間去錯(cuò)誤的使用， – 物料必須按照規(guī)定的時(shí)間進(jìn)行重新評(píng)估，如果經(jīng)受了異常條件的影響，比如：高溫高濕，也必須進(jìn)行重新評(píng)估。 3/16/2023 40 Q7 Q7第八章，生產(chǎn)和過程控制 1. 生產(chǎn)操作， ? 2. 時(shí)間限度， 3. 生產(chǎn)過程控制和取樣， ? 4. 中間體和 API的混合， ? 5. 污染的控制， ? 3/16/2023 41 Q7 1，生產(chǎn)操作 ? 用于生產(chǎn)中間體和 API的原料，必須在適當(dāng)?shù)模挥绊懰鼈兪褂玫臈l件下稱量， ?稱量或計(jì)量器具必須具有合適的精度， ?如果原料需要先進(jìn)行分包稱量，小包裝的容器必須是合適的， ?重新稱量出來的小包裝物料，必須有以下信息在標(biāo)簽上表明： 3/16/2023 42 Q7 小包裝原料包裝上應(yīng)有的信息 ?原料的名稱和代號(hào)， ?原料的接受號(hào)或編號(hào)， ?在該新容器中物料的重量或體積， ?如果需要的話，表明原料的含量等， ?如果需要的話，標(biāo)明物料的復(fù)驗(yàn)期， ?原料使用前，生產(chǎn)人員應(yīng)該復(fù)核標(biāo)簽上物料的信息與相應(yīng)的生產(chǎn)指令單上規(guī)定使用的原料相一致， 3/16/2023 43 Q7 1，生產(chǎn)操作 ? 對(duì)稱量，計(jì)量和生產(chǎn)操作的控制應(yīng)該是同等的， ? 規(guī)定計(jì)算收率的步驟，應(yīng)該有收率的合格范圍，如果關(guān)鍵工藝的收率不合格，應(yīng)該進(jìn)行調(diào)查，并評(píng)估它對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響或潛在影響， ? 任何偏差均應(yīng)該進(jìn)行記錄和說明，重大的偏差需要進(jìn)行調(diào)查， ? 生產(chǎn)中的設(shè)備必須表明狀態(tài)， ? 待返工或待重新加工的物料應(yīng)該嚴(yán)格控制，不能未經(jīng)批準(zhǔn)就擅自返工或加工， 3/16/2023 44 Q7 3，生產(chǎn)過程控制和取樣 ? 生產(chǎn)過程控制，取樣和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該根據(jù)中間體和 API的特性，工藝和反應(yīng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量帶來影響的程度等來制定， ? 在早期的工藝過程中，可以進(jìn)行不很嚴(yán)格的控制，對(duì)后道工藝過程，必須進(jìn)行較嚴(yán)格的控制，比如：分離，純化等， ? 過程控制必須有書面程序加以規(guī)定，并經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)，包括：控制點(diǎn)，控制方法，