xxxx04李忠德--中國(guó)gmp修訂及無(wú)菌藥品生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)理-資料下載頁(yè)
2025-01-05 04:38本頁(yè)面
【正文】 設(shè)置在 C級(jí)區(qū)條件： 具有西林瓶缺塞和移塞探測(cè)及剔除裝置， A級(jí)空氣保護(hù) 軋蓋設(shè)置在 B級(jí)區(qū)條件： 鋁蓋滅菌，軋蓋機(jī)帶除塵排風(fēng)裝置 （ 3）采用新型鋁蓋： 直接在凍干完畢后的壓塞過(guò)程中扣緊鋁蓋（ B1OCORP公司） 新術(shù)語(yǔ) A級(jí)空氣供應(yīng)（ Grade A Air Supply） A 級(jí)送風(fēng)：空氣通過(guò) HEPA過(guò)濾器過(guò)濾； 靜態(tài)下達(dá)到 A級(jí)區(qū)非活性微粒標(biāo)準(zhǔn)； 通過(guò)發(fā)煙試驗(yàn)證明對(duì)小瓶的有效保護(hù)，沒(méi)有房間空氣的夾帶； 無(wú)單向流要求，但應(yīng)當(dāng)有空氣流速的限值且是合理的。 （三）關(guān)于 B級(jí)區(qū)器具清洗、干燥、滅菌 新版 GMP第 85條要求：已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥環(huán)境下存放。 如有干燥設(shè)備無(wú)爭(zhēng)議 采用房間潔凈送風(fēng)干燥則需驗(yàn)證。 B級(jí)區(qū)器具清洗、滅菌后的保存條件 器具清洗后存放時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)（具體時(shí)間需驗(yàn)證）需層流保護(hù) 滅菌后存放需層流保護(hù)（即使有呼吸袋包裝） （四）物料進(jìn)入 B級(jí)區(qū)消毒方式 紫外隧道 液體化學(xué)消毒劑（帶層流傳遞窗） 氣相過(guò)氧化氫（ VHP） 電子束 （食品和醫(yī)療器械使用較多） 物料進(jìn)入 B級(jí)區(qū)表面消毒效果需經(jīng)過(guò)無(wú)菌區(qū)生物污染控制驗(yàn)證 （五）無(wú)菌區(qū)最大污染源 —— 人員污染 操作人員的風(fēng)險(xiǎn) 操作人員身上會(huì)散發(fā)大量的微粒 操作人員散發(fā)的微粒含有大量的微生物 操作人員是無(wú)菌生產(chǎn)核心區(qū)內(nèi)的最大污染源，也是最難控制的污染源 操作人員產(chǎn)生的微粒數(shù)（ ≥） 最大 繁重的勞動(dòng)， 106個(gè) /s 穿普通衣服走路， 105個(gè) /s 穿潔凈工作服，小心的走路 104/s～ 105個(gè) /s 穿著完好的潔凈工作服，小心的走路， 104個(gè) /s 操作人員四周的微粒產(chǎn)生對(duì)潔凈區(qū)的影響 人員活動(dòng)占據(jù)的空間 =2 3 6=36ft3 人體平均占有的空間 =18ft3 實(shí)際空間體積 =18ft3 假設(shè)開始時(shí)的潔凈度是 100級(jí)，也就是每立方英尺含 100個(gè)； 假設(shè)人體釋放的 P=1 104個(gè) /s 經(jīng)過(guò) 18秒后，該空間將含有 18 104=180000個(gè)微粒，此時(shí)每立方英尺空間含有的微粒數(shù) =180000/18ft3=10000個(gè)，也即10000級(jí)。 經(jīng)過(guò) 3分鐘（ 180秒）后，該空間的微粒數(shù)將達(dá)到180 1 104=1800000個(gè)。 該空間的微粒數(shù)將超過(guò) 100000級(jí) 潔凈區(qū)內(nèi)人員四周的環(huán)境是最差的環(huán)境 減少人工干預(yù)和人工干預(yù)方式至關(guān)重要 操作人員的風(fēng)險(xiǎn)控制 操作人員進(jìn)出無(wú)菌生產(chǎn)核心區(qū)，必須遵循嚴(yán)格的更衣程序 中國(guó) GMP（ 2023年修訂）對(duì)操作人員進(jìn)出潔凈區(qū)域，有許多具體的要求 （新版 GMP附錄 1：無(wú)菌藥品，第十九條～第二十七條、第三十條） GMP對(duì)潔凈更衣的要求 第十九條 潔凈區(qū)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)加控制，檢查和監(jiān)督應(yīng)當(dāng)盡可能在無(wú)菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)外進(jìn)行。（人數(shù)控制） 第二十三條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對(duì)潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。（程序控制） 第二十六條 潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)確保其不攜帶有污染物，不會(huì)污染潔凈區(qū)，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨(dú)設(shè)置。（工衣潔凈控制） 第二十七條 潔凈廠房的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進(jìn)入。 B級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作。（人數(shù)控制和規(guī)范操作） 第三十條 應(yīng)當(dāng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)當(dāng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級(jí)別應(yīng)當(dāng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置，一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。 （更衣室設(shè)計(jì)要點(diǎn)：更衣分段、氣鎖設(shè)計(jì)、更衣分級(jí)、退出通道。） （六）潔凈室環(huán)境控制參數(shù) 溫度 人員舒適 18～ 22℃ （與操作強(qiáng)度及潔凈服厚度有關(guān)） 滿足產(chǎn)品要求，無(wú)特殊要求時(shí)美國(guó) USP建議 15～ 25℃ 相對(duì)濕度 人員舒適度 20～ 50% 超過(guò) 70%易滋生霉菌 通常情況 45～ 60%（還需考慮產(chǎn)品要求和運(yùn)行成本） 壓差 不同潔凈區(qū)壓差 10pa（設(shè)計(jì)建議 ） 壓差保障的重要措施 —— 氣鎖及壓差報(bào)警 氣流流向更加重要 對(duì)隔斷和吊頂而言， 35pa壓差需要考慮結(jié)構(gòu)的密封和穩(wěn)定問(wèn)題。 HVAC系統(tǒng)值班運(yùn)行方式 對(duì)于無(wú)菌區(qū)， HVAC需全風(fēng)量連續(xù)運(yùn)行 對(duì)于無(wú)菌輔助區(qū)，可采用值班風(fēng)機(jī)運(yùn)行模式 對(duì)于口服制劑等，保障潔凈區(qū)物料存放要求是重點(diǎn) 潔凈區(qū)的換氣次數(shù)問(wèn)題 D 級(jí)： 15～ 20次 /hr C 級(jí)： 20～ 30次 /hr B 級(jí)： 35～ 70次 /hr A 級(jí)：流速控制 177。 20% 對(duì)于無(wú)菌區(qū)而言，氣流流型與換氣次數(shù)同樣重要（軟件模擬） （七）無(wú)菌室消防設(shè)施問(wèn)題探討 火警探測(cè)：排風(fēng)管中安裝吸氣式火警探測(cè)器 應(yīng)避免在核心區(qū)內(nèi)設(shè)置噴淋頭和消火栓。 無(wú)菌核心區(qū)的應(yīng)急疏散門盡量采用固定玻璃（傳統(tǒng)應(yīng)急疏散門無(wú)法密封，極易通過(guò)門縫造成污染）。 氣鎖間互鎖門緊急情況下應(yīng)有解鎖功能。 中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)聯(lián)合工程有限公司 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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