【正文】 原代地鼠腎疫苗 Wiktor et al 人二倍體細(xì)胞疫苗 Kondo et al 雞胚疫苗 Montagnon et al Vero細(xì)胞疫苗 David Semple 成年動(dòng)物腦組織疫苗 (羊 , 山羊 ) 路易 ?巴斯德 第一個(gè)狂犬病疫苗 Fuenzalida et al 乳鼠腦組織疫苗 Powel et al 鴨胚疫苗 1885 1911 1955 1960 1964 1965 1985 中國(guó)狂犬病疫苗的歷史 Vero細(xì)胞 進(jìn)口凍干純化疫苗 地鼠腎細(xì)胞 純化液體疫苗 Vero細(xì)胞 國(guó)產(chǎn)凍干疫苗 雞胚細(xì)胞 進(jìn)口疫苗 地鼠腎細(xì)胞 原代細(xì)胞疫苗（淡苗） 羊腦 神經(jīng)組織疫苗 地鼠腎細(xì)胞 濃縮原代細(xì)胞疫苗（濃縮苗） 1930 1980 1993 1994 1999 2023 2023 Vero細(xì)胞 國(guó)產(chǎn)液體疫苗 2023 提倡使用無佐劑疫苗 ? Vero 細(xì)胞純化疫苗 (PVRV) ? 人二倍體細(xì)胞純化疫苗 (HDCV) ? 雞胚細(xì)胞純化疫苗 (PCEC) ? 鴨胚純化疫苗 (PDEV ) WHO推薦的狂犬疫苗 ? Vero 細(xì)胞純化疫苗 (PVRV) ? 純化地鼠腎疫苗 (PHKC) 我國(guó)現(xiàn)在使用的狂犬病疫苗 2023國(guó)家藥典關(guān)于狂犬病疫苗指標(biāo)的變化 2023版 純化 經(jīng)濃縮并檢定合格的病毒液以柱色譜或其他適宜的方法純化，純化后可加入適量人血白蛋白作為穩(wěn)定劑及一定量 硫柳汞作為防腐劑 ，即為原液。 半成品 配制 根據(jù)蛋白質(zhì)含量 和 抗原含量進(jìn)行配制，總蛋白質(zhì)含量應(yīng)不高于 120181。g/劑 ?？杉尤虢K濃度不高于 氫氧化鋁佐劑吸附 ，即為半成品。 蛋白質(zhì)含量 取純化后未加入人血白蛋白的樣品，依法測(cè)定，應(yīng)不高于 120μg/ml（附錄 VI B 第二法） 。 硫柳汞含量 應(yīng)不高于 2023版 純化 滅活后的病毒液采用柱色譜或其他適宜的方法純化，純化后可加入適量人血白蛋白或其他適宜的穩(wěn)定劑，即為原液。 半成品 配制 將原液按規(guī)定的 同一蛋白質(zhì)含量 或 抗原含量 進(jìn)行配制，且總蛋白質(zhì)含量應(yīng)不高于 80181。g/劑 。可加入適量硫柳汞作為防腐劑， 即為半成品。 蛋白質(zhì)含量 取純化后未加入人血白蛋白的病毒液，依法測(cè)定， （附錄 VI B 第二法），應(yīng)不高于 80μg / 劑 。 2023國(guó)家藥典關(guān)于狂犬病疫苗指標(biāo)的變化 2023版 無菌試驗(yàn) 依法檢查，應(yīng)符合規(guī)定 異常毒性試驗(yàn) 依法檢查，應(yīng)符合規(guī)定 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查 應(yīng)不高于 100EU/劑 （附錄 XII E 凝膠限量 試驗(yàn)）。 2023版 牛血清白蛋白殘留量 應(yīng)不高于 50ng/劑 抗生素殘留量 生產(chǎn)過程中加入抗生素的應(yīng)進(jìn)行該項(xiàng)檢 查。采用酶聯(lián)免疫法，應(yīng)不高于 50ng/劑 Vero細(xì)胞 DNA殘留量 應(yīng)不高于 100pg/劑（附錄 IX B）。 Vero細(xì)胞宿主蛋白殘留量 采用酶聯(lián)免疫法， 應(yīng)不高于 4ug/劑。 無菌試驗(yàn) 依法檢查，應(yīng)符合規(guī)定 異常毒性試驗(yàn) 依法檢查，應(yīng)符合規(guī)定 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查 應(yīng)不高于 50EU/劑 （附錄 XII E 凝膠限量試 驗(yàn)）。 近來狂犬疫苗相關(guān)事件 2023年： 大連金港安迪生物制品有限公司 非法添加核酸類物質(zhì) 2023年： 常州延申生物科技股份有限公司 河北福爾公司 兩家企業(yè)生產(chǎn)的７個(gè)批次２１萬人份人用狂犬病疫苗產(chǎn)品的效價(jià)低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。 狂犬病疫苗及免疫球蛋白的 不良反應(yīng)及處理 關(guān)于不良反應(yīng)的產(chǎn)生 ? 疫苗和血清接種后，在接種的局部組織或全身引起的一系列的生理功能紊亂和病理變化，并表現(xiàn)出一定的臨床癥狀和體征。 ? 主要原因： – 疫苗、血清中的雜質(zhì) – 疫苗、血清中的添加成分或固有成分 – 使用中未充分稀釋和混勻 – 注射過程消毒不嚴(yán)格 狂犬病疫苗引起哪些常見的不良反應(yīng)？ ? 局部反應(yīng) – 紅暈、浸潤(rùn)： 12～ 24小時(shí)出現(xiàn)， 48～ 72小時(shí)消退 – 疼痛、壓痛： 12～ 24小時(shí)出現(xiàn)， 48小時(shí)～ 7天消退 – 淋巴結(jié)腫大、淋巴結(jié)炎： 24小時(shí)至 1～ 2周或更長(zhǎng) ? 全身反應(yīng) – 發(fā)熱： 8～ 24小時(shí)， 24～ 48～ 72小時(shí)消退 – 毒性癥狀：頭暈、頭痛、乏力、全身不適， 1～ 2天消退 – 胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。 1～ 2天消退 – 皮疹： 5～ 7天出現(xiàn)， 7～ 10天消退 – 其它：蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫等，需要治療 抗狂犬病血清和免疫球蛋白有哪些不良反應(yīng)？ ? 發(fā)熱 ? 過敏性皮疹、蕁麻疹 ? 血管神經(jīng)性水腫 ? 過敏性休克 ? 血清病 發(fā)生不良反應(yīng)后應(yīng)及時(shí)送醫(yī)院處理 相關(guān)法規(guī)、條例和規(guī)范 ? 《 中華人民共和國(guó)傳染病防治法》，乙類傳染病 ? 《中華人民共和國(guó)動(dòng)物防疫法》 1997年 7月 ? 《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》國(guó)務(wù)院 2023年 6月 1日 – 第三章 疫苗接種第二十一條～二十五條 – 第五章 預(yù)防接種異常反應(yīng)的處理 – 第七章 法律責(zé)任中相關(guān)條款 ? 《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》， 2023年 11月 ? 《不良反應(yīng)檢測(cè)條例》 ? 《狂犬病診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》【 GB 2023】 ? 規(guī)范性文件 – 《關(guān)于狂犬病預(yù)防控制工作的通知》衛(wèi)生部、公安部、農(nóng)業(yè)部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 2023年 12月 ? 常規(guī)疾病監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)傳染病之一 – 《全國(guó)狂犬病監(jiān)測(cè)方案》 2023年 操作流程 ? 詢問動(dòng)物暴露史 ? 傷口處理 ? 詢問健康狀況、狂犬疫苗接種史、過敏史 ? 告知受種者或者其監(jiān)護(hù)人所接種疫苗、免疫血清的品種、作用、禁忌、不良反應(yīng)以及注意事項(xiàng) ? 按程序進(jìn)行疫苗接種，必要時(shí)注射免疫血清 ? 填寫狂犬病接種門診登記表，登記接種日期、疫苗或血清的名稱、生產(chǎn)廠家、批號(hào)、注明下次接種時(shí)間并交代醫(yī)囑。 ? 接種后觀察患者 30分鐘 ? 做好接種后疫苗和器材的處理 ? 及時(shí)匯總各種報(bào)表，健全技術(shù)檔案，及時(shí)上報(bào)。 ? 海安縣狂犬病暴露預(yù)防處置門診處置記錄單 .doc ?多一份責(zé)任 ? 挽救一條生命 謝謝