【正文】 原代地鼠腎疫苗 Wiktor et al 人二倍體細胞疫苗 Kondo et al 雞胚疫苗 Montagnon et al Vero細胞疫苗 David Semple 成年動物腦組織疫苗 (羊 , 山羊 ) 路易 ?巴斯德 第一個狂犬病疫苗 Fuenzalida et al 乳鼠腦組織疫苗 Powel et al 鴨胚疫苗 1885 1911 1955 1960 1964 1965 1985 中國狂犬病疫苗的歷史 Vero細胞 進口凍干純化疫苗 地鼠腎細胞 純化液體疫苗 Vero細胞 國產(chǎn)凍干疫苗 雞胚細胞 進口疫苗 地鼠腎細胞 原代細胞疫苗（淡苗） 羊腦 神經(jīng)組織疫苗 地鼠腎細胞 濃縮原代細胞疫苗（濃縮苗） 1930 1980 1993 1994 1999 2023 2023 Vero細胞 國產(chǎn)液體疫苗 2023 提倡使用無佐劑疫苗 ? Vero 細胞純化疫苗 (PVRV) ? 人二倍體細胞純化疫苗 (HDCV) ? 雞胚細胞純化疫苗 (PCEC) ? 鴨胚純化疫苗 (PDEV ) WHO推薦的狂犬疫苗 ? Vero 細胞純化疫苗 (PVRV) ? 純化地鼠腎疫苗 (PHKC) 我國現(xiàn)在使用的狂犬病疫苗 2023國家藥典關(guān)于狂犬病疫苗指標的變化 2023版 純化 經(jīng)濃縮并檢定合格的病毒液以柱色譜或其他適宜的方法純化，純化后可加入適量人血白蛋白作為穩(wěn)定劑及一定量 硫柳汞作為防腐劑 ，即為原液。 半成品 配制 根據(jù)蛋白質(zhì)含量 和 抗原含量進行配制，總蛋白質(zhì)含量應不高于 120181。g/劑 。可加入終濃度不高于 氫氧化鋁佐劑吸附 ，即為半成品。 蛋白質(zhì)含量 取純化后未加入人血白蛋白的樣品，依法測定，應不高于 120μg/ml（附錄 VI B 第二法） 。 硫柳汞含量 應不高于 2023版 純化 滅活后的病毒液采用柱色譜或其他適宜的方法純化，純化后可加入適量人血白蛋白或其他適宜的穩(wěn)定劑，即為原液。 半成品 配制 將原液按規(guī)定的 同一蛋白質(zhì)含量 或 抗原含量 進行配制，且總蛋白質(zhì)含量應不高于 80181。g/劑 ?？杉尤脒m量硫柳汞作為防腐劑， 即為半成品。 蛋白質(zhì)含量 取純化后未加入人血白蛋白的病毒液，依法測定， （附錄 VI B 第二法），應不高于 80μg / 劑 。 2023國家藥典關(guān)于狂犬病疫苗指標的變化 2023版 無菌試驗 依法檢查，應符合規(guī)定 異常毒性試驗 依法檢查，應符合規(guī)定 細菌內(nèi)毒素檢查 應不高于 100EU/劑 （附錄 XII E 凝膠限量 試驗）。 2023版 牛血清白蛋白殘留量 應不高于 50ng/劑 抗生素殘留量 生產(chǎn)過程中加入抗生素的應進行該項檢 查。采用酶聯(lián)免疫法，應不高于 50ng/劑 Vero細胞 DNA殘留量 應不高于 100pg/劑（附錄 IX B）。 Vero細胞宿主蛋白殘留量 采用酶聯(lián)免疫法， 應不高于 4ug/劑。 無菌試驗 依法檢查，應符合規(guī)定 異常毒性試驗 依法檢查，應符合規(guī)定 細菌內(nèi)毒素檢查 應不高于 50EU/劑 （附錄 XII E 凝膠限量試 驗）。 近來狂犬疫苗相關(guān)事件 2023年： 大連金港安迪生物制品有限公司 非法添加核酸類物質(zhì) 2023年： 常州延申生物科技股份有限公司 河北福爾公司 兩家企業(yè)生產(chǎn)的７個批次２１萬人份人用狂犬病疫苗產(chǎn)品的效價低于國家標準。 狂犬病疫苗及免疫球蛋白的 不良反應及處理 關(guān)于不良反應的產(chǎn)生 ? 疫苗和血清接種后，在接種的局部組織或全身引起的一系列的生理功能紊亂和病理變化，并表現(xiàn)出一定的臨床癥狀和體征。 ? 主要原因： – 疫苗、血清中的雜質(zhì) – 疫苗、血清中的添加成分或固有成分 – 使用中未充分稀釋和混勻 – 注射過程消毒不嚴格 狂犬病疫苗引起哪些常見的不良反應？ ? 局部反應 – 紅暈、浸潤： 12～ 24小時出現(xiàn)， 48～ 72小時消退 – 疼痛、壓痛： 12～ 24小時出現(xiàn)， 48小時～ 7天消退 – 淋巴結(jié)腫大、淋巴結(jié)炎： 24小時至 1～ 2周或更長 ? 全身反應 – 發(fā)熱： 8～ 24小時， 24～ 48～ 72小時消退 – 毒性癥狀：頭暈、頭痛、乏力、全身不適， 1～ 2天消退 – 胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。 1～ 2天消退 – 皮疹： 5～ 7天出現(xiàn)， 7～ 10天消退 – 其它：蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫等，需要治療 抗狂犬病血清和免疫球蛋白有哪些不良反應？ ? 發(fā)熱 ? 過敏性皮疹、蕁麻疹 ? 血管神經(jīng)性水腫 ? 過敏性休克 ? 血清病 發(fā)生不良反應后應及時送醫(yī)院處理 相關(guān)法規(guī)、條例和規(guī)范 ? 《 中華人民共和國傳染病防治法》，乙類傳染病 ? 《中華人民共和國動物防疫法》 1997年 7月 ? 《疫苗流通和預防接種管理條例》國務院 2023年 6月 1日 – 第三章 疫苗接種第二十一條～二十五條 – 第五章 預防接種異常反應的處理 – 第七章 法律責任中相關(guān)條款 ? 《病原微生物實驗室生物安全管理條例》， 2023年 11月 ? 《不良反應檢測條例》 ? 《狂犬病診斷標準及處理原則》【 GB 2023】 ? 規(guī)范性文件 – 《關(guān)于狂犬病預防控制工作的通知》衛(wèi)生部、公安部、農(nóng)業(yè)部、國家食品藥品監(jiān)督管理局 2023年 12月 ? 常規(guī)疾病監(jiān)測的重點傳染病之一 – 《全國狂犬病監(jiān)測方案》 2023年 操作流程 ? 詢問動物暴露史 ? 傷口處理 ? 詢問健康狀況、狂犬疫苗接種史、過敏史 ? 告知受種者或者其監(jiān)護人所接種疫苗、免疫血清的品種、作用、禁忌、不良反應以及注意事項 ? 按程序進行疫苗接種，必要時注射免疫血清 ? 填寫狂犬病接種門診登記表，登記接種日期、疫苗或血清的名稱、生產(chǎn)廠家、批號、注明下次接種時間并交代醫(yī)囑。 ? 接種后觀察患者 30分鐘 ? 做好接種后疫苗和器材的處理 ? 及時匯總各種報表，健全技術(shù)檔案，及時上報。 ? 海安縣狂犬病暴露預防處置門診處置記錄單 .doc ?多一份責任 ? 挽救一條生命 謝謝