【正文】 只有 6％ ， 所以 需靜脈 用藥 ? ⑵ 、 對病毒 DNA聚合酶的 親合力高于正常細胞 15％ ， 因此療效高 、毒副作用小 。 直接摻入病毒 DNA， 終止病毒 DNA鏈的延長 ? ⑶ 、 活化的 GCV在感染細胞內(nèi)的濃度 比阿昔洛韋 高 10倍 ， 并能在細胞內(nèi)持續(xù)存在數(shù)天 ? ⑷ 、 t1/2＝ 3～ 4小時 ， 在 細胞內(nèi) 20h， 幾乎不在體內(nèi)代謝 ， 90％ 從小便排出 ， 腎損害者應減量 ? ⑸ 、 治療 CMV方案：誘導治療為 5mg/kg， q12h 2周；維持治療為10mg/kg， 1周 3次 3個月 ? 更昔洛韋的 治療指數(shù) ? GPCMV所致細胞病變的 抑制率 達 % ? 抑制率 ＝用藥前病毒滴度－用藥后病毒滴度 100％ ? 用藥前病毒滴度 ? 最大無毒濃度 為 100mg/L ? 最小有效濃度 為 10mg/L ? 治療指數(shù) （ TI）＝ 10 ? TI=最大無毒濃度（ TD0） /最小有效濃度 (MTC) ⑸ 、 EB病毒感染的治療 ? EB病毒感染性疾?。?惡性腫瘤除外） ? 傳染性單核細胞增多癥 ? 連鎖淋巴細胞增生綜合征 ? 病毒相關的嗜血細胞綜合征 ? 慢性活動性 EB病毒感染 ? 口腔毛狀粘膜白斑病 ? 更昔洛韋 治療 傳染性單核細胞增多癥 ， 有很好的效果， 3天即可退熱。 10mg/， 7～10天 1療程 ⑹、乙型肝炎的治療 ? 拉米呋啶 （ 加用免疫調(diào)節(jié)劑 ） ：抑制病毒 DNA多聚酶 和逆轉錄酶 ， 直接摻入病毒 DNA， 終止病毒 DNA鏈的延長 。 口服吸收快 ， ～ ， 生物利用度為 80～ 85％ ，t1/2=5～ 7小時 ， 約 70％ 以原型從尿中排出 。 兒童劑量 為3mg/kg， 成人劑量為 100mg， qd 1年 。 如果無效或肝功失代償或 6個月以上病情復發(fā)等均應停藥 。 新加坡已禁用 拉米夫定 ，因為它可引起 HBV變異 即 YMDD變異 ? 治療性乙肝疫苗的應用 …… 乙肝的雞尾酒療法 ? 第一方案 ： 拉米夫定 ＋ a干擾素 ? 第二方案 ： 拉米夫定 ＋ 阿地福韋 （ adefovir， 1995) ? 拉米夫定 ＋ 恩替卡韋 (Abacavir,1998) ? 第三方案 ： 拉米夫定 ＋ a1胸腺肽 ? a干擾素 ＋ a1胸腺肽 ? 拉米夫定 ＋ a干擾素 ＋ 乙肝免疫球蛋白 ＋ 乙肝疫苗 ? 第四方案 ：拉米夫定與 a干擾素 交替使用 ，先用拉米夫定 5～ 8 個 ? 月后停用，后用 a干擾素 1～ 2個月后停用，繼用 a干擾素 ? 兩藥合用可抑制變異 (.) ⑺、丙型肝炎的治療 ? 重組 a2b干擾素 注射劑和 利巴韋林膠囊組成的 Rebetron聯(lián)合療法獲美國FDA許可用于治療慢性丙型肝炎 ， 現(xiàn)已在 90多個國家廣泛使用 。 已被列入我國基本用藥目錄 ⑻ 、 非典型肺炎的治療 ? 抗病毒治療 ： 神經(jīng)氨酸酶 抑制劑 奧司他韋 （達菲） 75mg/天有預防作用，病毒唑作用不明顯，胸腺肽不確定？ 糖皮質(zhì)激素 ： 甲基強龍 90～ 240mg/天，限三天 人工通氣（ SaO293%） ： CPAP， BiPAP 防止并發(fā)癥 其他 ： 免疫球蛋白 M(pentaglobin),IgM有較強的抗細菌和抗毒素作用。 5mg/kg/d,用 3天 中藥 ⑼ 病 毒 性 出 血 熱 ? 在病毒病中，還有死亡率很高的流行性出血熱 席卷我國 24個 省市、自治區(qū)；肺型流行性出血熱在美國的流行，引起美國政府的極大重視 ? 1976年 在非洲扎伊爾埃博拉（ Ebola） 病毒流行，600多人 感染發(fā)病， 400多人 死亡； 在這種病毒銷聲滅跡之后近 20年，又發(fā)生了一次流行，共有 315人發(fā)病，244人死亡，病死率高達 77%?，F(xiàn)在可能已波及亞洲 ? Hantaan病毒、委內(nèi)瑞拉出血熱、巴西出血熱、埃博拉 ? 病毒性出血熱，在 反生物恐怖 中還具有重要性 ? 治療用病毒唑靜滴 ⑽ 病 毒 病 性 心 肌 炎 病毒性心肌炎： C病毒 AB兩組， A組 24型， B組 6型 ? ECHO11,13,25,31型 ? 腺病毒 3， 5， 7型 ? 灰髓炎病毒 2型 ? 流感病毒可致人速死 ? 單皰 1， 2型，水痘，帶， CMV,EB ? 治療： 病毒唑 ? 阿昔洛韋、更昔洛韋 ⑾ 病 毒 性 腦 炎 ? 38個 病毒可致腦炎、腦膜炎和腦膜腦炎 ? 治療： 阿昔洛韋、更昔洛韋 ? 病毒唑不能透過腦膜 抗病毒藥物的毒副作用 ? 外用： 碘苷 、 三氟尿苷 、 環(huán)胞苷因全身應用毒性大 ， 只限于局部 外用 ? 不用： 阿糖胞苷 、 阿糖腺苷有 致畸 、 致癌 毒性而被廢棄 ? 常用： 利巴韋林 （ 三氮唑核苷 ） 可 致畸 ，無致癌 作用 ? 常用： 阿昔洛韋的 致畸作用不明顯 ? 常用： 更昔洛韋的毒性主要為 骨髓抑制 ? 未用： 纈更昔洛韋 毒性低 抗病毒中藥存在的問題 目前尚無一個藥品被 FDA批準 ? 過敏 問題時有發(fā)生 ? 藥物中的 皂甙 無法去除 ? 微粒 超標 ? 細胞毒 作用被查出（莪術油） ? 故慎用為宜 ⑴海綿狀腦病不可治的原因：不僅沒有藥物而且難以清除 正常 的 鋸蛋白 ? 海綿狀腦病都與鋸蛋白 (普里昂蛋白 )有關。海綿狀腦病的腦中大量充斥 異常鋸蛋白 。 正常鋸蛋白 接觸異常鋸蛋白后會發(fā)生變異。學者認為導致海綿狀腦病是正常鋸蛋白向異常鋸蛋白轉換時產(chǎn)生的有毒中間產(chǎn)物有關。 “關閉”一個基因，清除正常鋸蛋白，實驗動物就不再形成海綿狀腦病。 . 病毒病的難治性 ⑵ 艾滋病的難治的原因是“兩率三酶” ? HIV的 靶目標 是 CD4細胞 并快速復制 ? HIV感染了細胞后會 整合 到細胞的 遺傳物質(zhì)中 ? 高度復制 ，立即殺死被感染細胞 ? 低度復制 ，造成細胞進行性損傷 ? 不復制時 ，長期潛伏，逃避人的防御系統(tǒng)的攻擊 ? HIV不斷發(fā)生 變異， HIV1(11個亞型） 其 逆轉錄酶高 突變率 和基因高 重組率 造成了 HIV1的快速變異 。 逆轉錄酶、蛋白酶、整合酶 是 HIV1復制過程中的 3個關鍵酶 ? 近期明尼蘇達大學 Reuben Harris發(fā)現(xiàn)人類的 ApobeC3F和ApobeC3G蛋白是一種 逆轉錄病毒抑制蛋白 ，能是 HIV產(chǎn)生突變，喪失感染性（ ) ⑶流感難防的原因是病毒 變異 ? 病毒名稱 首發(fā)時間 首發(fā)地點 ? 西班牙流感或豬型 (H1N1)流感 美國堪薩斯洲 ? 甲 2(H2N2)亞型或亞洲流感 中國貴州 ? 甲 3(H3N2)亞型或香港流感 中國香港 ? 豬型 (H1N1)流感 美國新澤西洲 ? 新甲 1(H1N1)流感或俄羅斯流感 中國遼寧 ? H1N2亞型 中國黑龍江 ? H5N1禽流感 中國香港 ? H9N2禽流感 中國廣東 ? H3N2亞型流感 1988~2023 中國 7/10 ? H7N H5N1禽流感 美國、越南 ⑷ 病毒感染的類型與其難治性 ? 急性病毒感染 ：病毒侵入人體后病程較短，病愈后病毒從體內(nèi)消失 ? 慢性病毒感染 ：急性病毒感染后 ， 機體未能清除病毒 ， 癥狀可以完全消失 ， 而長期排毒 （ 先天性風疹 、 CMV） ? 潛伏性病毒感染 ：急性病毒感染后呈潛伏狀態(tài) ，每次急性發(fā)作之間有很長 （ 數(shù)月至數(shù)年 ） 的間歇期（ 單純皰疹病毒 I型和 II型 、 水痘 帶狀皰疹病毒 、HHV6） ? 慢病毒感染 ：由病毒感染到發(fā)病有數(shù)年的潛伏期 ， 體內(nèi)病毒由少到多 ， 緩慢增殖 ， 發(fā)病緩慢 ， 逐漸進展 ， 終至死亡 （ 亞急性硬化性腦炎 ） ⑸ 皰疹病毒的難治性與劑量相關 ? HSVI潛伏于 三叉神經(jīng)節(jié) 和 頸上神經(jīng)節(jié) ? HSVII潛伏在 骶尾神經(jīng)節(jié) ? 男性平均復發(fā) 12次 /年，女性 7次 /年 ? 阿 昔洛韋治療的 保護率 （不復發(fā)） ? 每日服藥 200mg， 一年內(nèi)的 保護率 僅為 % ? √每日服藥 400mg， 一年內(nèi)的 保護率 可上升至 % ? 每日服藥 600mg， 一年內(nèi)的 保護率 可上升至 100% ? ⑹ EBV的難治性與機體對感染的反應有關 ? 細胞毒 T細胞反應 EBV感染的 B細胞在體內(nèi)受到細胞毒T細胞 （ 反應 ） 的 控制 ： ? 復制性感染時 ， 受感染的 B細胞表面帶有大量的病毒抗原 ， 被細胞毒 T細胞識別 、 殺傷 ， 感染呈自限性經(jīng)過 （ 傳單 ） ? 潛伏性感染時 ， 受染上皮細胞 、 B細胞表面病毒抗原表達很少 ， 不足以激活 T細胞 ， 感染呈持續(xù)狀態(tài) ? 其它防御機制 中和抗體 的產(chǎn)生 , 細胞因子諸如 干擾素 ，自然殺傷細胞 和抗體依賴的 、 細胞介導的 細胞毒性 ⑺乙型肝炎的難治性 ? 免疫耐受期 肝功能正常 大三陽陽性 ? 免疫清除期 轉氨酶升高 兩對半陰性 ? 病毒殘留整合期 轉氨酶升高 大小三陽陽性 ? 免疫耐受期最難治，因為免疫細胞處于 “睡眠” ? 狀態(tài)。治療必須包括 抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑、 ? 治療性疫苗 三結合。 小 結 ? 一、兒科目前治療常見病所使用的抗病毒藥物很有限 ：如 金剛烷胺、金剛乙胺、奧司他韋(達菲 )、三氮唑核苷、 阿昔洛韋、更昔洛韋、拉米呋啶、重組 a2b干擾素等 ? 二、中藥靜脈滴注以 慎重為好 ? 三、病毒病難治的 原因各不相同，具體情況具體分析 謝 謝 ? 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH