原料藥生產(chǎn)工藝及特性鑒定(黃曉龍)-資料下載頁
2024-12-30 15:14本頁面
【正文】 料中可能存在的雜質(zhì)： 特性鑒定 NC H 3N H 3 O 2NC NOH 2+ +C a ta ly s t+NCH 3NCH 3NCNNCOO HNCO NH 24甲基吡啶 3甲基吡啶 3氰基吡啶 異煙酸 異煙酰胺 39 異煙酸：異煙酰胺進(jìn)一步水解產(chǎn)生 煙酰胺： 3氰基吡啶水解產(chǎn)物 特性鑒定 NC O O HNCN異煙肼雜質(zhì)譜分析 （ 續(xù) ） ? 水解反應(yīng)步驟雜質(zhì)分析 4氰基吡啶：未反應(yīng)的起始原料 NC NNC O N H 2NC NN a O HOH 2NC O N H 240 3吡啶甲酰肼：煙酰胺縮合產(chǎn)物 特性鑒定 異煙肼雜質(zhì)譜分析 （ 續(xù) ） ? 縮合反應(yīng)步驟雜質(zhì)分析 NC H3NC NN a O HOH2NC O N H2N H2N H2H2ONC O N H N H2NCONH2NH2NH2H2ONCONHNH241 特性鑒定 異煙酸和異煙肼發(fā)生的副反應(yīng) 異煙肼雜質(zhì)譜分析 （ 續(xù) ） ? 縮合反應(yīng)步驟產(chǎn)生的雜質(zhì) NC O N H N H2NC O O HNC O N H N H C ONN NNHNNHNN NN NNN H2+？ 42 特性鑒定 異煙肼雜質(zhì)譜分析 （ 續(xù) ） ? 縮合反應(yīng)步驟產(chǎn)生的雜質(zhì) 異煙酸：異煙酰胺進(jìn)一步水解產(chǎn)生 NC O O HCONH2異煙酰胺：未反應(yīng)的中間體 肼：反應(yīng)試劑 NC O N H N H 23吡啶甲酰肼：煙酰胺縮合產(chǎn)物 NH2H243 特性鑒定 異煙肼雜質(zhì)情況分析表 雜質(zhì)名稱 雜質(zhì)結(jié)構(gòu) 雜質(zhì)來源 雜質(zhì)控 制限度 是否定入 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 3甲基吡啶及后續(xù)轉(zhuǎn)化產(chǎn)物 起始原料中的雜質(zhì)及后續(xù)轉(zhuǎn)化產(chǎn)物 …… …… 4甲基吡啶 起始原料中的雜質(zhì) …… …… 4氰基吡啶 未反應(yīng)的起始原料 …… …… NC H 3NC NNC O N H 2NC O N H N H 2NCH3NCN44 特性鑒定 異煙肼雜質(zhì)情況分析表 （ 續(xù) ） 雜質(zhì)名稱 雜質(zhì)結(jié)構(gòu) 雜質(zhì)來源 雜質(zhì)控 制限度 是否定入 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 異煙酸 起始原料中的雜質(zhì)、反應(yīng)副產(chǎn)物、 降解產(chǎn)物 …… …… 異煙酰胺 起始原料中的雜質(zhì)、未反應(yīng)的中間體、降解產(chǎn)物 …… …… …… …… …… …… …… NCOHNCONH245 小結(jié)： ? 原料藥都應(yīng)進(jìn)行雜質(zhì)譜分析 ， 為工藝的優(yōu)化 、 過程控制措施的建立與雜質(zhì)分析方法的選擇提供依據(jù) ? 原料藥雜質(zhì)情況一般與原料藥的生產(chǎn)工藝和所用起始原料有關(guān) ， 通過對起始原料和工藝過程的系統(tǒng)分析 ， 全面了解產(chǎn)品中的雜質(zhì)情況 ? 在雜質(zhì)譜分析的基礎(chǔ)上 ， 針對性的建立有關(guān)物質(zhì)檢查方法 ， 以有效控制產(chǎn)品質(zhì)量 特性鑒定 46 四、存在的問題 ? 工藝信息部分 ?起始原料選擇不當(dāng) ?工藝描述過于簡略 ?關(guān)鍵工藝與參數(shù)未作深入研究與確認(rèn) ?過程控制缺乏或不足：缺乏對反應(yīng)進(jìn)程與中間體的控制 ?注冊批的規(guī)模過小，不能反映實(shí)際的生產(chǎn)規(guī)模 ?未提供工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告 /批生產(chǎn)記錄樣稿 47 ? 特性鑒定部分存在的問題 ?未對所有的結(jié)構(gòu)特征（如立體結(jié)構(gòu)、結(jié)晶水 /結(jié)晶溶劑或者多晶型 ） 進(jìn)行完整的確證 ?缺乏對雜質(zhì)譜及其來源進(jìn)行分析 ?未對超過鑒定限度的雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證 ?未對終產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中是否控制上述雜質(zhì)及其限度制定提供依據(jù) 48 五、結(jié) 語 ? 附件 2格式 →CTD 格式：不僅是格式的簡單變化 ， 其實(shí)質(zhì)在于有效落實(shí)了全面系統(tǒng)的質(zhì)量控制的理念 。 ? 生產(chǎn)工藝資料應(yīng)全面反映工藝研發(fā)的過程與結(jié)果 ， 以充分證明生產(chǎn)工藝的大生產(chǎn)可行性與可控性 。 ? 特性鑒定部分突出了對雜質(zhì)譜的分析與定性研究 ， 為雜質(zhì)的準(zhǔn)確控制奠定了基礎(chǔ) 。 49 50 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
醫(yī)療健康相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1