輕度認(rèn)知功能損害-資料下載頁(yè)
2025-09-30 15:11本頁(yè)面
【正文】 0 1 9 2 31 3 44 八、藥物治療 MCI作為 AD的危險(xiǎn)因素 ， 且很多病 例也有 AD相同的神經(jīng)病理改變 ， 因此 ， MCI治療策略都是基于對(duì) AD有效的藥 物研究 。 ? 1. 膽堿酯酶抑制劑 ， 2個(gè)大樣本試驗(yàn) ? 正在進(jìn)行中 （ 安理申 、 艾斯能 ） 2. 麥角類 鈣離子拮抗劑 (思爾明 ） 3. 增加血氧代謝 （ 都可喜 ） 4. 銀杏制劑 5. 中藥制劑 6. 抗氧化劑 7. 雌激素 8. 谷氨酸受體調(diào)節(jié)劑 九、 尼麥角林 （思爾明） 思爾明具備多重腦代謝改善作用 ， 對(duì)記憶力損傷的改善尤其顯著 ， 早期應(yīng)用可減慢癡呆進(jìn)程 ， 減輕早期癥狀 。 尼麥角林是麥角堿的衍生物 ， 初期的藥理研究著重于他的擴(kuò)血管作用 ， 現(xiàn)在認(rèn)為主要藥理機(jī)制是 (作用于腦代謝 ， 膽堿能 、 多巴胺能 、腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì) ， 信息轉(zhuǎn)導(dǎo)和凋亡 )對(duì)認(rèn)知功能改善有關(guān) ， 1. 對(duì)大腦的代謝作用 ? 尼麥角林可改善與缺血和缺氧有關(guān)的腦代謝受損 ， 這可由葡萄糖攝取和利用的增加 ， 蛋白質(zhì)和核酸合成的增加 ，氧利用的增加得到證實(shí) ， 還可改善缺氧條件下的三磷酸腺苷水平和腺苷酸環(huán)化酶活性 。 蛋白質(zhì)合成和代謝分子改變會(huì)影響記憶的保持和學(xué)習(xí)能力 。 2. 對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的作用 ? 乙酰膽堿：在老年大鼠中 ， 口服尼麥角林 5mg/kg Bid 6周可明顯恢復(fù)（ 93%） 由于年老引起的海馬 Ach基礎(chǔ)釋放的減少 。 相反 ， 在青年大鼠中 ，尼麥角林對(duì) Ach基礎(chǔ)釋放無(wú)作用 。 提示 尼麥角林只對(duì)老年鼠的膽堿能功能有作用 。 多巴胺：對(duì)小鼠的體內(nèi)研究顯示 ，尼麥角林可增加腦內(nèi)多巴胺密集區(qū)的多巴胺的轉(zhuǎn)導(dǎo) ， 對(duì)多巴胺系統(tǒng)活性起調(diào)節(jié)作用 。 去甲腎上腺素能：口服尼麥角林可增加大鼠腦內(nèi)特定區(qū)域去甲腎上腺素代謝產(chǎn)物的水平 ， 證實(shí) 尼麥角林可刺激該神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo) 。 目前已經(jīng)肯定 ， 磷酸肌醇 （ PI）轉(zhuǎn)導(dǎo)是神經(jīng)系統(tǒng)第二信使轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本機(jī)制 ， PI參與了老化過(guò)程和AD。 口服尼麥角林 可增加皮層和紋狀體的基礎(chǔ) PI轉(zhuǎn)導(dǎo)和主動(dòng)刺激PI轉(zhuǎn)導(dǎo) 。 ? 尼麥角林可通過(guò)抗氧化機(jī)制產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用 ， 減少神經(jīng)元的凋亡 。 ? 動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果提示 ， 尼麥角林可改善與年老相關(guān)的認(rèn)知減退模型的認(rèn)知功能 ， 這一作用由 膽堿能系統(tǒng)功能 增強(qiáng)作為媒介而產(chǎn)生 。
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