七年制醫(yī)學課件分子生物學基因表達調(diào)控lch-資料下載頁
2025-09-30 14:57本頁面
【正文】 氨基酸殘基為主，具有親水性，另一側(cè)是排列成行的亮氨酸，具有疏水性，稱為亮氨酸拉鏈區(qū)。兩個具有亮氨酸拉鏈區(qū)的反式作用因子以疏水力作用形成亮氨酸拉鏈。 ④ 螺旋 環(huán) 螺旋（ helixloophelix, HLH）結(jié)構(gòu) 100～ 200個氨基酸的肽段，具有兩個能形成兩性 α螺旋的區(qū)域。 ⑤ 堿性 α螺旋（ alkaline αhelix） 指 DNA結(jié)合域具有 α螺旋結(jié)構(gòu)，并含有高密度的堿性氨基酸，無鋅指結(jié)構(gòu)、同源結(jié)構(gòu)域及亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)。 （ 2）轉(zhuǎn)錄活化結(jié)構(gòu)域（ transcriptional activation domain） ① 酸性 α螺旋結(jié)構(gòu)域（ acidic αhelix domain） 含有較多的負電荷，能形成親脂性 α螺旋。 ② 富含谷氨酰胺結(jié)構(gòu)域（ glataminerich domain） ③ 富含脯氨酸結(jié)構(gòu)域（ prolinerich domain） 反式作用因子的活性調(diào)節(jié) （三）轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)控 反式作用因子與順式元件的結(jié)合 反式作用因子的作用方式 反式作用因子的組合式調(diào)控作用 表達式調(diào)節(jié)、共價修飾、配體結(jié)合、蛋白質(zhì)間作用 識別并結(jié)合上游啟動子元件和增強子中的保守序列 成環(huán)、扭曲、滑動、 Oozing 幾種因子共同對基因的表達發(fā)揮調(diào)控作用 mRNA通過外顯子選擇 、 內(nèi)含子選擇 、 互斥外顯子 、 內(nèi)部剪接位點等選擇剪接方式 ， 對前體 mRNA進行剪接 ， 即一個外顯子或內(nèi)含子在成熟的 mRNA中是可以選擇的 。 三、轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控 （一） 5＇端加帽和 3＇端多聚腺苷酸化的調(diào)控意義 加帽（ 5′端的帽子結(jié)構(gòu)）和 poly（ A）尾不是 mRNA穩(wěn)定的唯一因素，但是十分重要的因素。至少以保證 mRNA在轉(zhuǎn)錄過程中不被降解。 （二） mRNA的選擇剪接對基因表達的調(diào)控作用 （三） mRNA的運輸是受到控制的 成熟的 mRNA并不是全部進入細胞質(zhì)。 外顯子選擇 內(nèi)含子選擇 互斥外顯子 內(nèi)部剪接位點 四 、 翻譯水平的調(diào)控 （一）翻譯起始的調(diào)控 阻遏蛋白的調(diào)控作用 翻譯起始因子的功能調(diào)控 5’ 3’ Ferritin的阻遏作用 AUG TAA eIF2是蛋白合成的重要起始因子，其活性可因磷酸化修飾而降低。 5′AUG對翻譯的調(diào)控作用 mRNA 5′端非編碼區(qū)長度對翻譯的影響 真核 mRNA翻譯開始與第一個 AUG。但有些 mRNA 5’非編碼區(qū)存在 1或多個 AUG，稱為 5’AUG，其閱讀框與正常編碼區(qū)的不一致。 5’AUG調(diào)控一些基因的表達，如一些原癌基因。 5’非翻譯區(qū)的長度影響翻譯水平。第一個 AUG距 5’帽子太近時不易被 40S 核糖體亞基識別。 5’非翻譯區(qū)長度在 17~80bp時體外翻譯效率與其長度成正比。 （二） mRNA穩(wěn)定性調(diào)節(jié) （三）小分子 RNA對翻譯水平的影響 mRNA的穩(wěn)定性是翻譯水平調(diào)控的一個重要因素。如組蛋白的 3 ’端有特殊的莖 環(huán)結(jié)構(gòu)，其穩(wěn)定性受 DNA合成調(diào)節(jié)?？赡苁且驗槎嘤嘟M蛋白與該莖 環(huán)結(jié)構(gòu)結(jié)合而影響其穩(wěn)定性。 1993年發(fā)現(xiàn)一種小分子 RNA( lin4 RNA )可以對翻譯其阻抑作用 （ 一 ） 新生肽鏈的水解 新合成的蛋白質(zhì)的半衰的長短 ， 也是決定蛋白質(zhì)總的生物學功能強弱 、 持續(xù)時間長短的重要影響因素 。 因此 ， 對新生肽鏈的水解 ， 也是基因表達調(diào)控的一個重要環(huán)節(jié) 。 （ 二 ） 肽鏈中氨基酸的共價修飾 蛋白質(zhì)的翻譯后修飾中 ， 一些可逆的共價修飾對調(diào)節(jié)蛋白的活性有重要作用 。 如可逆的磷酸化 、 甲基化 、 ?；?。 （三）通過信號肽分揀、運輸、定位 五、翻譯后水平的調(diào)控 在多細胞生物從受精卵到 組織 、 器官 形成的各個不同發(fā)育階段 ， 相應基因嚴格按照一定 時間順序 開啟或關(guān)閉 ，這就是基因表達的 時間特異性 。 在個體生長全過程中 ， 某種基因產(chǎn)物在個體按 不同組織空間順序 出現(xiàn) ， 這就是基因表達的 空間特異性 。 六、組織特異性表達和時相性
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