腫瘤分子生物學(xué)ppt課件-資料下載頁
2025-05-03 04:50本頁面
【正文】 性 (7) 調(diào)節(jié)組織蛋白酶活性 (8) 調(diào)節(jié)血管形成 (9) 促進(jìn)細(xì)胞間聯(lián)系 （四）抑癌基因的失活機(jī)制 分純合性丟失和雜合性丟失，是抑癌基因失活的一種重要方式。純合性丟失指兩個(gè)等位基因均發(fā)生丟失；雜合性丟失是指呈雜合狀態(tài)的基因位點(diǎn)上一個(gè)等位基因位點(diǎn)的丟失。 Rb基因 定位于 13p14，編碼 105kDa的核內(nèi)磷酸化蛋白。是第一個(gè)被克隆的抑癌基因， 通過抑制一系列能夠?qū)е抡＜?xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的癌基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)而發(fā)揮作用。 （五）抑癌基因的抑癌機(jī)制 G0 G1期 Rb蛋白 E2F S期 E2F DNA mRNA DNA P Rb蛋白 特異轉(zhuǎn)錄因子 定位于 ，編碼 53kDa的核內(nèi)磷酸化蛋白 , 野生型 p53基因稱為抑癌基因 , 正常 p53的生物功能好似 “ 分子警察 ” :G1期檢查 DNA損傷點(diǎn) ,監(jiān)視細(xì)胞基因組的完整性 .如有損傷 ,P53蛋白阻止DNA復(fù)制 ,以提供足夠的時(shí)間讓損傷 DNA修復(fù) .如果修復(fù)失敗 ,P53蛋白則引發(fā)細(xì)胞程序性死亡 ,阻止具有基因損傷、可能誘發(fā)癌變的細(xì)胞產(chǎn)生。 P53蛋白 解鏈酶 復(fù)制因子 A P21蛋白 細(xì)胞停滯于 G1期 細(xì)胞調(diào)亡 酸性區(qū) 核心區(qū) 堿性區(qū) P53蛋白 DNA損傷 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 ? P53基因突變 不僅失去野生型 p53抑制腫瘤增殖的作用，而且突變本身又使該基因具備癌基因功能。 ? 突變的 P53蛋白與野生型 P53蛋白相結(jié)合，形成的這種寡聚蛋白不能結(jié)合 DNA，使得一些癌變基因轉(zhuǎn)錄失控導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。 p16基因定位于人染色體 9p21，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生960bp的 mRNA，單一 ORF為 444bp，編碼由 148個(gè)氨基酸組成的分子量 。 p16基因的異常主要表現(xiàn)為基因丟失，其抑癌機(jī)制主要源于其抑制 CDK4/CDK6兩種蛋白激酶的活性。降低或阻斷 CDK4/CDK6對(duì) pRB蛋白的磷酸化修飾，轉(zhuǎn)錄因子 E2F不能從與 pRB的結(jié)合中解離而抑制細(xì)胞周期進(jìn)程。
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