鹽酸氨溴索口腔崩解片在健康志愿者及生物等效性-資料下載頁
2025-08-24 11:36本頁面
【正文】 Ln (AUC0∞)～Ln (Cmax)～3 討 論氨溴索血藥濃度的測(cè)定方法有HPLC法[1, 2]、GCECD法[3]、毛細(xì)管區(qū)帶電泳法等[4]，在使用HPLC法時(shí)，樣品預(yù)處理步驟繁瑣[1, 2]；再者，血漿中的藥物濃度較低，受試者服藥劑量多超過常用量。本試驗(yàn)受試者的服藥劑量為60mg，不僅符合處方及《新編藥物學(xué)》的要求，而且為臨床用藥提供可行的參考，在試驗(yàn)過程中未見有臨床意義的不良反應(yīng)發(fā)生。本試驗(yàn)采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定血漿中氨溴索的濃度，儀器靈敏度高， ngmL1， min，兩日既可完成全部血樣的測(cè)定；血漿樣品采用直接沉淀蛋白法，操作簡(jiǎn)單，準(zhǔn)確度、精密度均好。本文所測(cè)每種制劑的個(gè)體間Cmax、AUC024 h均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而個(gè)體間的tmax無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，~ ngmLAUC024 ~ nghmL1。本文所測(cè)參比制劑Cmax值（60mg，177。 ngmL1）與文獻(xiàn)[1]（90mg，177。 ngmL1）接近，低于文獻(xiàn) [2]（90mg，177。 ngmL1）；比較2篇文獻(xiàn)[1, 2]（受試者數(shù)量分別為8名），二者出自同一實(shí)驗(yàn)室，儀器、藥品、試驗(yàn)方法均相同，但同種參比制劑Cmax、AUC024 h值存在明顯差異，tmax無顯著差異。由上述結(jié)果可見，鹽酸氨溴索在人體內(nèi)代謝的速度無明顯差異，但其代謝程度存在顯著差異，這可能與其主要在肝臟代謝，受肝藥酶的影響有關(guān)，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)未見相關(guān)報(bào)道。故在人體生物等效性評(píng)價(jià)時(shí)需增加受試者數(shù)量，在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意個(gè)體化給藥。本試驗(yàn)兩制劑的t1/2約為8 h，取血時(shí)間設(shè)定[2]24 h與GCP要求的3~5半衰期符合的比較牽強(qiáng)，此為本試驗(yàn)的不足之處；但兩制劑取血最后點(diǎn)的血藥濃度在Cmax的1/10~1/20之間、AUC024h/AUC0∞大于80％，符合GCP要求。受試者在服用鹽酸氨溴索口腔崩解片時(shí)，10~40 s內(nèi)崩解完畢，且口感良好，無沙礫感；此種新劑型適用于有吞咽困難患者，老、幼患者及野外不便取水者。本試驗(yàn)顯示，口腔崩解片與普通片的tmax、Cmax、AUC024h、AUC0∞均無顯著性差異，以AUC024h計(jì)算試驗(yàn)制劑的相對(duì)生物利用度為（177。）%，故認(rèn)為兩制劑生物等效。參考文獻(xiàn):[1] 范國(guó)榮, 李珍, 胡晉紅, 等. 鹽酸氨溴索口服溶液的相對(duì)生物利用度研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志, 2001, 18 (2):105107.[2] 李珍, 徐學(xué)君, 沈意翔, 等. 國(guó)產(chǎn)鹽酸氨溴索在健康人體內(nèi)的生物等效性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥學(xué)雜志, 1999, 34 (8): 541543.[3] Colombo L, Marcucci F, Marini GM, et al. Determination of ambroxol in biological material by gas chromatography with electron capture detection [J]. J Chromatogr, 1990, 530 (1): 141147.[4] Perez RT, Martinez LC, Sanz A, et al. Determination of bromhexine and ambroxol in pharmaceutical dosage forns, urine and blood serum [J]. J Chromatogr B Biomed Sci Appl, 1997, 692 (1): 199205.5
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