鹽酸氨溴索口腔崩解片在健康志愿者及生物等效性(文件)
【正文】 別得到兩制劑氨溴索的AUC024h、AUC0∞、t1/tmax、Cmax等藥代動力學(xué)參數(shù)。20名受試者口服單劑量兩制劑后的平均血藥濃度時(shí)間曲線及主要藥代動力學(xué)參數(shù)見圖表表2。177。177。177。177。本試驗(yàn)受試者的服藥劑量為60mg，不僅符合處方及《新編藥物學(xué)》的要求，而且為臨床用藥提供可行的參考，在試驗(yàn)過程中未見有臨床意義的不良反應(yīng)發(fā)生。mLAUC024 ~ ng ng ng本試驗(yàn)兩制劑的t1/2約為8 h，取血時(shí)間設(shè)定[2]24 h與GCP要求的3~5半衰期符合的比較牽強(qiáng)，此為本試驗(yàn)的不足之處；但兩制劑取血最后點(diǎn)的血藥濃度在Cmax的1/10~1/20之間、AUC024h/AUC0∞大于80％，符合GCP要求。參考文獻(xiàn):[1] 范國榮, 李珍, 胡晉紅, 等. 鹽酸氨溴索口服溶液的相對生物利用度研究[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志, 2001, 18 (2):105107.[2] 李珍, 徐學(xué)君, 沈意翔, 等. 國產(chǎn)鹽酸氨溴索在健康人體內(nèi)的生物等效性評價(jià)[J].中國藥學(xué)雜志, 1999, 34 (8): 541543.[3] Colombo L, Marcucci F, Marini GM, et al. Determination of ambroxol in biological material by gas chromatography with electron capture detection [J]. J Chromatogr, 1990, 530 (1): 141147.[4] Perez RT, Martinez LC, Sanz A, et al. Determination of bromhexine and ambroxol in pharmaceutical dosage forns, urine and blood serum [J]. J Chromatogr B Biomed Sci Appl, 1997, 692 (1): 199205.5。本試驗(yàn)顯示，口腔崩解片與普通片的tmax、Cmax、AUC024h、AUC0∞均無顯著性差異，以AUC024h計(jì)算試驗(yàn)制劑的相對生物利用度為（177。由上述結(jié)果可見，鹽酸氨溴索在人體內(nèi)代謝的速度無明顯差異，但其代謝程度存在顯著差異，這可能與其主要在肝臟代謝，受肝藥酶的影響有關(guān)，國內(nèi)文獻(xiàn)未見相關(guān)報(bào)道。 ngmL1。mL1， min，兩日既可完成全部血樣的測定；血漿樣品采用直接沉淀蛋白法，操作簡單，準(zhǔn)確度、精密度均好。圖2 20名健康志愿者口服單劑量60mg鹽酸氨溴索口腔崩解片后的平均藥時(shí)曲線Figure 2 Mean plasma concentrationtime curves of ambroxol after a single oral dose of 60 mg in 20 healthy volunteers (n=20, mean177。hh177。S）Table 1. Main pharmacokinetic parameters and relative bioavailability of ambroxol after a single oral at the dose of 60 mg in 20 volunteersParameterTestReferenceCmax（ng結(jié)果表明，兩制劑的tmax、Cmax、AUC024h、AUC0∞均無顯著性差異；試驗(yàn)制劑的Cmax的 90%可
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