影響片劑質量及主要原因及解決方法-資料下載頁
2025-08-22 22:41本頁面
【正文】 品的質量符合規(guī)定標準。 小試后須進行充分的試驗放大一般情況下，用粉末直接壓片工藝壓制的不合格片劑不宜返工。因為返工須將片劑重新粉碎，粉碎后物料的可壓性會顯著降低，以致不適于進行直接壓片。所以，從小試至大生產，必須進行中試，并經過充分的驗證，且中試應采用與以后大生產相同類型的設備，以使確定的參數(shù)對大生產有指導作用。 微晶纖維素的使用片劑硬度和脆碎度不合格時，可以加入微晶纖維素，其用量可高達65％；還可以采用先壓成大片，然后破碎成顆粒，再行壓片的方法，可得到滿意的結果。 及時處理壓片中的異常情況在壓片過程中，應按標準操作程序及時取樣，觀察片劑的外觀及測定片重差異、硬度、脆碎度、崩解時間、片厚等質量指標，并觀察設備運行情況，出現(xiàn)異常情況應及時報告并采取應急措施，詳細記錄異常現(xiàn)象和處理結果，進行詳細的分析，以確保產品質量。 隨著國外新型藥用輔料的引入，國內藥用輔料新品種的不斷開發(fā)、上市，壓片設備的不斷更新、改進、完善，粉末直接壓片法在國內的應用必將逐漸增加。片劑制備中常用輔料介紹從總體上看，片劑是由兩大類物質構成的，一類是發(fā)揮治療作用的藥物（即主藥），另一類是沒有生理活性的一些物質，它們所起的作用主要包括：填充作用、粘合作用、崩解作用和潤滑作用，有時，還起到著色作用、矯味作用以及美觀作用等，在藥劑學中，通常將這些物質總稱為輔料（Excipients 或Adjuvants）。根據它們所起作用的不同，常將輔料分成四大類。（一）稀釋劑（Diluents） 稀釋劑（或稱為填充劑，F(xiàn)il1ers）的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片；常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等；由壓片工藝、制劑設備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當?shù)奶畛鋭瑢o法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。 1．淀粉比較常用的是玉米淀粉，它的性質非常穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，價格也比較便宜，吸濕性小、外觀色澤好，在實際生產中，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用，這是因為淀粉的可壓性較差，若單獨使用，會使壓出的藥片過于松散。 2．糖粉糖粉系指結晶性蔗糖經低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點在于粘合力強，可用來增加片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美觀，其缺點在于吸濕性較強，長期貯存，會使片劑的硬度過大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨使用，常與糊精、淀粉配合使用。 3．糊精糊精是淀粉水解中間產物的總稱，其化學式為（C6H10O5）n?XH2O，其水溶物約為80%，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。習慣上亦稱其為為高糊（高粘度糊精），即具有較強的粘結性，使用不當會使片面出現(xiàn)麻點、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩；同理，在含量測定時如果不充分粉碎提取，將會影響測定結果的準確性和重現(xiàn)性，所以，很少單獨大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。 4．乳糖乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國外應用非常廣泛，但因價格較貴，在國內應用的不多。常用含有一分子水的結晶乳糖（即α含水乳糖），無吸濕性，可壓性好，性質穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學反應，壓成的藥片光潔美觀；由噴霧干燥法制得的乳糖為非結晶乳糖，其流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。5．可壓性淀粉亦稱為預膠化淀粉（Pregelatinized starch），是新型的藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功，現(xiàn)已大量供應市場。國產可壓性淀粉是部分預膠化的產品（全預膠化淀粉又稱為α淀粉），與國外Colorcon公司的Starch RX1500相當。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。若用于粉末直接壓片時，%，以免產生軟化效應。 6．微晶纖維素微晶纖維素（Microcrystalline cellulose，MCC）是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強的結合力，壓成的片劑有較大有硬度，可作為粉末直接壓片的干粘合劑使用。國外產品的商品名為Avicel，并根據粒徑約不同有若干規(guī)格。國產微晶纖維素已在國內得到廣泛應用，但其質量有待于進一步提高，產品種類也有待于豐富。另外，片劑中含20%微晶纖維素時崩解較好。7．無機鹽類主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。8．甘露醇甘露醇呈顆粒或粉末狀，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。（三）崩解劑（Disintegrants）崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質，除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應加入崩解劑。由于它們具有很強的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結合力，使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒，實現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。1．干淀粉干淀粉是一種最為經典的崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內部，阻礙了片劑內部淀粉的吸水膨脹。在生產中，一般采用外加法、內加法或內外加法來達到預期的崩解效果。所謂外加法，就是將淀粉置于100℃～105℃條件下干燥lh，壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；內加法就是在制粒過程中加入一定量的淀粉，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內部。顯然，內加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的內外加法，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內部又發(fā)生在顆粒之間，從而達到良好的崩解效果，通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%～50%，內加崩解劑量占崩解劑總量的75%～50%（崩解劑總量一般為片重的5%～20%）。2．羧甲基淀粉鈉羧甲基淀粉鈉（Carboxymethyl starch sodium，CMSNa）是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時出現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良的窗體底端
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