【正文】 方案科學論證強度分級級別方案特點方案種類一級設計方案前瞻性隨機研究設計方案，具有對照，研究者通過設計可以主動控制試驗干預措施或可能影響研究結果的有關偏倚因素。隨機對照試驗、交叉對照試驗等。二級設計方案屬前瞻性，有對照組，但研究者不能主動控制試驗干預措施，亦不能有效地控制若干偏倚因素對研究觀測結果的影響。前瞻性隊列研究設計、前后對照試驗。三級設計方案多設有對照組，研究者不能主動控制試驗干預或影響因果效應的因素。橫斷面研究、病例對照研究、非傳統(tǒng)的病例對照研究以及非隨機同期對照試驗。四級研究方案為敘述性研究，無嚴格的科研設計，或觀察的描述或評述。臨床系列病例分析、個案總結以及專家評述等。第四節(jié) 新藥臨床試驗的分期新藥的臨床試驗須由國家藥品監(jiān)督管理局批準后，并在其確定的臨床藥理基地進行，試驗分為四期。 一、Ⅰ期臨床試驗 Ⅰ期臨床試驗是初步的人體安全性評價試驗，用以研究人體對新藥的耐受性及藥代動力學，提供初步的給藥方案。 Ⅰ期臨床試驗一般選健康志愿者，特殊情況（如放射治療等）選擇病人作為受試對象。一般受試例數(shù)為20至30例。 試驗給藥劑量應慎重設計，一般以預測劑量的1/10至1/5作為初始劑量，在初始與最大劑量之間需設計適當?shù)膭┝考墑e，逐步遞增，一個受試對象只接受一個劑量的試驗。 應認真按照試驗方案進行觀測，對各種不良事件要詳細記錄，對是否為不良反應作出判斷，嚴重不良反應及時上報，必要時中止試驗。對不良反應須給與妥善處理和治療。試驗結束后，需進行統(tǒng)計分析，寫出總結報告，對下一步試驗用藥劑量提出建議。 二、Ⅱ期臨床試驗 Ⅱ期臨床試驗對新藥的有效性、安全性進行初步評價，確定給藥劑量。 Ⅱ期臨床試驗宜采用嚴格的隨機盲法對照試驗方案，對試驗藥品的有效性及安全性作出初步評價。病例采用組間等比例分配，一般試驗組例數(shù)不低于100例。 Ⅱ期臨床試驗對照方法以平行對照為主，若采用陽性對照藥，需注意使用功效可比的法定藥物，使用安慰劑須注意以不損害受試對象健康為前提。試驗需注意病例診斷標準、療效標準的科學性、權威性。根據(jù)試驗目的選擇恰當?shù)挠^測指標，包括診斷性指標、療效性指標、安全性指標，選擇指標應注意其與觀測效應的相關性，及其可靠性、靈敏性、特異性，可客觀測量性。結合藥物研究實際狀況制定有關藥物使用劑量的研究方案。中醫(yī)證候觀察宜制定科學可行的量化方案。應制定受試對象退出試驗的標準和時間要求。制定病例剔除標準。制定中止試驗標準。對不良事件觀測、不良反應的判斷、處理應作出具體規(guī)定。試驗應有嚴格的觀測記錄及數(shù)據(jù)管理要求。 試驗結束后，需對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，綜合其統(tǒng)計學及臨床意義，對藥物的安全性、有效性、使用劑量作出初步評價和結論。 三、Ⅲ期臨床試驗 Ⅲ期臨床試驗為擴大的多中心臨床試驗。進一步評價有效性、安全性。 Ⅲ期臨床試驗一般為多中心隨機對照試驗，試驗組例數(shù)一般不低于300例，對照組例數(shù)應符合統(tǒng)計學要求，對照組與治療組的比例不低于1：3。試驗可視需要采用盲法或非盲法。 Ⅲ期臨床試驗設計可參照Ⅱ期要求，據(jù)本期試驗目的調整受試者選擇標準，適當擴大特殊受試人群。在Ⅱ期試驗基礎上進一步考察不同人群所需劑量。 四、Ⅳ期臨床試驗 Ⅳ期臨床試驗為新藥上市后的監(jiān)測，在廣泛應用中繼續(xù)考察療效及不良反應。 Ⅳ期臨床試驗應在多家醫(yī)院進行，一般可不設對照組，觀察例數(shù)一般不少于2000例。 本期試驗應注意不良反應、禁忌、使用注意等考察，注意長期療效觀察。 隨機數(shù)字表編號1～1011～2021～3031～4041～501234503 47 43 73 8697 74 24 67 6216 76 62 27 6612 56 85 99 2655 59 56 35 6436 96 47 36 6142 81 14 57 2056 50 26 71 0796 96 68 27 3138 54 82 46 2246 98 63 71 6242 53 32 37 3232 90 79 78 5305 03 72 93 1531 62 43 09 9033 26 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