化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)-資料下載頁
2025-08-15 20:55本頁面
【正文】 nit)、光親合標記基團、連接部位及報告基團。 ? 光親和標記探針分子的光親和基團有：苯基疊氮類 (phenyl azides)、 trifluoro methylphenyl diazirine、二苯甲酮類 (benzophenone)等。通常理想的光親和基團應(yīng)具備以下幾個特征 : (1) 具有一定的化學(xué)穩(wěn)定性，能耐受普通的化學(xué)反應(yīng)； (2) 在自然光中合理的穩(wěn)定性； (3) 在黑暗中穩(wěn)定，在不對生物樣品造成損傷 (300 nm)的紫外光照下很容易光解； (4) 光解后的活性中間體既能與親核的XH(X=N,S,O)官能團反應(yīng)，也能與 CH 官能團反應(yīng)。光解中間體與受體作用得到的產(chǎn)物應(yīng)該比較穩(wěn)定，能夠耐受分離、純化和分析等操作。 ? 光親和標記 ABPP (CCABPP) 實驗?zāi)壳爸皇蔷窒抻诠矁r作用的探針分子的設(shè)計、研究，但是在很多情況下我們所能得到的活性小分子與蛋白質(zhì)的作用方式是非共價的，此時就希望將 clickchemistry 引入到光親和標記技術(shù)中，設(shè)計非共價作用的探針分子進行蛋白質(zhì)組學(xué)研究，成為蛋白質(zhì)組學(xué)研究的更強有力的工具，對藥物的發(fā)現(xiàn)起到更大的推動作用。 ? 化學(xué)探針可用于藥效研究。通過分析候選藥物和化學(xué)探針之間簡單的競爭結(jié)合 ,鑒別出復(fù)雜的蛋白質(zhì)組中藥物靶點。同時 ,可利用更貼近生理條件的天然酶 ,驗證候選藥物的功效。此外 ,可采用相關(guān)的組織樣本 ,分析候選藥物抑制特異性靶點的能力。 ? 可利用化學(xué)探針在純化的蛋白質(zhì)、細胞裂解物、活細胞和活動物等不同水平 ,評價藥物作用強度和選擇性。化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)是一個多學(xué)科交叉的領(lǐng)域 ,很大程度上提升了我們對生物學(xué)和藥物發(fā)展的理解。 ? 共價結(jié)合于目標蛋白質(zhì)、便于純化和鑒定的化學(xué)探針 ,無疑是該領(lǐng)域最為重要的工具。一方面 ,可鑒別與不同疾病相關(guān)的新型藥物靶點 。另一方面可用于藥物先導(dǎo)化合物的快速鑒定 ,從而加快候選化合物應(yīng)用于臨床的進程。 ? 利用基于靶酶活性的特異化學(xué)小分子探針 (activity basedprobes， ABPs)來探測功能蛋白質(zhì)組。 ? 該技術(shù)的原理是 :合成同時帶有反應(yīng)基團和標簽基團的 ABPs試劑與待研究的蛋白質(zhì)組作用 (ABPs中的反應(yīng)基團能夠特異性共價修飾蛋白質(zhì)組中的某類酶蛋白而將化學(xué)小分子“掛”到感興趣的靶酶上，然后，利用 ABPs中的熒光或生物素標簽基團又可將這些靶酶一個個地從蛋白質(zhì)組中“釣”出來 )。 ? 由于 ABPs是針對待研究靶酶的活性而定向設(shè)計的化學(xué)小分子，因而能夠直接檢測蛋白質(zhì)組中感興趣的靶酶的活性 ? ? 目前，該方法已成功地分別用于針對絲氨酸蛋白酶?巰基蛋白酶 ?去泛蛋白化酶等靶酶的功能蛋白質(zhì)組研究，并從中發(fā)現(xiàn)了一些化學(xué)小分子體內(nèi)作用的疾病相關(guān)新靶點 ?
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