【正文】 iming kill viral infected cells in the periphery. Current Opinion in Immunology 2022, 22:94–108 MHC II類分子處理及呈遞抗原的可能途徑。 (a) 經(jīng)典的內(nèi)吞途徑 (b) 通過(guò)微自噬處理胞漿可溶性組分 (c) 通過(guò)大自噬處理胞質(zhì)組分 (d) 通過(guò)分子伴侶介導(dǎo)的自噬處理胞內(nèi)組分 Autophagy assists antigen processing on MHC class I and class II molecules. (a) Macroautophagy delivers cytosolic antigens to MHC class II loading partments (MIIC) for lysosomal degradation and presentation to CD4+ T cells. (b) Chaperonemediated autophagy might deliver cytosolic antigens directly into MIICs for loading and presentation on MHC class II molecules. (c) Macroautophagy assists endosome fusion with lysosomes, possibly via recruiting autophagosomes to endosomes. This delivers endosomal cargo more efficiently for lysosomal degradation, possibly enhancing MHC class II presentation. (d) There might be also a pathway, by which antigen can leave autophagosomes for proteasomal degradation in the cytosol, followed by loading and presentation on MHC class I molecules. (e) Macroautophagy seems required in the antigen donor cell for efficient crosspresentation on MHC class I molecules, possibly by assisting exosome generation after autophagic delivery of antigens to multivesicular bodies (MVB) Current Opinion in Immunology 2022, 22:89–93. ?介導(dǎo) T細(xì)胞在胸腺的分化 陽(yáng)性選擇 ?胸腺深皮質(zhì)區(qū) ?雙陽(yáng)性細(xì)胞 ?胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞 ?與上皮細(xì)胞表面 MHC肽有效結(jié)合的雙陽(yáng)性細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育為單陽(yáng)性細(xì)胞： CD4+或 CD8+ ?未與上皮細(xì)胞表面 MHC肽有效結(jié)合的雙陽(yáng)性細(xì)胞發(fā)生程序性細(xì)胞死亡（大部分） 陽(yáng)性選擇保證 T細(xì)胞獲得在識(shí)別中的自身MHC限制性 ?單陽(yáng)性 T細(xì)胞的產(chǎn)生 陰性選擇 ?胸腺皮質(zhì)髓質(zhì)交界處 ?雙或單陽(yáng)性細(xì)胞 ?胸腺巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞 ?與胸腺巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞表面 MHC肽高親和力結(jié)合的細(xì)胞：克隆清除、克隆無(wú)能 ?與胸腺巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞表面 MHC肽中、低親和力結(jié)合及不結(jié)合的細(xì)胞 ?成熟 T細(xì)胞離開(kāi)胸腺 陰性選擇保證了 T細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受性 ?MHC的調(diào)控 NK細(xì)胞功能 Figure 323 These are important NK inhibitory ligands These are important molecules for presentation of peptides to CD8 T cells NKG2D： NK, γδT表達(dá)； 與含 ITAM的 DAP10結(jié)合，介導(dǎo)殺傷； 結(jié)合 MHC I類鏈相關(guān)的 A/B分子 （ MICA/B） ； MIC A/B表達(dá)于乳腺癌等上皮腫瘤表面，正常細(xì)胞缺失。 NK識(shí)別非 HLAI類分子的殺傷活化受體 MICA recognition “Stress” 免疫應(yīng)答的遺傳控制 Population threatened with extinction Survival of individual threatened Pathogen that evades MHC X MHC XX Skin from an inbred mouse grafted onto the same strain of mouse Skin from an inbred mouse grafted onto a different strain of mouse ACCEPTED REJECTED 5。 移植排斥 ? MHC與疾病的關(guān)聯(lián) ? MHC分子晶體結(jié)構(gòu)提示，某些 HLA變異型易結(jié)合呈遞自身抗原肽 **HLA與吸煙行為存在相關(guān)性 ?MHC I 類分子調(diào)節(jié)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及胞間通訊 ?MHC I 類分子表達(dá)的失調(diào)可通過(guò)非免疫機(jī)制加強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的惡性表型 ?MHC I 類分子在神經(jīng)系統(tǒng)中的功能：可能在神經(jīng)肌肉接頭中發(fā)揮作用 Nonimmune functions of MHC class I glycoproteins in normal and malignant cells. Folia Biol (Praha). 2022。50(2):3542. Classical major histopatibility plex class I molecules in motoneurons: new actors at the neuromuscular junction. J Neurosci. 2022 。29(43):1350315. MHC I 類分子的非免疫功能 MHC II 類分子的非經(jīng)典生物學(xué)功能 ?MHC II 類分子調(diào)節(jié) APC 活化、增殖和分化 ?MHC II 類分子介導(dǎo) APC 凋亡 MHC II 類分子的非經(jīng)典生物學(xué)活性 現(xiàn)代免疫學(xué) 2022 ， 28（ 1）： 879 八 . MHC樣分子 ?非 MHC復(fù)合體編碼， 與 MHC同源的細(xì)胞膜表面分子 ?例如 CD1分子，包括 CD1a， CD1b， CD1c，CD1d等，與 ?2M形成異源雙聚體 ?參與非多肽類抗原的呈遞作用 ： 脂類 、糖脂類 抗原 九 . MHC檢測(cè)方法 ?血清學(xué)分型技術(shù) ?微量細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn) （ HLA I類， II類的 DR、DQ）： Ab+C ?缺點(diǎn)：獲得的多態(tài)性單抗有限， DP難以檢出 ?細(xì)胞學(xué)分型技術(shù) ?混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)（ Mixed lymphocyte culture， MLC）： HLADP ?DNA分型技術(shù) ?血清學(xué)分型技術(shù) (Serological tissue typing) 微量細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)（ HLA I類， II類的 DR、 DQ） ? DNA分型技術(shù) ?Sequencing 序列測(cè)定 ?RFLP（ restriction fragment length polymorphism, 限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性） ?PCR/SSO（ sequence specific oligonucleotide, 序列特異的寡核苷酸） : PCR+oligo probe hybridization ?PCR/SSP（ sequence specific primer, 序列特異引物） ：特異、簡(jiǎn)便 ?PCRSSCP（ singlestrand conformation polymorphrism, 單鏈構(gòu)象多態(tài)性） ?Tetramer技術(shù)： 十 . MHC的臨床應(yīng)用 ?器官移植排斥的預(yù)防和治療 ?MHC分子加抗原多肽 用 于抗原特異的 T細(xì)胞的表位分析 ,T細(xì)胞的直接分離與克隆 ,T 細(xì)胞功能檢測(cè)以及作為激活 T細(xì)胞的刺激物和進(jìn)行原位染色等方面的研究 ?MHC基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞作為腫瘤疫苗治療腫瘤 ?親子鑒定及法醫(yī)學(xué) 思考題 ?MHC I類抗原和 II類抗原的呈遞過(guò)程。 ?MHC的功能 ?MHC與疾病的發(fā)生 ?MHC的遺傳特點(diǎn)