【正文】 現(xiàn)皮疹、腹瀉、肺炎 三、同種移植排斥反應(yīng)的機(jī)制 ：是引起移植排斥反應(yīng)的抗原，如 HLAⅠ/Ⅱ類(lèi)抗原、 mH抗原、紅細(xì)胞血型抗原（ ABO、 Rh） 、 組織特異性抗原 ：包括 T、 NK、 過(guò)路白細(xì)胞 （ APC為主）及 抗體、細(xì)胞因子、黏附分子 ： ? 直接識(shí)別（受者 TCR供者 MHC） 急性排斥反應(yīng)早期； ? 間接識(shí)別（受者 TCR受者 MHC） 急性排斥反應(yīng)中后期 。 ： ? 單向： HVGR或 GVHR ? 雙向： HVGR與 GVHR相互制約，呈無(wú)反應(yīng)的微嵌合狀態(tài) 5. 移植排斥反應(yīng)特例的機(jī)制 ? 母胎耐受：指母體對(duì)胎兒不排斥。滋養(yǎng)層細(xì)胞的 屏障作用 、表達(dá)非經(jīng)典 HLA抗原而 抑制 NK與 CTL、 高表達(dá) T細(xì)胞激活介質(zhì)分解酶 阻斷 T細(xì)胞激活 、分泌抑制因子使 胎盤(pán)局部免疫抑制 、胎兒 MHC抗原持續(xù)刺激 誘發(fā)耐受 ? 免疫赦免區(qū)：指接受移植后不發(fā)生或僅發(fā)生輕微排斥反應(yīng)的解剖部位，如 角膜、眼前房、軟骨、腦、胎盤(pán)滋養(yǎng)層、內(nèi)分泌腺、胸腺 ?？赡芘c屏障作用、免疫原性弱、高表達(dá) Fas L誘發(fā)特異 T細(xì)胞凋亡有關(guān)。 四、延長(zhǎng)移植物存活的措施 1. 選擇適當(dāng)?shù)墓┱撸?ABO、 HLA配型；交叉配型；同性移植（ mH抗原）；預(yù)存抗體檢測(cè)； 2. 抑制免疫功能： ? 使用 免疫抑制藥物 （抗代謝藥物、免疫抑制劑、抗淋巴細(xì)胞抗體、毒素融合蛋白、反義核酸、中草藥）； ? 淋巴結(jié)照射 3. 誘導(dǎo)移植耐受：在移植前 ? 少量多次輸注供者血液或骨髓； ? 胸腺內(nèi)移植供者組織細(xì)胞或 MHC抗原 ? 接種 T細(xì)胞疫苗 4. 免疫學(xué)監(jiān)測(cè) ? T細(xì)胞數(shù)量與比值 ? 補(bǔ)體水平 ? 細(xì)胞因子水平 ? 血清可容性細(xì)胞因子受體 5. 其他措施：對(duì)移植物進(jìn)行 ? 充分灌洗 ? 用抗淋巴細(xì)胞球蛋白預(yù)處理 ? 用免疫隔離材料包裹 腫瘤免疫 一、概述 ：生長(zhǎng)失控、正常功能喪失；良性與惡性；癌與肉瘤 ：在細(xì)胞癌變時(shí)新出現(xiàn)或過(guò)度表達(dá) ：從免疫學(xué)的角度研究腫瘤 ：正常機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的清楚作用 二、腫瘤抗原 ? 腫瘤特異抗原（ TSA）： 腫瘤細(xì)胞有，正常細(xì)胞無(wú) ? 腫瘤相關(guān)抗原（ TAA）： 腫瘤細(xì)胞多，正常細(xì)胞少 2. 腫瘤抗原形成的機(jī)制 ? 理化因素誘發(fā)： 化學(xué)致癌物、輻射 ? 病毒誘發(fā)： EBV、 HPV、 HSVⅡ 、 HBV、 HCV、 HTLV ? 自發(fā)：突變的基因產(chǎn)物（ MAGE1~12）、 異常表達(dá)的正常成分（ AFP、 CEA、 HCG） 三、機(jī)體抗腫瘤免疫機(jī)制 1. 固有抗腫瘤機(jī)制 ? 補(bǔ)體及細(xì)胞因子的作用 ? NK的細(xì)胞毒作用 ? Mφ 的殺瘤細(xì)胞作用 ? γδT 的殺瘤細(xì)胞作用 2. 適應(yīng)性抗腫瘤機(jī)制： ? 體液免疫機(jī)制：激活補(bǔ)體、 ADCC、 調(diào)理吞噬、封閉受體、阻斷黏附 ? 細(xì)胞免疫機(jī)制： CTL的細(xì)胞毒作用、 CD4+T細(xì)胞的炎癥反應(yīng) 四、腫瘤的免疫逃逸機(jī)制 1. 激發(fā)免疫應(yīng)答的成分缺乏 ? 腫瘤抗原 免疫原性弱 ? MHC分子表達(dá)異常 ? 腫瘤細(xì)胞表面抗原 被 非特異成分（如黏附分子） “覆蓋” ，或被可容性腫瘤抗原、封閉抗體所 “封閉” ? 腫瘤抗原 提呈障礙 ? 腫瘤細(xì)胞 共刺激分子表達(dá)異常 2. 腫瘤細(xì)胞漏逸：生長(zhǎng)過(guò)快，宿主無(wú)力清除 3. 腫瘤抗原誘導(dǎo)耐受：接觸并誘導(dǎo)幼稚淋巴細(xì)胞耐受 4. 誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡：表達(dá) Fas L 5. 分泌免疫抑制因子： TGFβ 、 IL10 6. T細(xì)胞功能異常： CD3分子 ξ 鏈缺失、 IL2和 IL2R表達(dá)降低 五、腫瘤的免疫檢測(cè)與治療 1. 免疫檢測(cè)：腫瘤抗原、抗腫瘤抗體、激素、酶、受體、生物活性物質(zhì)檢測(cè) 2. 免疫治療：免疫調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞因子、腫瘤疫苗、抗體、過(guò)繼細(xì)胞（ LAK、 TIL）、 基因治療 第七講 免疫學(xué)檢測(cè)、免疫學(xué)應(yīng)用 一、基本原理 1. 抗原 抗體反應(yīng)：特異、可逆、可見(jiàn) 2. 免疫細(xì)胞：特殊表面標(biāo)志、活化增殖分化特性 3. 免疫分子：特殊的生物活性 二、抗原抗體檢測(cè)方法 1. 傳統(tǒng)方法： ? 類(lèi)型：凝集反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)、免疫電泳 ? 特點(diǎn)：靈敏度低，特異性差 2. 現(xiàn)代方法： ? 類(lèi)型： ELISA、 免疫熒光、放射免疫、膠體金標(biāo)記、免疫印跡 ? 特點(diǎn)：靈敏、特異、快速、簡(jiǎn)便 三、免疫細(xì)胞檢測(cè)技術(shù) 1. 免疫細(xì)胞分離鑒定（數(shù)量檢測(cè)） ? 方法：離心、 E花環(huán)沉降、尼龍毛柱分離、免疫熒光、免疫磁珠、流式細(xì)胞術(shù) ? 特點(diǎn)：只能確定數(shù)量和分類(lèi) 2. 免疫細(xì)胞功能檢測(cè) ? T細(xì)胞功能：增殖試驗(yàn) 形態(tài)學(xué)法、 3HTdR摻入法、 MTT法；細(xì)胞毒試驗(yàn) 51Cr釋放法、 LDH釋放法、凋亡細(xì)胞檢查法 ? B細(xì)胞功能：增殖試驗(yàn) 形態(tài)學(xué)法、 3HTdR摻入法；抗體形成試驗(yàn) 空斑形成試驗(yàn) 四、免疫分子檢測(cè) 1. 補(bǔ)體測(cè)定： CH50、 免疫溶血、免疫電泳、免疫比濁 2. 細(xì)胞因子測(cè)定：抗原檢測(cè)、生物活性測(cè)定法、 PCR法 3. CD分子、黏附分子測(cè)定：同細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞 4. HLA檢測(cè)： ? 表型分析：血清學(xué)分型法 補(bǔ)體依賴(lài)微量細(xì)胞毒試驗(yàn)；細(xì)胞學(xué)分型 混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng) ? 基因分型： SSP分型法、 PCRSSO、 SBT分型法 免疫學(xué)防治 一、免疫預(yù)防 1. 概述：人工免疫、自然免疫、自動(dòng)免疫、被動(dòng)免疫的概念辨析 2. 人工主動(dòng)免疫 =預(yù)防接種 ? 概念：機(jī)體受疫苗等刺激而產(chǎn)生的免疫 ? 特點(diǎn)：出現(xiàn)慢、保護(hù)期長(zhǎng)、以產(chǎn)生特異抗體或效應(yīng) T為前提 ? 用品：疫苗、類(lèi)毒素 ? 應(yīng)用：防感染、防腫瘤、計(jì)劃生育、防免疫損傷 3. 人工被動(dòng)免疫 ? 概念：機(jī)體從體外直接獲得抗體或效應(yīng) T制劑 ? 特點(diǎn)：即刻獲得、保護(hù)期短、可能過(guò)敏 ? 用品：普通丙球、特異丙球、抗毒素、免疫核糖核酸、轉(zhuǎn)移因子 ? 應(yīng)用：感染緊急預(yù)防、提高免疫力 ? 概念：對(duì)特定人群接種特定種類(lèi)疫苗 計(jì)劃免疫 ? 特點(diǎn)：強(qiáng)制、免費(fèi) ? 類(lèi)型：國(guó)家級(jí)（卡介苗、白百破、麻疹、脊灰）；衛(wèi)生部級(jí)（乙肝）；省市級(jí)（乙腦、流腦、風(fēng)疹、腮腺炎、甲肝） 二、免疫治療 1. 抗體治療：抗感染免疫血清、抗淋巴細(xì)胞球蛋白、抗 CD分子單抗、抗細(xì)胞因子單抗、靶向治療單抗等 2. 抗原治療：腫瘤細(xì)胞疫苗、自身病原體疫苗、治療性乙肝疫苗、變應(yīng)原減敏治療 3. 細(xì)胞因子及其拮抗劑治療： ? 細(xì)胞因子： IL、 IFN、 CSF、 EPO、 FGF等； ? 細(xì)胞因子拮抗劑： TNF單抗、可溶性 TGFβ 受體、IL1受體拮抗劑 ? 細(xì)胞因子基因 4. 免疫細(xì)胞治療 ? 造血干細(xì)胞移植：骨髓、外周血干細(xì)胞、臍血干細(xì)胞移植 ? 免疫效應(yīng)細(xì)胞： LAK、 TIL ? APC： PBMC體外誘導(dǎo)，用腫瘤抗原刺激后回輸 ? 腫瘤疫苗：細(xì)胞疫苗、分子疫苗 5. 免疫調(diào)節(jié)劑 ? 免疫增強(qiáng)劑：生物制劑（轉(zhuǎn)移因子、免疫核糖核酸、胸腺肽、卡介苗、短小棒狀桿菌）；化學(xué)藥物（左旋咪唑、西米替丁、聚肌胞苷）；中藥（黃芪、人參、當(dāng)歸、靈芝、冬蟲(chóng)草） ? 免疫抑制劑：化學(xué)合成藥物（烷化劑、抗代謝藥物、糖皮質(zhì)激素）；真菌代謝產(chǎn)物（環(huán)孢素 A、 FK50雷帕霉素）；中藥（雷公藤多甙、青藤堿、天冬、五味子、青蒿素、五加皮） 簡(jiǎn)答（ 5/10） 1. 人體屏障結(jié)構(gòu)的類(lèi)型與作用 2. 人體免疫器官的類(lèi)型與作用 3. 人體主要免疫細(xì)胞的類(lèi)型、分布、作用 4. 臨床常用的細(xì)胞因子 5. 五種免疫球蛋白及其特性 6. 人體主要的同種異體抗原 7. 宿主抗移植物反應(yīng)的類(lèi)型與特點(diǎn) 8. 常見(jiàn)的 Ⅱ 型超敏反應(yīng)性疾病 9. 常見(jiàn)的自身免疫病 10. 計(jì)劃免疫接種的主要疫苗 11. 論述（ 1/4） 12. 免疫學(xué)防治常用的生物制品及其應(yīng)用 13. 常見(jiàn)的 Ⅰ 型超敏反應(yīng)性疾病及其防治原則 14. 臨床檢測(cè)的主要腫瘤抗原及其意義 15. 導(dǎo)致免疫缺陷的醫(yī)源性因素及處理對(duì)策 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH