【正文】 現(xiàn)皮疹、腹瀉、肺炎 三、同種移植排斥反應的機制 ：是引起移植排斥反應的抗原，如 HLAⅠ/Ⅱ類抗原、 mH抗原、紅細胞血型抗原（ ABO、 Rh） 、 組織特異性抗原 ：包括 T、 NK、 過路白細胞 （ APC為主）及 抗體、細胞因子、黏附分子 ： ? 直接識別（受者 TCR供者 MHC） 急性排斥反應早期； ? 間接識別（受者 TCR受者 MHC） 急性排斥反應中后期 。 ： ? 單向： HVGR或 GVHR ? 雙向： HVGR與 GVHR相互制約，呈無反應的微嵌合狀態(tài) 5. 移植排斥反應特例的機制 ? 母胎耐受：指母體對胎兒不排斥。滋養(yǎng)層細胞的 屏障作用 、表達非經(jīng)典 HLA抗原而 抑制 NK與 CTL、 高表達 T細胞激活介質(zhì)分解酶 阻斷 T細胞激活 、分泌抑制因子使 胎盤局部免疫抑制 、胎兒 MHC抗原持續(xù)刺激 誘發(fā)耐受 ? 免疫赦免區(qū)：指接受移植后不發(fā)生或僅發(fā)生輕微排斥反應的解剖部位，如 角膜、眼前房、軟骨、腦、胎盤滋養(yǎng)層、內(nèi)分泌腺、胸腺 ?？赡芘c屏障作用、免疫原性弱、高表達 Fas L誘發(fā)特異 T細胞凋亡有關(guān)。 四、延長移植物存活的措施 1. 選擇適當?shù)墓┱撸?ABO、 HLA配型；交叉配型；同性移植（ mH抗原）；預存抗體檢測； 2. 抑制免疫功能： ? 使用 免疫抑制藥物 （抗代謝藥物、免疫抑制劑、抗淋巴細胞抗體、毒素融合蛋白、反義核酸、中草藥）； ? 淋巴結(jié)照射 3. 誘導移植耐受：在移植前 ? 少量多次輸注供者血液或骨髓； ? 胸腺內(nèi)移植供者組織細胞或 MHC抗原 ? 接種 T細胞疫苗 4. 免疫學監(jiān)測 ? T細胞數(shù)量與比值 ? 補體水平 ? 細胞因子水平 ? 血清可容性細胞因子受體 5. 其他措施：對移植物進行 ? 充分灌洗 ? 用抗淋巴細胞球蛋白預處理 ? 用免疫隔離材料包裹 腫瘤免疫 一、概述 ：生長失控、正常功能喪失；良性與惡性；癌與肉瘤 ：在細胞癌變時新出現(xiàn)或過度表達 ：從免疫學的角度研究腫瘤 ：正常機體對腫瘤細胞的清楚作用 二、腫瘤抗原 ? 腫瘤特異抗原（ TSA）： 腫瘤細胞有，正常細胞無 ? 腫瘤相關(guān)抗原（ TAA）： 腫瘤細胞多，正常細胞少 2. 腫瘤抗原形成的機制 ? 理化因素誘發(fā)： 化學致癌物、輻射 ? 病毒誘發(fā)： EBV、 HPV、 HSVⅡ 、 HBV、 HCV、 HTLV ? 自發(fā)：突變的基因產(chǎn)物（ MAGE1~12）、 異常表達的正常成分（ AFP、 CEA、 HCG） 三、機體抗腫瘤免疫機制 1. 固有抗腫瘤機制 ? 補體及細胞因子的作用 ? NK的細胞毒作用 ? Mφ 的殺瘤細胞作用 ? γδT 的殺瘤細胞作用 2. 適應性抗腫瘤機制： ? 體液免疫機制：激活補體、 ADCC、 調(diào)理吞噬、封閉受體、阻斷黏附 ? 細胞免疫機制： CTL的細胞毒作用、 CD4+T細胞的炎癥反應 四、腫瘤的免疫逃逸機制 1. 激發(fā)免疫應答的成分缺乏 ? 腫瘤抗原 免疫原性弱 ? MHC分子表達異常 ? 腫瘤細胞表面抗原 被 非特異成分（如黏附分子） “覆蓋” ，或被可容性腫瘤抗原、封閉抗體所 “封閉” ? 腫瘤抗原 提呈障礙 ? 腫瘤細胞 共刺激分子表達異常 2. 腫瘤細胞漏逸：生長過快，宿主無力清除 3. 腫瘤抗原誘導耐受：接觸并誘導幼稚淋巴細胞耐受 4. 誘導免疫細胞凋亡：表達 Fas L 5. 分泌免疫抑制因子： TGFβ 、 IL10 6. T細胞功能異常： CD3分子 ξ 鏈缺失、 IL2和 IL2R表達降低 五、腫瘤的免疫檢測與治療 1. 免疫檢測：腫瘤抗原、抗腫瘤抗體、激素、酶、受體、生物活性物質(zhì)檢測 2. 免疫治療：免疫調(diào)節(jié)劑、細胞因子、腫瘤疫苗、抗體、過繼細胞（ LAK、 TIL）、 基因治療 第七講 免疫學檢測、免疫學應用 一、基本原理 1. 抗原 抗體反應：特異、可逆、可見 2. 免疫細胞：特殊表面標志、活化增殖分化特性 3. 免疫分子：特殊的生物活性 二、抗原抗體檢測方法 1. 傳統(tǒng)方法： ? 類型：凝集反應、沉淀反應、補體結(jié)合反應、免疫電泳 ? 特點：靈敏度低，特異性差 2. 現(xiàn)代方法： ? 類型： ELISA、 免疫熒光、放射免疫、膠體金標記、免疫印跡 ? 特點：靈敏、特異、快速、簡便 三、免疫細胞檢測技術(shù) 1. 免疫細胞分離鑒定（數(shù)量檢測） ? 方法：離心、 E花環(huán)沉降、尼龍毛柱分離、免疫熒光、免疫磁珠、流式細胞術(shù) ? 特點：只能確定數(shù)量和分類 2. 免疫細胞功能檢測 ? T細胞功能：增殖試驗 形態(tài)學法、 3HTdR摻入法、 MTT法；細胞毒試驗 51Cr釋放法、 LDH釋放法、凋亡細胞檢查法 ? B細胞功能：增殖試驗 形態(tài)學法、 3HTdR摻入法；抗體形成試驗 空斑形成試驗 四、免疫分子檢測 1. 補體測定： CH50、 免疫溶血、免疫電泳、免疫比濁 2. 細胞因子測定：抗原檢測、生物活性測定法、 PCR法 3. CD分子、黏附分子測定：同細胞因子、免疫細胞 4. HLA檢測： ? 表型分析：血清學分型法 補體依賴微量細胞毒試驗；細胞學分型 混合淋巴細胞培養(yǎng) ? 基因分型： SSP分型法、 PCRSSO、 SBT分型法 免疫學防治 一、免疫預防 1. 概述：人工免疫、自然免疫、自動免疫、被動免疫的概念辨析 2. 人工主動免疫 =預防接種 ? 概念：機體受疫苗等刺激而產(chǎn)生的免疫 ? 特點：出現(xiàn)慢、保護期長、以產(chǎn)生特異抗體或效應 T為前提 ? 用品：疫苗、類毒素 ? 應用：防感染、防腫瘤、計劃生育、防免疫損傷 3. 人工被動免疫 ? 概念：機體從體外直接獲得抗體或效應 T制劑 ? 特點：即刻獲得、保護期短、可能過敏 ? 用品：普通丙球、特異丙球、抗毒素、免疫核糖核酸、轉(zhuǎn)移因子 ? 應用：感染緊急預防、提高免疫力 ? 概念：對特定人群接種特定種類疫苗 計劃免疫 ? 特點：強制、免費 ? 類型：國家級（卡介苗、白百破、麻疹、脊灰）；衛(wèi)生部級（乙肝）；省市級（乙腦、流腦、風疹、腮腺炎、甲肝） 二、免疫治療 1. 抗體治療：抗感染免疫血清、抗淋巴細胞球蛋白、抗 CD分子單抗、抗細胞因子單抗、靶向治療單抗等 2. 抗原治療：腫瘤細胞疫苗、自身病原體疫苗、治療性乙肝疫苗、變應原減敏治療 3. 細胞因子及其拮抗劑治療： ? 細胞因子： IL、 IFN、 CSF、 EPO、 FGF等； ? 細胞因子拮抗劑： TNF單抗、可溶性 TGFβ 受體、IL1受體拮抗劑 ? 細胞因子基因 4. 免疫細胞治療 ? 造血干細胞移植：骨髓、外周血干細胞、臍血干細胞移植 ? 免疫效應細胞： LAK、 TIL ? APC： PBMC體外誘導，用腫瘤抗原刺激后回輸 ? 腫瘤疫苗：細胞疫苗、分子疫苗 5. 免疫調(diào)節(jié)劑 ? 免疫增強劑：生物制劑（轉(zhuǎn)移因子、免疫核糖核酸、胸腺肽、卡介苗、短小棒狀桿菌）；化學藥物（左旋咪唑、西米替丁、聚肌胞苷）；中藥（黃芪、人參、當歸、靈芝、冬蟲草） ? 免疫抑制劑：化學合成藥物（烷化劑、抗代謝藥物、糖皮質(zhì)激素）；真菌代謝產(chǎn)物（環(huán)孢素 A、 FK50雷帕霉素）；中藥（雷公藤多甙、青藤堿、天冬、五味子、青蒿素、五加皮） 簡答（ 5/10） 1. 人體屏障結(jié)構(gòu)的類型與作用 2. 人體免疫器官的類型與作用 3. 人體主要免疫細胞的類型、分布、作用 4. 臨床常用的細胞因子 5. 五種免疫球蛋白及其特性 6. 人體主要的同種異體抗原 7. 宿主抗移植物反應的類型與特點 8. 常見的 Ⅱ 型超敏反應性疾病 9. 常見的自身免疫病 10. 計劃免疫接種的主要疫苗 11. 論述（ 1/4） 12. 免疫學防治常用的生物制品及其應用 13. 常見的 Ⅰ 型超敏反應性疾病及其防治原則 14. 臨床檢測的主要腫瘤抗原及其意義 15. 導致免疫缺陷的醫(yī)源性因素及處理對策 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH