【正文】 ?防止 II類分子復(fù)合物到達(dá)內(nèi)體前，肽與肽結(jié)合槽結(jié)合 ?引導(dǎo) II類分子復(fù)合物進(jìn)入內(nèi)體 ?抑制蛋白酶水解 ?CLIP（ Class II associated Ii peptide）：Ii結(jié)合 MHC II類抗原的活性片段 。 ? 如果 h比預(yù)期的隨機(jī)重組值高或者低，說明兩個基因座存在連鎖不平衡 HLA連鎖不平衡舉例 單元型 頻率（％） A B D 觀察值 期望值 A1 B8 A3 B7 B8 Dw3 B7 Dw2 HLA連鎖不平衡的可能起因 ? 緊密連鎖基因座的某些等位基因的組合使攜帶者具有選擇優(yōu)勢，因而可以長期存在 ? 據(jù)推測傳染病是維持其多態(tài)性和連鎖不平衡的最重要選擇力量 五 . MHC結(jié)合的分子 ?MHC I 類抗原結(jié)合抗原多肽（ 810個氨基酸）、 TCR、 CD殺傷細(xì)胞抑制性受體 ?MHC II 類抗原結(jié)合抗原多肽（ 1318個氨基酸）、 TCR、 CD4 抗原肽往往帶有兩個或兩個以上和 MHC分子凹槽相結(jié)合的特定部位（ 錨定位 ）。 HLA的復(fù)等位基因的命名（續(xù)） L： an allele which has been shown to have 39。 MHC與抗原形成復(fù)合物 HLA II類分子： 分子量相似的 ?鏈和 ?鏈組成的異二聚體分子 ； ?1， ?1形成抗原肽結(jié)合槽； B, DC, M?等表達(dá)。 1 2 三、 MHC基因的多態(tài)性現(xiàn)象 ?相關(guān)概念 ?多態(tài)性：是指在一隨機(jī)分配的 群體 中，染色體 同一基因座位 （或多態(tài)性標(biāo)記位點(diǎn)）有 兩種以上 基因型。Cytoplasm39。s experment ??蛋白酶體對內(nèi)源性抗原的水解。 移植排斥 ? MHC與疾病的關(guān)聯(lián) ? MHC分子晶體結(jié)構(gòu)提示，某些 HLA變異型易結(jié)合呈遞自身抗原肽 **HLA與吸煙行為存在相關(guān)性 ?MHC I 類分子調(diào)節(jié)跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及胞間通訊 ?MHC I 類分子表達(dá)的失調(diào)可通過非免疫機(jī)制加強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的惡性表型 ?MHC I 類分子在神經(jīng)系統(tǒng)中的功能：可能在神經(jīng)肌肉接頭中發(fā)揮作用 Nonimmune functions of MHC class I glycoproteins in normal and malignant cells. Folia Biol (Praha). 2022。 ?鈣連接蛋白（ Calnexin） 分子伴侶，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與 MHC I類分子結(jié)合，形成穩(wěn)定復(fù)合物 ??外源性抗原被內(nèi)吞，在內(nèi)體（ Endosome）和 溶酶體被變性、水解成多肽。 HLA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合稱為基因型。Low39。主要組織相容性復(fù)合體 MHC（ Major histopatibility plex） 一 .概念 組織相容：不同個體間的組織的相容性 MHC是受遺傳控制的，代表個體特異性的 主要組織抗原系統(tǒng) ，參與器官移植排斥，免疫應(yīng)答調(diào)控 。 cell surface expression HLAA*24:02:01:02L An allele encoding a protein with significantly reduced or 39。 given that the mutation seen in the allele has previously been shown to effect normal expression levels 02004006008001000120014001600HLAAHLABHLACHLAEHLAFHLAGHLADRAHLADRB1HLADRB29HLADQA1HLADQB1HLADPA1HLADPB1 PROTEINS HLA基因的多態(tài)性現(xiàn)象－－與普通多態(tài)性基因的差別 ? 典型 MHC基因的多態(tài)性較普通的多態(tài)性基因復(fù)雜得多（如與 ABO血型抗原基因比較） ? 不同復(fù)等位基因間差異明顯 ? 多態(tài)性變異較為集中于 HLA分子與抗原肽結(jié)合部位的結(jié)構(gòu)域 12 10 8 6 4 2 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 ??? ??? CP,TM,C HLA－ DRβ 分子的多態(tài)性 四、 MHC基因復(fù)合體遺傳特征 ? 單元型（ haplotypes）遺傳方式 單元型：同一條染色體上緊密相連基因的組合 HLA單元型：同一條染色體上不同 HLA基因的組合。 Nascent class I MHC heavy chains and ?2microglobulin are assembled with assistance from numerous chaperones (a). The MHC heterodimer is then recruited into the TAPcontaining PLC via interactions with tapasin (b). Peptides generated by ubiquitin–proteasomemediated protein turnover (c), some subsequently trimmed by cytosolic peptidases , are transported by TAP from the cytosol into the ER lumen (d). These peptides are bound by class I MHC, some after further trimming in the ER by ERAP, causing the fully folded class I MHCpeptide plexes to shed ERassociated chaperones (e). The peptideMHC molecules migrate to the cell surface (f and g) where they are scanned by CD8+ T cells. The class I assembly pathway and formation of peptide loading plex (PLC) Current Opinion in Immunology 2022, 20:75–81 A model of peptide transport begins with TAP in an inward/cytosolfacing conformation with the NBDs (nucleotidebinding domains) open. A peptide binds a cytosolfacing cavity formed by the TMDs (transmembrane domains), causing a conformational change that is transmitted to the NBDs. This conformational change permits ATPdependent NBD closure, perhaps by facilitating exchange of ADP on TAP2 for ATP. As the NBDs close, the peptidebinding cavity closes to the cytosol and o